Brochura de perguntas frequentes para os. Esta brochura contém informação de segurança importante sobre a utilização do medicamento.

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1 KEYTRUDA (pembrolizumab) Brochura de perguntas frequentes para os Profissionais de Saúde Esta brochura contém informação de segurança importante sobre a utilização do medicamento. Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Copyright 2015 Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA. Todos os direitos reservados. ONCO V4 07/2017

2 Como devo utilizar esta Brochura Reações adversas Consulte o Resumo das Características do Medicamento de KEYTRUDA assim como esta brochura educacional antes de prescrever o medicamento. Em associação, estes documentos irão ajudá-lo a: Minimizar as questões de segurança através da monitorização e gestão adequada das reações adversas imunitárias. Apresentar aos doentes a Brochura com Informação de Segurança para o Doente e o Cartão de Alerta do Doente. Assegurar que as reações adversas são notificadas devidamente e de forma adequada. KEYTRUDA é indicado para o tratamento de diferentes tipos de tumor. Para obter uma lista completa das indicações terapêuticas aprovadas e do tipo de doentes nos quais KEYTRUDA deve ser utilizado com precaução, consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) de KEYTRUDA, disponível em Reações adversas imunitárias A maioria das reações adversas relacionadas com o sistema imunitário que ocorreram durante o tratamento com KEYTRUDA foram reversíveis e resolvidas com a interrupção do medicamento, administração de corticosteroides e/ou cuidados de suporte. Também ocorreram reações adversas imunitárias após a última dose do medicamento. Podem ocorrer em simultâneo reações adversas imunitárias que afetem mais do que um sistema do organismo. As seguintes reações adversas imunitárias foram notificadas em doentes tratados com KEYTRUDA: Pneumonite imunitária Colite imunitária Hepatite imunitária Nefrite imunitária Endocrinopatias imunitárias: Outras - hipofisite (incluindo hipopituitarismo e insuficiência supra-renal secundária) - diabetes mellitus tipo 1 - hipotiroidismo - hipertiroidismo - tiroidite Reações cutâneas imunitárias graves incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) Outras reações adversas imunitárias (uveíte, pancreatite, miosite, síndrome de Guillain-Barré, rejeição de transplante de órgão sólido após tratamento com pembrolizumab, artrite, síndrome miasténica, anemia hemolítica e convulsões parciais em doente com foco inflamatório no parênquima cerebral) Reações adversas imunitárias, incluindo casos graves e fatais, foram notificados em ensaios clínicos ou após a comercialização do medicamento. Reações relacionadas com a perfusão Foram notificadas reações adversas graves relacionadas com a perfusão em doentes a receber KEYTRUDA, incluindo hipersensibilidade ao fármaco, reação anafilática e síndrome da libertação de citocinas Risco potencial de Complicações do Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas (HSCT) no linfoma de Hodgkin clássico Foram observados casos de doença de enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e doença hepática veno-oclusiva (VOD) em doentes sujeitos a HSCT alogénico após exposição prévia a pembrolizumab. Até que sejam conhecidos mais dados, deverão ser avaliados, caso a caso, os potenciais benefícios do HSCT alogénico face ao possível aumento do risco de complicações associadas ao transplante. 2 ONCO V4 07/2017 ONCO V4 07/2017 3

