XVI WORKSHOP INTERNACIONAL DE HEPATITES VIRAIS DE PERNAMBUCO V SIMPÓSIO DE TRANSPLANTE HEPÁTICO E HIPERTENSÃO PORTA BRASIL / INGLATERRA MAIO 2012

Transcrição

1 XVI WORKSHOP INTERNACIONAL DE HEPATITES VIRAIS DE PERNAMBUCO V SIMPÓSIO DE TRANSPLANTE HEPÁTICO E HIPERTENSÃO PORTA BRASIL / INGLATERRA MAIO 2012 Dominique Araújo Muzzillo Profª Adjunto - UFPR

2 Tratamento Farmacológico da Encefalopatia

3 DEFINIÇÕES Tipo A Aguda Tipo B Bypass Tipo C Cirrótico Episódica Persistente Mínima

4

5 Tratamento dos fatores precipitantes Cuidados básicos Infecção Excesso de proteína Distúrbio hidroeletrolítico Alteração renal Sedativos Álcool

6

7

8 Lactulose na prevenção de novo episódio de encefalopatia Pacientes com episódio EH recente Randomizados 1:1 LACT VO ou PLA 14m Proporção de pacientes com EH LACT 19,6%; PLA 46,8% p=0,001 Efeito surgiu com 4 meses de uso EAs LACT adesão ao tratamento Limitação: estudo aberto Sharma et al, Gastroenterology 2009

9

10 LOLA no tratamento da encefalopatia hepática mínima ECR duplo-cego LOLA IV ou PLA IV Cirrose Child-Pugh A (n=40) Houve melhora postural e PHES Houve Δ NH 3 em cirróticos com LOLA Não houve diferença significativa vs PLA Schmid et al, Liver Int 2010

11

12 Rifaximina parece ser uma droga promissora Antibiótico de amplo espectro Absorção oral mínima (0,4%) Baixo risco de indução de resistência Útil em EH leve a moderada Mais efetiva que lactulose ± outros atbs Bucci & Palmieri, Curr Med Res Opin 1993; Más et al, J Hepatol 2003; Jiang et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008; Lawrence & Klee, Pharmacotherapy 2008

13 Rifaximina diminui concentração de amônia N = 299 Tempo de exposição 427 (2-1427) dias Rifaximina 140 x Placebo 159 Diminuição concentração amônia Rifaximina x placebo p= Sanyal A. Poster EASL 2010

14

15 Rifaximina na prevenção de novo episódio de encefalopatia ECR duplo-cego RIF vs PLA Desfecho 1 ário novo episódio EH Risco EH 58% RIF vs PLA p < 0,001 Não houve EAs importantes NS da droga foram desprezíveis Bass et al, NEJM 2010

16 Rifaximina na prevenção de novo episódio de encefalopatia 91% dos pacientes usavam LACT RIF+LACT é superior à LACT Efeito notado com 28 dias de tratamento Análise posterior - grupo com RIF tempo hospitalização e custo Mar 10: aprovada para uso FDA Bass et al, NEJM 2010

17 Rifaximina melhorou a qualidade de vida de pacientes com EH: resultados de estudo randomizado, controlado com placebo Fadiga (muito / pouco) 3.2 rifaximina vs 2.5 placebo (P=0.008) Sintomas abdominais 4.1 vs 3.3 (P = 0.009) Sintomas sistêmicos 3.9 vs 3.2 (P = 0.016) Atividade 3.7 vs 2.8 (P = 0.002) Função emocional 3.9 vs 3.0 (P = ) Preocupação 3.5 vs 2.8 (P = ) Sanyal A. Poster EASL 2010

18 Principal estudo em EHM foi recentemente publicado Duplo-cego rifaximina vs PLA Dx EHM PHES (n=42) Droga oferecida por 8 semanas (550 mg bid) Avaliação por PHES, capacidade de dirigir Avaliadas citocinas inflamatórias e QOL Grupo RIF melhora significativa PHES, capacidade de dirigir, QOL, >IL-10 Bajaj et al, Gastroenterology 2011

19 Taxas de infecções comuns em cirróticos permanecem estáveis durante longo tempo de tratamento com Rifaximina Estudo Multicêntrico pacientes EH + cirrose, MELD 25 TIPS > 3m antes screening Sem sangramento GI há 3m (c/ >2 transfusões) 2 EH (Conn 2) há 6m (12m p/ open label Conn 0, 1, 2), 1 episódio visto pelo médico Tempo de exposição 427 (2-1427) dias Sanyal A. Poster EASL 2012

20 Sanyal A. Poster EASL 2012

21 Sanyal A. Poster EASL 2012

22

23

24 Taxas de infecções comuns em cirróticos permanecem estáveis durante longo tempo de tratamento com Rifaximina Houve diminuição ou estabilização: Taxa de infecção Uso de antibiótico Outras complicações Diminuição significativa de internação Não afetou mortalidade Sanyal A. Poster EASL 2012

25 METFORMINA PREVINE EH EM CIRRÓTICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO OBSERVACIONAL 198 pctes: 46,5% alcoolistas 37,4% HCV 16,2% outras causas 141 M 57 F Idade a Child-Pugh ,5 MELD 10+4 J. Ampuero. EASL poster 2012

26 METFORMINA PREVINE EH EM CIRRÓTICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO OBSERVACIONAL Uso MTF: (35,5 + 26,6m) EH 24,7% (49/198) não tratados X 2,2% tratados J. Ampuero. EASL poster 2012

27 METFORMINA PREVINE EH EM CIRRÓTICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO OBSERVACIONAL Uso de MTF (análise univariada) EH diminuiu p = TX diminuiu p = Melhoria sobrevida p = J. Ampuero. EASL poster 2012

28 METFORMINA PREVINE EH EM CIRRÓTICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO OBSERVACIONAL Associados à EH (análise multivariada) Uso MTF p = Idade diagnóstico p = Child-Pugh p = MELD p = J. Ampuero. EASL poster 2012

29 METFORMINA PREVINE EH EM CIRRÓTICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO OBSERVACIONAL Cohort Child-Pugh A (n = 135) Associados ao risco de desenvolver EH MTF p = HOMA-IR p = CHILD-PUGH p = MELD p = J. Ampuero. EASL poster 2012