GILENYA (fingolimod) Lista de Verificação do Médico Prescritor. Este medicamento está sujeito a monitorização adicional

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1 GILENYA (fingolimod) Lista de Verificação do Médico Prescritor Este medicamento está sujeito a monitorização adicional

2 Lista de verificação dirigida ao médico com informação de segurança importante acerca do Gilenya (fingolimod) Este medicamento está indicado como terapêutica única de modificação da doença na esclerose múltipla com exacerbação-remissão muito ativa. Embora o tratamento possa ser adequado para muitos doentes, a informação que se segue diz respeito aos doentes para os quais o tratamento com este medicamento está contraindicado ou não recomendado. Considerações acerca do início do tratamento O início do tratamento com este medicamento origina uma redução transitória da frequência cardíaca e pode também estar associado a atrasos na condução auriculoventricular. Todos os doentes devem ser monitorizados durante um mínimo de 6 horas no início do tratamento. Em seguida é fornecido um resumo dos requisitos de monitorização. CONTRAINDICAÇÕES: Síndrome de imunodeficiência conhecida, doentes com risco aumentado de infeções oportunistas (incluindo doentes imunocomprometidos), infeções ativas graves, infeções crónicas ativas, neoplasias ativas conhecidas, compromisso hepático grave e hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Os seguintes doentes não devem ser tratados com este medicamento: Mulheres grávidas; Doentes a tomar antiarrítmicos de classe Ia ou classe III. Não Recomendado Considerar apenas após avaliação risco-benefício e avaliação por um cardiologista Deverá ser consultado um cardiologista para determinar a monitorização apropriada da primeira dose em doentes com: Bradiarritmia *, prolongamento significativo do intervalo QTc, apneia do sono grave não tratada, doença cardiovascular significativa, hipertensão não controlada, doença cerebrovascular ou história de síncope recorrente. É recomendado prolongamento da monitorização pelo menos durante a noite. Deverá ser consultado um cardiologista para considerar a substituição do tratamento por medicamentos que não diminuam a frequência cardíaca em doentes a tomar: 2 Bloqueadores-beta, bloqueadores dos canais de cálcio com efeito bradicardizante, outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca. Se não for possível a alteração da medicação, é recomendado um prolongamento da monitorização pelo menos durante a noite. * Bradiarritmia inclui bloqueio auriculoventricular (AV) de 2º grau Mobitz Tipo II ou superior, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio cardíaco sino-auricular, história de bradicardia sintomática. Doença cardiovascular significativa inclui: doença isquémica cardíaca (incluindo angina de peito), história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, história de paragem cardíaca Inclui verapamilo, diltiazem ou ivabradina Inclui digoxina, agentes anticolinesterásicos ou pilocarpina. QTc >470 mseg (mulheres) ou >450 mseg (homens).

3 Antes de iniciar o tratamento Assegurar que os doentes não estão em tratamento concomitante com medicamentos antiarrítmicos de classe Ia ou classe III. Realizar um ECG de avaliação basal e medir a pressão arterial. O tratamento com Gilenya não está recomendado para os seguintes grupos de doentes, exceto para aqueles cujos benefícios previsíveis são considerados superiores aos potenciais riscos: Doente com bradiarritmia*, doença cardiovascular significativa, prolongamento significativo do intervalo QT, hipertensão não controlada, doença cerebrovascular, apneia do sono grave ou história de síncope recorrente. Antes do início do tratamento, deve-se obter a opinião de um cardiologista; nestes doentes, a monitorização da primeira dose deverá ser feita pelo menos durante a noite. Doentes tratados com bloqueadores-beta, bloqueadores dos canais de cálcio (ex: verapamilo, diltiazem, ivabradina) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (ex: digoxina, agentes anticolinesterásicos, pilocarpina). Antes do início do tratamento, deve-se obter a opinião de um cardiologista relativamente à possível alteração para substâncias que não diminuam a frequência cardíaca. Se o tratamento com medicamentos que diminuem a frequência cardíaca não puder ser interrompido, deve-se obter a opinião de um cardiologista para uma monitorização adequada da primeira dose. Recomenda-se que esta seja prolongada pelo menos durante a noite. Não devem ser administradas conjuntamente terapêuticas imunomoduladoras, imunossupressoras e anti-neoplásicas devido ao risco de efeitos aditivos no sistema imunitário. Pela mesma razão, a decisão do tratamento concomitante com corticosteroides de utilização prolongada deve ser tomada após uma avaliação adequada. Obter os valores recentes (últimos 6 meses) dos níveis de transaminases e bilirrubina Obter os valores recentes (últimos 6 meses ou após descontinuação da terapêutica anterior) do hemograma completo. Confirmar o resultado negativo do teste de gravidez Informar o doente sobre a importância de uma contraceção eficaz em mulheres em idade fértil devido ao risco teratogénico para o feto. Adiar o início do tratamento em doentes com infeção grave ativa, até que seja resolvida Verificar a presença de anticorpos para o vírus varicella zoster (VVZ) em doentes sem antecedentes de varicela confirmada por profissional de saúde ou vacinação prévia documentada. Se o resultado for negativo, é recomendado um ciclo completo de vacinação com a vacina da varicela e o início do tratamento com Gilenya deve ser adiado por 1 mês para que ocorra o efeito total da vacinação. Realizar um exame oftalmológico em doentes com antecedentes de uveíte ou diabetes mellitus. Realizar um exame dermatológico. O doente deverá ser referenciado para um dermatologista caso sejam detetadas lesões suspeitas, potencialmente indicativas de carcinoma basocelular. Disponibilizar aos doentes o Cartão de Informação para o Doente 3