3 Reações adversas Como devo monitorizar e gerir as reações adversas imunitárias em doentes a receber KEYTRUDA? Discuta as reações adversas imunitárias e as outras que podem ocorrer durante o tratamento com este medicamento com o doente antes de iniciar o tratamento. Em caso de suspeita de reações relacionadas com o sistema imunitário, deve ser assegurada uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Com base na gravidade da reação adversa: Suspender KEYTRUDA e administrar corticosteroides. Após melhoria para Grau 1, iniciar a redução dos corticosteroides e continuar a redução durante pelo menos 1 mês. Considerar a reintrodução do medicamento dentro de 12 semanas após a última dose se a reação adversa permanecer de Grau 1 e se a dose de corticosteroides tiver sido reduzida para 10 mg de prednisona ou equivalente por dia. Interromper definitivamente KEYTRUDA para qualquer reação adversa imunitária de Grau 3 recorrente e para qualquer reação adversa imunitária de toxicidade de Grau 4, exceto nas endocrinopatias imunitárias que estão a ser controladas com hormonas de substituição ou toxicidade hematológica, apenas em doentes com LHc nos quais KEYTRUDA deve ser suspenso até as reações adversas recuperarem para Grau 0-1. Com base em dados limitados de estudos clínicos, em doentes cujas reações adversas imunitárias não podem ser controladas com a utilização de corticosteroides, pode ser considerada a administração de outros imunossupressores sistémicos. Monitorizar Como devem ser tratadas as reações relacionadas com a perfusão? Para reações adversas imunitárias relacionadas com a perfusão de Grau 3 ou 4, a perfusão deve ser interrompida e o medicamento deve ser descontinuado em definitivo. Doentes com reação ligeira ou moderada à perfusão podem continuar a receber o medicamento com monitorização apertada. Pode ser considerada pré-medicação com antipiréticos e anti-histamínicos. Gerir Pneumonite imunitária Sinais e sintomas de pneumonite: dispneia, toracalgia, tosse. A suspeita de pneumonite deve ser confirmada através de exames imagiológicos e deve excluir outras causas. inicial de 1-2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguido de Suspender KEYTRUDA para pneumonite de Grau 2. Interromper definitivamente KEYTRUDA para pneumonite de Grau 3, Grau 4 ou Grau 2 recorrente. Colite imunitária Sinais e sintomas de colite: diarreia grave ou alteração significativa do número de defecações, sangue nas fezes, hemorragia gastrointestinal, dor abdominal, náuseas ou vómitos; excluir outras causas. inicial de 1-2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguido de Suspender KEYTRUDA para colite de Grau 2 ou 3. Interromper definitivamente KEYTRUDA para colite de Grau 4. O risco de perfuração gastrointestinal deve ser considerado. Hepatite imunitária Nefrite imunitária Endocrinopatias imunitárias: Hipofisite Diabetes Tiroidite Reações cutâneas imunitárias graves Alterações da função hepática (avaliar no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme clinicamente indicado) e sintomas de hepatite: náuseas ou vómitos, anorexia, hepatalgia, icterícia, colúria, hemorragias ou contusões mais frequentemente do que o normal; elevações graves na aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total; excluir outras causas. Alterações na função renal; excluir outras causas. Sinais e sintomas de hipofisite (incluindo hipofunção hipofisária e insuficiência suprarrenal secundária): cefaleias e fadiga, defeito do campo visual, alterações do comportamento, perturbação dos eletrólitos e hipotensão; excluir outras causas. Hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes: Sentir mais fome ou sede do que o habitual, poliúria, emagrecimento. Alterações da função tiroideia (no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme clinicamente indicado) e sinais clínicos e sintomas de disfunção da tiroide: taquicardia, perda ou ganho de peso, aumento da sudorese, alopecia, sensação de frio, obstipação, cansaço. Sinais e sintomas de reações cutâneas graves incluindo síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) e Necrólise Epidérmica Tóxica (NET), excluir outras causas. Administrar corticosteroides: Grau 2 (AST ou ALT>3 a 5 x LSN ou bilirrubina>1,5 a 3 x LSN): dose inicial de 0,5-1 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente seguido de redução lenta. Grau 3 (AST ou ALT>5 x LSN ou bilirrubina>3 x LSN): 1 2 mg/kg dia de prednisona ou equivalente seguido de redução lenta. Com base na gravidade do aumento das enzimas hepáticas, suspender ou interromper definitivamente KEYTRUDA. inicial de 1-2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguido de Com base na gravidade do aumento da creatinina: Suspender KEYTRUDA para nefrite de Grau 2 (creatinina>1,5 a 3 x LSN). Interromper definitivamente KEYTRUDA para nefrite de Grau 3 ou Grau 4 (creatinina 3 x LSN). Pode ser necessária terapêutica hormonal de substituição prolongada em casos de endocrinopatias imunitárias. Administrar corticosteroides para tratar a insuficiência suprarrenal secundária e outras hormonas de substituição conforme clinicamente indicado. Suspender KEYTRUDA para hipofisite sintomática até que o acontecimento esteja controlado com substituição hormonal. A função hipofisária e valores hormonais devem ser monitorizados para assegurar substituição hormonal adequada. Administrar insulina para a diabetes tipo 1 e suspender KEYTRUDA em casos de hiperglicemia de Grau 3 (glucose>250mg/dl ou>13,9 mmol/l) até que seja atingido o controlo metabólico. Hipotiroidismo pode ser gerido com terapêutica de substituição sem interrupção do tratamento ou corticosteroides. Hipertiroidismo pode ser gerido sintomaticamente. Suspender ou descontinuar KEYTRUDA para hipertiroidismo de Grau 3 ou Grau 4. Doentes com hipertiroidismo de Grau 3 ou Grau 4 que melhorem para Grau 2 ou inferior, pode ser considerada a continuação do KEYTRUDA, após redução dos corticosteroides, se necessário. A função tiroideia e os valores hormonais devem ser monitorizados para assegurar uma substituição hormonal adequada. Suspender KEYTRUDA para Grau 3 ou suspeita de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET) Interromper definitivamente KEYTRUDA para Grau 4 ou confirmação de SSJ ou NET. 4 ONCO V4 07/2017 ONCO V4 07/2017 5

4 Onde posso obter informação adicional? Não esquecer de efetuar a distribuição da Brochura de Informação para o Doente, que descreve o que o doente deve fazer quando sofre uma reação adversa imunitária ou uma reação relacionada com a perfusão, e o Cartão de Alerta para o Doente. Em cada brochura está incluído o Cartão de Alerta do Doente, que os doentes devem levar sempre consigo e mostrar em todas as visitas médicas com outros profissionais de saúde. Os doentes devem ser lembrados de que, se tiverem uma reação adversa, deverão procurar atendimento médico imediatamente e ser submetidos a tratamento atempado. Está disponível mais informação sobre KEYTRUDA no Resumo das Características do Medicamento (em anexo), no website do INFOMED ( ou através da Merck Sharp & Dohme Lda, através do Tel: Notificação das reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pedese aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação, através dos seguintes contactos: INFARMED, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Linha do medicamento: (gratuita) Sítio da internet: (preferencialmente) farmacovigilancia@infarmed.pt. Departamento de Farmacovigilância da MSD através do Tel.: ou do correio eletrónico: pharmacovigilance.portugal@merck.com 6 ONCO V4 07/2017 ONCO V4 07/2017 7

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