Sessão conjunta dos Serviços de Gastrohepatologia e Transplante Hepático do Hospital Universitário Walter Cantídio UFC

Transcrição

1 Sessão conjunta dos Serviços de Gastrohepatologia e Transplante Hepático do Hospital Universitário Walter Cantídio UFC José Milton de Castro Lima Fortaleza, 29/3/2011

2 Caso clínico e discussão Caso clínico de hepatite aguda Como investigar? Como conduzir? Qual a evolução? Como tratar? IL28B atualização

3 Identificação:MVNM, 42 anos, casada, bancária, natural e procedente Fortaleza. Data consulta QP: Avaliar hepatite HDA:Paciente saudável até uma semana quando passou apresentar, indisposição, muito adinamia, naúseas, anorexia, há três dias coluria, pouco de prurido, não tendo observado alteração nas fezes. Antecedentes: não bebe, não fuma, nega medicamentos, laqueadura há 7 anos, 2 cesáreas, 2 filhos (13 e 7 anos). Nega transfusão sanguinea, tatuagem, piercing, nega tratamento dentário nos últimos 6 meses. Em realizou agulhamento para avaliar microcalcificações na mama, já havia retirado nódulos mamários há 6 anos, benignos. Antecedentes familiares: pais hipertensos, mãe DM tipo II, nega doença hepática ou neurológica na família. Tia trata de AR. Quatro irmãos saudáveis.

4 Ao exame: orientada, bastante ansiosa, ictérica:+/4, 36 C, PA: 110 x 70 mm Hg, FC: 110 bpm. Peso 65kg, IMC: 24. ACP: normal. Abdome: plano, simétrico, fígado palpável 1 a 2 cm abaixo RCD, inspiração profunda, borda cortante, hepatimetria: 12 cm, espaço de Traube livre. Extremidades sem edema, sem sinais de doença hepática crônica.

5 Data ALT AST Bt/Bd INR Pr. Total Alb * ,05 7,3g% 4 g% ,74/2,0 1,0 7,5 4, ,69/0,2 1,02 4, ,67/0,2 1,1 7,4 4,4 Marcadores virais: Anti-HVA IgM (-), IgG (+), HBsAg (-), anti-hbc IgM e IgG (-), anti-hbs(-) Anti-HVC (-) **** HIV I e II, CMV IgM (-), Herpes vírus IgM (-) Marcadores de autoimunidade: FAN, anti-músculo liso, anti-lkm1 FR, p-anca, c-anca negativos Outros marcadores: Ceruloplasmina nl, Ferritina: 350 (nl< 160), IST:35%.

6 Evolução US abdominal com doppler normal, sem sinais de hepatopatia crônica, sem hipertensão portal. Esofagogastroduodenoscopia normal PCR qualitativo para o vírus C positivo Novo anti-hvc reagente PCR qualitativo para o vírus C negativo PCR qualitativo para o vírus C será colhido

7

8 Hepatite aguda pelo vírus C Metaanalise Metaanálise até casos de hepatite aguda pelo vírus C, Tempo médio diagnóstico e eliminação espontânea que ocorreu em 55% dos casos, foi de 9,7 meses, A RVS é maior quando trata 78% x 55% (OR:3,08) Se não elimina até 12ª semana deve-se iniciar o tratamento. Quanto mais precoce melhor RVS: Início 12 semanas: RVS 82,5% 12 a 24 semanas: RVS 66,9% > 24 semanas: RVS - 62,5% J Virol Hepatitis, 2010;17:201

9 Suspeita de HVC aguda Soroconversão recente anti-hvc, ou Exposição ao vírus C com ALT > 10 a 20 x LSN, outras causas descartadas HVC RNA (+) HVC RNA (-) Sintomático Assintomático HVC-RNA 6 a 12 meses Monitorar HVC-RNA 4/4 semanas, 3 meses HVC-RNA (+) HVC-RNA (-) HVC-RNA (-) 12ª sem. HVC-RNA (+) 12ª sem. Iniciar IFN 5m/dia - 4 sem Ou PegIFN /semana HVC-RNA 6 a 12 meses HVC-RNA (-) 4ª sem HVC-RNA (+) 4ª sem HVC-RNA (-) HVC-RNA (+) Seguimento anual 12 sem - IFN 5m 3x sem 12 sem de PegIFN /semana G1 ou G4 24 a 48 sem RVS G2 ou G3 24 sem Não respondedor RVS Clin Liver Dis, 2010;14:169 Recidiva Avaliar retratamento PegIFN+RIBA 24 a 48 semanas