4 Algoritmo de início do tratamento Todos os doentes necessitam de ser monitorizados durante, pelo menos, 6 horas no início do tratamento com este medicamento, tal como se encontra descrito no algoritmo apresentado abaixo. Recomenda-se o aconselhamento de um cardiologista acerca da monitorização apropriada para os doentes aos quais este medicamento não é recomendado. Nestes doentes, é recomendado que durante a primeira dose seja, pelo menos, prolongada a monitorização durante a noite. Monitorizar pelo menos 6 horas Avaliação da pressão arterial e ECG antes da toma Monitorizar num período mínimo de 6 horas sinais e sinto mas de bradicardia com avaliação hora a hora da frequência cardíaca e pressão arterial. Se o doente tiver sintomas, continuar a monitorização até à resolução. - É recomendada a monitorização de ECG contínua em tempo real durante as 6h após a toma Avaliação de ECG às 6 horas O doente necessitou de intervenção farmacológica durante a monitorização da primeira toma? Ocorreu algum bloqueio AV de 3º grau, em qualquer momento, durante o período de monitorização? No final do período de monitorização, algum dos seguintes critérios foi atingido? Frequência cardíaca <45 bpm Aparecimento de bloqueio AV de 2º grau ou superior, ou intervalo QTc 500 ms Monitorizar durante a noite numa unidade médica. O procedimento de monitorização deve ser repetido após a 2ª dose Prolongar monitorização, pelo menos, durante a noite até resolução. No final do período de monitorização a frequência cardíaca tem o valor mais baixo desde a administração da primeira dose? Prolongar monitorização, pelo menos 2 horas, até que a frequência cardíaca aumente. 4 Monitorização da primeira dose completa AV - Auriculoventricular; ECG=eletrocardiograma; QTc intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca O procedimento de monitorização da 1ª dose deve ser seguido quando se reinicia o tratamento com Gilenya caso este tenha sido descontinuado por: 1 dia ou mais dias durante as primeiras duas semanas de tratamento Mais do que 7 dias durante a 3ª e 4ª semanas de tratamento Mais do que 2 semanas após o 1º mês de tratamento

5 Durante o tratamento Realizar um exame oftalmológico completo 3 a 4 meses após o início do tratamento Realizar exames oftalmológicos periódicos em doentes com antecedentes de uveíte ou diabetes mellitus Informar os doentes que devem comunicar qualquer perturbação da visão Avaliar o fundo ocular, incluindo a mácula, e interromper o tratamento em caso de confirmação de edema macular Informar os doentes de que devem comunicar sinais e sintomas de infeção Quando indicado, deve iniciar-se rapidamente tratamento antimicrobiano Realizar uma avaliação diagnóstica imediata em doentes que apresentem sinais e sintomas consistentes com meningite criptocócica, e iniciar o tratamento adequado após diagnóstico. Verificar sintomas clínicos ou alterações nas ressonâncias magnéticas que sejam sugestivos de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML). Se houver suspeita de PML, o tratamento com este medicamento deve ser suspenso até confirmação de exclusão de diagnóstico de PML. Suspender o tratamento durante infeções graves Verificar periodicamente o hemograma completo, ao mês 3 e depois pelo menos anualmente, e interromper o tratamento se confirmar uma contagem de linfócitos <0,2x109/L Verificar as transaminases hepáticas aos 1, 3, 6, 9 e 12 meses e, em seguida, periodicamente, ou sempre que ocorram sinais ou sintomas de disfunção hepática Monitorizar com mais frequência se as transaminases hepáticas se elevarem para um valor acima de 5 vezes o Limite Superior do Normal e interromper o tratamento se permanecerem elevadas acima deste nível, até à recuperação Durante o tratamento e até 2 meses após a interrupção As vacinas poderão ser menos eficazes Vacinas vivas atenuadas poderão acarretar risco de infeção e devem ser evitadas Devem ser repetidos exames de gravidez em intervalos apropriados. Interromper o tratamento se a doente engravidar Para ajudar a determinar os efeitos da exposição a Gilenya em doentes com esclerose múltipla grávidas, os médicos são encorajados a notificar doentes grávidas que possam ter sido expostas ao medicamento a qualquer momento durante a gravidez (a partir de 8 semanas antes da última menstruação em diante) à Novartis através do número ou do correio eletrónico clinicalsafety.pt@novartis.com, para que seja possível monitorizar estas doentes através do Programa de Monitorização Intensiva de Efeitos na Gravidez (PRIM Pregnancy Outcomes Intensive Monitoring Program). É recomendada vigilância para o carcinoma basocelular, com exame anual da pele e referenciação para um dermatologista no caso de serem detetadas lesões suspeitas, potencialmente indicativas de carcinoma basocelular. Após a interrupção do tratamento Repetir o procedimento de monitorização da 1ª dose ao reiniciar o tratamento com este medicamento caso este tenha sido descontinuado por: 1 dia ou mais durante as primeiras 2 semanas de tratamento 5 Mais do que 7 dias durante a 3ª e 4ª semanas de tratamento Mais do que 2 semanas após um mês de tratamento Informar os doentes de que devem comunicar sintomas e sinais de infeção no período de até dois meses após a interrupção Informar as doentes da necessidade de uma contraceção eficaz no período de até dois meses após a interrupção

6 Para mais informações deve consultar o Resumo das Características do Medicamento, disponível no site do INFARMED, I.P. Infomed: Notificação de reações adversas Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas ao INFARMED, I.P. e/ou ao Departamento de Farmacovigilância da Novartis através dos seguintes contactos: INFARMED, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Linha do Medicamento: (gratuita) Fax: Sítio da internet: (preferencial) farmacovigilancia@infarmed.pt Departamento de Farmacovigilância da Novartis Tel: Fax: clinicalsafety.pt@novartis.com GIL11/07/2017