Guia Prático para o Manejo dos Efeitos Adversos de PegIntron

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1 Guia Prático para o Manejo dos Efeitos Adversos de PegIntron Practical Guidelines of Toxicity Management Rafael Schmerling Hospital São José Beneficência Portuguesa de São Paulo

2 Peg-Interferon Primário Ulcerado, N microscópico Sobrevida Global HR=.59; p=,6 (IC95%,35-,97) Trial N893 B-3 HR,6 EBCTCG,66 Mosaic,8 IALT,86 IALT, N Engl J Med, 24; 35:35-36 André et al. J Clin Oncol 29; 27:39-36 EBCTCG, Lancet, 2; 378: Perez et al. J Clin Oncol, 2; 29: Eggermont et al. J Clin Oncol, 22; 3:38-388

3 PEGINTRON (alfapeginterferona-2b): Dosagem Recomendada Esquema de Tratamento Recomendado para PEGINTRON 6 mcg/kg SC uma vez por semana, doses a 8 3 mcg/kg SC uma vez por semana por até 5 anos, doses 9 a Semanas Anos As doses podem ser modificadas: Devido a toxicidade Para manter pacientes no grau ou da escala de desempenho ECOG

4 Reações Adversas a que Ocorreram em 5% de Pacientes Tratados com PEGINTRON Reação Adversa PEGINTRON n=68 Todos os Graus, % Graus 3 e 4, % Observação n=628 Todos os Graus, % Graus 3 e 4, % Qualquer reação adversa Fadiga Pirexia Calafrios Reação no local da injeção Aumento de ALT ou AST Aumento de fosfatase alcalina no sangue Perda de peso Aumento de GGT Proteinúria Anemia Cefaleia Disgeusia Tontura Distúrbio do nervo olfativo Parestesia Distúrbios Gerais e Condições do Local de Administração Metabólicas/Laboratoriais < 4 < Distúrbios do Sistema Nervoso a As reações adversas foram avaliadas segundo os Critérios de Terminologia Comum do NCI (Instituto Nacional do Câncer) dos EUA para Eventos Adversos (CTCAE), V < < < < < < <

5 Reações Adversas a que Ocorreram em 5% de Pacientes Tratados com PEGINTRON Reação Adversa PEGINTRON n=68 Todos os Graus, % Graus 3 e 4, % Observação n=628 Todos os Graus, % Graus 3 e 4, % Distúrbios Metabólicos e Nutricionais Anorexia Distúrbios Musculoesqueletais e do Tecido Conectivo Mialgia Artralgia Distúrbios Gastrointestinais < Náusea Diarreia Vômitos < < Distúrbios Psiquiátricos Depressão < Distúrbios Cutâneos e do Tecido Subcutâneo Erupção cutânea esfoliativa Alopecia Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Dispneia Tosse 6 5 < 2 2 As reações adversas foram avaliadas segundo os Critérios de Terminologia Comum do NCI (Instituto Nacional do Câncer) dos EUA para Eventos Adversos (CTCAE), V.2..

6 Manejo dos Sintomas Semelhantes a Gripe Os sintomas incluem calafrios, febre, dor muscular, dor nas articulações, cefaleia e cansaço Manter hidratação adequada Coadministrar PEGINTRON (alfapeginterferona-2b) com antipiréticos ao deitar Pré-medicar com 75mg de acetaminofeno 3 minutos antes da primeira dose de PEGINTRON e conforme necessário nas doses subsequentes

7 Hidratação e Adrência ao IFN Levesque et al. Curr Oncol 5:36-4, 28

8 Avaliação Clínica e Monitoramento Parâmetros a avaliar Depressão e outras reações adversas neuropsiquiátricas graves Retinopatia e outras reações adversas oculares graves Obter dados do período basal Em pacientes com retinopatia preexistente Doses a 8 Bilirrubina X Semanas 2 e 8 Doses 9 a 26 Após a última dose ou descontinuação da terapia A cada 3 semanas A cada 6 meses Durante 6 meses A qualquer momento em pacientes que apresentam alterações na visão Meses 2, 3 e, então, a cada 6 meses -na- -na- Função hepática AST/ALT X Semanas 2 e 8 Fosfatase alcalina X Semanas 2 e 8 Meses 2, 3 e, então, a cada 6 meses Meses 2, 3 e, então, a cada 6 meses -na- -na- LDH X Semanas 2 e 8 Meses 2, 3 e, então, a cada 6 meses -na- TSH Até 4 semanas antes do início -na- Meses 2, 3 e, então, a cada 6 meses -na- Quando PEGINTRON (alfapeginterferona-2b) é administrado com medicamentos metabolizados por CYP2C9 ou CYP2D6, o efeito terapêutico destes medicamentos pode se alterar. Aumentar a frequência de monitoramento da toxicidade por PEGINTRON em pacientes com comprometimento renal moderado e grave. LDH = lactato desidrogenase; TSH = thyroid-stimulating hormone (hormônio tireoestimulante).

