HEPATITE B INTRODUÇÃO À PATOLOGIA

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1 INTRODUÇÃO À PATOLOGIA O vírus da Hepatite B (VHB) é o agente etiológico da Hepatite B vírica, uma das doenças infecciosas mais frequentes a nível mundial. A infecção aguda pelo VHB pode ter uma apresentação variável desde uma hepatite subclínica, a uma hepatite anictérica, hepatite ictérica e hepatite fulminante. A fase crónica pode ser traduzida por um estado de portador assintomático, hepatite crónica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Quando um doente está sob terapia, a eficácia da mesma no controlo da replicação viral, vai reflectir-se na quantidade de vírus circulante no organismo do doente, pelo que a sua monitorização se reveste de elevada importância. Por outro lado, o uso prolongado de alguns antivirais pode levar ao desenvolvimento de resistências à terapia prescrita. Este facto eleva o risco de mortalidade e morbilidade associadas a patologias hepáticas provocadas por um controlo deficiente da infecção, sendo importante nestes casos a detecção precoce de mutações de resistências no genoma viral. O VHB pode ser classificado geneticamente em 8 genótipos (A a H) que têm uma distribuição geográfica característica. O genótipo A é o mais comum na Europa Ocidental, mas na área mediterrânica em particular o genótipo D é o mais frequente. Em Portugal, a distribuição genotípica do VHB coincide com a da área mediterrânica sendo o genótipo D o mais frequente, seguido pelos genótipos A e E.

2 CARGA VÍRICA DO VHB Carga vírica do vírus da Hepatite B (VHB) Para monitorização da terapêutica prescrita ao doente e controlo da progressão da doença Importante na fase pré-terapêutica, uma vez que um valor superior a cópias de ADN do VHB/ml de plasma é considerado o valor limite a partir do qual se recomenda iniciar o tratamento Polimerase chain reaction (PCR) em tempo real Limite de quantificação inferior: 6 UI de ADN VHB/ml de plasma Limite de quantificação Superior: 1X108 UI de ADN VHB/ml de plasma 2,5 ml de plasma Sangue total: 12 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: Congelação em gelo seco Tempo que medeia entre a colheita e a chegada da amostra superior a 12 horas no caso de envio de sangue total 10 dias úteis SNS026325

3 GENOTIPAGEM DO VHB Genotipagem do vírus da Hepatite B (VHB) Resistências: surgem mais precocemente contra a lamivudina e são mais frequentes nos genótipos A do que nos D Desenvolvimento de CHC: o genótipo 1 apresenta um risco 4,5X maior de desenvolver CHC do que os restantes Taxas de seroconversão de AgHBe: seroconversão espontânea mais precoce em genótipos B do que C, após 1, 3 e 5 anos de seguimento Taxas de progressão da doença: B menor taxa do que C - os doentes B têm menor taxa de AgHBe positivo e cargas víricas mais baixas Remissão sustentada: ALT persistentemente normais e desaparecimento do AgHBs mais frequente no genótipo A do que no genótipo D Ocorrência de hepatites fulminantes: o genótipo D parece ser mais frequente nos casos fulminantes Resposta à terapia: menor taxa de resposta ao IFN alfa e INF alfa peguilado e maior taxa de recaída após descontinuação da lamivudina por parte dos genótipos C e D do que dos A e B Amplificação do genoma do vírus por polimerase chain reaction (PCR), sequenciação e análise filogenética Limite de detecção: 10 UI de DNA de VHB/ml de plasma 1 ml de plasma Sangue total: 12 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: Congelação em gelo seco

4 GENOTIPAGEM DO VHB 10 a 20 dias úteis SNS026323

5 RESISTÊNCIAS DO VHB AOS ANTIVIRAIS Resistências do vírus da Hepatite B (VHB) aos antivirais Permite reajustar ou alterar a terapia prescrita, quando a monitorização da infecção evidencia que não há o controlo esperado da replicação viral Amplificação por polimerase chain reaction (PCR) do domínio da DNA polimerase do gene pol, seguida de sequenciação directa Limite de detecção: 10 UI de DNA de VHB/ml de plasma 1 ml de plasma Sangue total: 12 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: Congelação em gelo seco 10 a 20 dias úteis SNS026343

6 HEPATITE C INTRODUÇÃO À PATOLOGIA O vírus da Hepatite C (VHC) é o agente etiológico da Hepatite C e pode conduzir a cirrose hepática, insuficiência hepática terminal e carcinoma hepatocelular. A presença de anticorpos contra o VHC, por si só, não é indicadora de infecção, uma vez que por vezes a infecção resolve-se sem que o doente tenha consciência de que foi infectado e os anticorpos podem permanecer presentes no organismo durante vários anos. Por outro lado, há situações raras de infecção activa em que o organismo do doente falha na produção de anticorpos contra o vírus. Quando há suspeita de infecção com VHC é importante pesquisar directamente a presença do ARN viral no organismo do doente. Quando um doente está sob terapia, a eficácia da mesma no controlo da replicação viral, vai refletir-se na quantidade de vírus circulante no organismo do doente, pelo que a sua monitorização se reveste de elevada importância. Actualmente, é do conhecimento geral que vírus da Hepatite C de diferentes genótipos estão associados a diferentes respostas à terapia standard (Interferão+Ribavirina). Por este motivo, genotipar o vírus que circula no organismo do doente reveste-se da maior importância para a decisão do esquema terapêutico a aplicar.

7 HEPATITE C CARGA VÍRICA DO VHC Carga vírica do vírus da Hepatite C (VHC) Para monitorização da terapêutica prescrita ao doente e controlo da progressão da doença Polimerase chain reaction (PCR) quantitativo em tempo real Limite de quantificação inferior: 25 UI de ARN VHC/ml de plasma Limite de quantificação superior: 3,91x108 UI de ARN VHC/ml de plasma 2,5 ml de plasma Sangue total: 6 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: congelação em gelo seco Tempo que medeia entre a colheita e a chegada da amostra superior a 6 horas no caso de envio de sangue total 10 dias úteis SNS026324

8 HEPATITE C PESQUISA DO ARN DO VHC Pesquisa do ARN do vírus da Hepatite C (VHC) A pesquisa directa do vírus através da detecção do seu ARN permite confirmar a presença do vírus no organismo de um doente em caso de suspeita de infecção, quer devido a serologia positiva, quer devido a outros resultados laboratoriais (ex: bioquímicos) ou sintomalogia suspeitos Amplificação por transcrição reversa e polimerase chain reaction (PCR) em tempo real Limite de detecção: 37 UI de ARN viral/ml de plasma 2,5 ml de plasma Sangue total: 6 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: congelação em gelo seco Tempo que medeia entre a colheita e a chegada da amostra superior a 6 horas no caso de envio de sangue total 10 dias úteis SNS026320

9 HEPATITE C GENOTIPAGEM VHC Genotipagem do vírus da Hepatite C (VHC) Essencial para decidir qual o esquema terapêutico de Interferão+Ribavirina a prescrever a um doente, uma vez que os genótipos 1 e 4 respondem mais dificilmente a esta terapia do que os genótipos 2 e 3 Amplificação por transcrição reversa e polimerase chain reaction (PCR) seguido de hibridação inversa Detecta genótipos virais diferentes se existir uma infecção múltipla na amostra 2,5 ml de plasma. Sangue total: 6 horas à temperatura ambiente ou refrigerado Plasma: congelação em gelo seco Tempo que medeia entre a colheita e a chegada da amostra superior a 6 horas no caso de envio de sangue total 10 dias úteis SNS026321