TRATAMENTO DA HEPATITE C - GENÓTIPO 2

Transcrição

1 TRATAMENTO DA HEPATITE C - GENÓTIPO 2 II WORKSHOP INTERNACIONAL DE ATUALIZAÇÃO EM HEPATOLOGIA CURITIBA, 04 A 05 DE MAIO DE 2007 LEILA MM BELTRÃO PEREIRA MD PhD PROFESSORA TITULAR DE GASTROENTEROLOGIA FCM CHEFE DO SERVIÇO DE GASTROHEPATOLOGIA HUOC PRESIDENTE DO INSTITUTO DO FÍGADO DE PE UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

2 Evolução do Tratamento da Hepatite C % PEG + Retrovirais PEG+RIB 40 40% IFN+RIB ou PEG % IFN 6m 20% IFN 12m

3 TRATAMENTO DA HEPATITE C CRÔNICA IFN + Ribavirina: 6 vs 12 meses (n= 1744) Resposta sustentada meses 12 meses 17% 29% 41% 66% 65% 0 GEN 1 GEN Não-1 McHutchison et al.nejm 1998; Poynard et al. Lancet 1998

4 TRATAMENTO DA HEPATITE C CRÔNICA IFNs PEGUILADOS + Ribavirina PACIENTES NAIVE Resposta sustentada % 44% 46% 41% 76% 78% 82% 0 GEN 1-29% GEN NÃO 1-66% Três estudos randomizados

5 GENÓTIPOS 2 e 3 PERÍODO DE TRATAMENTO

6 Peginterferon alfa-2b e Ribavirina 14 vs. 24 Semanas Dalgard O et al, Hepatol 2004;40:

7 CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3 N = 122 Randomizados HCVRNA SEM 4 N = 27 (HCVRNA POS) grupo de duração padrão Peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/sem + Ribavirina 800 mg mg/dia durante 24 sem N = 95 (HCVRNA NEG) grupo de duração curta Peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/sem + Ribavirina 800 mg mg/dia durante 14 sem 15 (56%) Pacientes HCVRNA negativos; resposta virologica sustentada 85 (90%) Pacientes HCVRNA negativos; resposta virologica sustentada Dalgard O et al, Hepatology 2004;40:

8 PegInterferon Alfa2b e ribavirina por 14 ou 24 semanas em pacientes com HCV genótipo 2 ou 3 e a rápida resposta virologica. The North-C Trial Dalgard et al, EASL, 2007.

9 NORTH-C TRIAL (Genótipo 2/3 e RVR) n =428 PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirina 800-1,400 mg daily sem 4 RVR 298 (70%) 10 sem PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirin 800-1,400 mg daily 20 sem 24 sem FU PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirin 800-1,400 mg daily grupo A grupo B

10 n =428 PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirin 800-1,400 mg daily sem 4 RVR 298 (70%) NORTH-C TRIAL (Genotipo 2/3 e RVR) Sem 10 PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirin 800-1,400 mg daily Sem sem FU PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg Ribavirin 800-1,400 mg daily SVR 81% (121/149) SVR 88% 131/149

11 Resposta Virologica Sustentada 100% 96% 100% 94% 90% 93% 91% 85%100% 80% SVR% 60% 40% 20% 0% G-2 G--3 < UI/mL > UI/mL. 14 sem 24 sem

12 Conclusão Com nível de significância de 5% o tratamento de 14 semanas com interferon peguilado alpha 2b e ribavirina não é inferior à 24 semanas de tratamento nos pacientes com genótipo 2 e 3 e a RVR

13 Peginterferon alfa-2b e Ribavirina 12 vs. 24 Semanas Mangia et al, N Eng J Med 2005;352:

14 CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3 N = 283 Randomizados N = 70 grupo de duração padrão Peginterferon alfa-2b 1,0 µg/kg/sem + Ribavirina 1000 mg ou 1200 mg/dia durante 24 sem N = 213 grupo de duração variável Peginterferon alfa-2b 1,0 µg/kg/sem + Ribavirina 1000 mg ou 1200 mg/dia durante 12 ou 24 sem 133 Pacientes HCVRNA negativos na semana 4; tratados durante 12 sem 80 Pacientes HCVRNA positivos na semana 4; tratados durante 24 sem 66 Pacientes completaram o tratamento 132 Pacientes completaram tratamento 76 Pacientes completaram tratamento Mangia A. N Engl J Med 2005