10 IL28B vários genótipos: CC, CT, TT IL28B codifica uma proteina conhecida como IFN lambda-3 (IFN-3) um tipo de IFN III Os receptores para IFN alfa, IFN tipo I, diferem daqueles para o IFN-3, mas ambos ativam a mesma via intracelular (Jak/STAT), a qual resulta na expressão de vários genes que estimulam a produção de IFN.

11 IL28B Os estudos mais recentes demonstram que a presença de dois alelos favoráveis (CC) IL28B, apontam fortemente, mas não totalmente, para uma RVS. Enquanto a presença de 1 (T) ou 2 (TT) alelos desfavoráveis, não prediz completamente uma falência ao tto a base de PegIFN + RIBA Clin Gastroenterol Hepatol., 2011;9:293

12 Polimorfismo na IL28B e resposta ao tratamento nos pacientes com HVC G1 Nature 2009;461:798

13

14 Liver International, 2011; 31; supl 1

15 Distribuição dos polimorfismos IL28B, CC e TT Gastroenterology, 2010; 139:1865

16 Soroconversão espontânea pacientes com hepatite aguda C % P=0, % 6% 0 CC CT TT GASTROENTEROLOGY 2010;139:

17 Icterícia é mais frequente genótipo CC ,7% CC P=0,032 16,1% C T ou T T GASTROENTEROLOGY 2010;139:

18 No genótipo não CC a presença de icterícia associa-se com seroconversão espontânea Ictérico Anictérico GASTROENTEROLOGY 2010;139:

19 Comparação entre fatores genéticos e clássicos associado a RVS IL28B {CC x (CT e TT)} Desc Europeu Desc. Africano Hispânico 7,3 (5,1-10,4) 6,1 (2,3-15,9) 5,6 (1,4-22,1) Carga viral < x Fibrose F0-F2 x F3-F4 Etnico (descend.) Europeu x Africano 4,2 (2,6-6,6) 5,1 (1,9-13,9) 2,4 (0,7-8,8) 3,0 (1,8-5,1) 1,1 (0,3 5,2) 4,1 (0,3 25,5) 3,1 (2,1-4,7) Nature 2009; 461:399

20 IL28B o genótipo CC que prediz uma melhor resposta nos pacientes com hepatite C genótipo 1, não apresenta a mesma importância nos pacientes com genótipo 3. Hepatology, 2011;53: 746 Am J Gastroenterol 2011; 106:38 45

21

22 Suspeita de HVC aguda Soroconversão recente anti-hvc, ou Exposição ao vírus C com ALT > 10 a 20 x LSN, outras causas descartadas HVC RNA (+) HVC RNA (-) Sintomático Assintomático HVC-RNA 6 a 12 meses Monitorar HVC-RNA 4/4 semanas, 3 meses HVC-RNA (+) HVC-RNA (-) HVC-RNA (-) 12ª sem. HVC-RNA (+) 12ª sem. Iniciar IFN 5m/dia - 4 sem Ou PegIFN /semana HVC-RNA 6 a 12 meses HVC-RNA (-) 4ª sem HVC-RNA (+) 4ª sem HVC-RNA (-) HVC-RNA (+) Seguimento anual 12 sem - IFN 5m 3x sem 12 sem de PegIFN /semana G1 ou G4 24 a 48 sem RVS G2 ou G3 24 sem Não respondedor RVS Clin Liver Dis, 2010;14:169 Recidiva Avaliar retratamento PegIFN+RIBA 24 a 48 semanas

23 Obrigado