9 Diretrizes de Modificação da Dose de PEGINTRON (alfapeginterferona-2b) O protocolo de redução da dose ajuda a manejar as toxicidades hematológicas e não hematológicas Indicador Toxicidades Hematológicas Contagem absoluta de neutrófilos <,5 x 9 /L Contagem de plaquetas <5 x 9 /L Toxicidade Não Hematológica Grau 3 Escala de Desempenho (ED) ECOG 2 Intervenção Descontinuar PEGINTRON e, em seguida, reiniciar em dose reduzida quando todas as seguintes condições estiverem presentes: Contagem absoluta de neutrófilos,5 x 9 /L Contagem de plaquetas 5 x 9 /L ECOG ou Toxicidade não hematológica totalmente resolvida ou evoluída para Grau Interromper permanentemente PEGINTRON em caso de: Distúrbios neuropsiquiátricos persistentes ou agravados Toxicidade não hematológica Grau 4 Incapacidade de tolerar uma dose de mcg/kg/semana Retinopatia nova ou agravada

10 Escala de Desempenho ECOG No estudo clínico, a dose de PEGINTRON (alfapeginterferona-2b) foi ajustada para manter Grau ou na Escala de Desempenho ECOG Escala de Desempenho ECOG GRAU DESCRIÇÃO Paciente totalmente ativo, capaz de apresentar desempenho anterior à doença, sem restrições 2 Atividade fisicamente vigorosa restrita, mas o paciente é ambulatorial e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária como, por exemplo, em casa ou no escritório Paciente ambulatorial e capaz de cuidar de si mesmo, mas incapaz de realizar atividades de trabalho; ativo mais de 5% das horas de vigília 3 Com limitação de cuidar de si mesmo, acamado ou sentado mais de 5% das horas de vigília 4 Totalmente incapaz; não tem condições cuidar de si mesmo; acamado ou sentado todo o tempo 5 Óbito. Oken MM et al. Am J Clin Oncol. 982;5:

11 PEGINTRON (alfapeginterferona-2b): Cronograma de Modificação Gradual da Dose Modificações da Dose de PEGINTRON Dose Inicial Modificações das Doses a 8 Modificação da primeira dose: 3 mcg/kg/semana 6 mcg/kg/semana Modificação da segunda dose: 2 mcg/kg/semana Modificação da terceira dose: mcg/kg/semana Interromper permanentemente se não for possível tolerar mcg/kg/semana Dose Inicial Modificações das Doses 9 a 26 3 mcg/kg/semana Modificação da primeira dose: 2 mcg/kg/semana Modificação da segunda dose: mcg/kg/semana Interromper permanentemente se não for possível tolerar mcg/kg/semana

12 Atraso e Descontinuação da Dose Nas primeiras 8 doses: /3 (36%) dos pacientes exigiram redução da dose 29% exigiram atraso da dose Média de atraso de,2 semana 94 pacientes (6%) não continuaram um esquema de 3 mcg/kg Pacientes que continuaram um esquema de dose de 3 mcg/kg: Duração média do tratamento de 4,3 meses Metade dos pacientes (52%) receberam doses reduzidas A maioria dos pacientes (7%) exigiu atraso da dose Média de atraso de 2,2 semanas 2 pacientes completaram o esquema de tratamento de 5 anos

13 Conclusões Interferon Peguilado tem importante impacto no tratamento adjuvante de pacientes com melanoma Nmic com primário ulcerado Toxicidade Conhecida, Melhor que IFN Alta Dose Diretrizes de Manejo, Redução de Dose e Interrupção

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