15 Características Basais dos Pacientes Característica Grupo Duração Padrão (N = 70) Grupo Duração Variável (N= 213) Valor P Alanina aminotransferase- U/litro Média 109± ±5 0,82 >120 U/litro-no. (%) 17 (24) 72 (34) 0,11 Genótipo HCV-no. (%) 2 53 (76) 160 (75) 0, (24) 53 (23) 0,50 HCV RNA-UI/ml Média ± ± ,20 > UI/ml-no. (%) 46 (66) 137 (64) 0,50 Mangia A. N Engl J Med 2005;352:

16 Resposta Virológica Sustentada Duração Padrão Duração Variável 100% 80% 77% 91% 85% 64% SVR% 60% 40% 48% 20% 0% Total (n=283) PCR - sem 4, 24 sem Tx., (n=45) PCR + sem 4, 24 sem Tx., (n=25) PCR - sem 4, 12 sem Tx.,(n=133) PCR + sem 4, 24 weeks Tx., (n=80) Mangia A. N Engl J Med 2005.

17 Resposta Virológica Sustentada em Genótipos 2/3 P<0, % 82% 80% 66% SVR% 60% 40% 20% 0% Genótipo 2, (n=283) Genótipo 3, (n=70) Mangia A. N Engl J Med 2005.

18 % de Pacientes com Recaída Duração Padrão Duração Variável 15% P= 0,19 10% % Recaída 10% 5% 6% 2% 8% 6% 0% Total (n=283) PCR - sem 4, 24 sem Tx., (n=42) PCR + sem 4, 24 sem Tx., (n=13) PCR - sem 4, 12 sem Tx.,(n=126) PCR + sem 4, 24 sem Tx., (n=54) Mangia A. N Engl J Med 2005.

19 Peginterferon alfa-2a e Ribavirina 16 vs. 24 Semanas Von Waner et al, Gastroentrol 2005;129:52-7

20 GENOTIPO 2 e 3- CURTA DURAÇÃO N = 153 PEG-2a 180mcg/sem + RBV mg Grupo A / B (n=140) Sem 4 < 600 UI/L A B Grupo C (n=13) Sem UI/L C 16 sem (n=71) RS 82% 24 sem (n=69) RS 81% 24 sem (n=13) Wagner et al, Gastroenterol 2005 RS 39%

21 Resposta virológica sustentada (Grupos A, B e C combinados) RVS (%) 100% 80% 60% 40% 20% 0% 92% 92% HCV-2 HCV-2 P = 0, % 59% 12/13 24/26 50/59 32/ IU/mL > IU/mL IU/mL Wagner et al, Gastroenterology 2005 > IU/mL

22 Esquemas Breves de Tratamento Prós Menos efeitos colaterais Redução de custos Contras Maior taxa de recaídas

23 Tratamento Breve: Questões não resolvidas - MITOS? Que fatores podem prever a recaída? idade, carga viral, fibrose e esteatose Este tratamento se aplica igualmente para : Genótipo 2 ou 3? Genótipo 2 - novo grupo? Pacientes com ou sem fibrose avançada? A viremia basal modula a resposta? Qual é a dose ideal de Interferon peguilado ou ribavirina a ser empregada?

24 Tratamento Breve: Questões resolvidas - REALIDADE? Em pacientes com genótipos 2 ou 3, a duração do tratamento pode ser reduzida com segurança de acordo com o estado do HCVRNA após 4 semanas. A negatividade do HCVRNA na Semana 4 é altamente preditiva para SVR Um tratamento mais prolongada é necessário apenas em pacientes HCV-3 ainda com viremia na semana 4

25

26 NOVOS ESQUEMAS NOVAS DROGAS TERAPIA A la carte

27 HEPATITE C X CULTURA X PRAIAS

28

29 XI WORKSHOP 18 a 20 de Maio 2006 Porto de Galinhas Convidados: Prof. Roger Williams Dr. Stephen Caldewell Dr. Hector Vilca Melendez Dr. Michael Heaneghan

30 OBRIGADO! PORTO DE GALINHAS - PE