Doenças Falciformes. Sara T Olalla Saad. Hemocentro- UNICAMP INCT Sangue

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1 Doenças Falciformes Sara T Olalla Saad Hemocentro- UNICAMP INCT Sangue

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3 Heterozigoto ou Traço falciforme Cromoss. 11 G.Beta-globina A>T CAG- CTG = aa Glu-Val Homozigoto ou Anemia falciforme Cromoss. 11 G.Beta-globina A>T CAG- CTG = aa Glu-Val A>T CAG- CTG = aa Glu-Val Duplo heterozigoto SC Cromoss. 11 G.Beta-globina A>T CAG- CTG = aa Glu-Val C>A CAG- AAG = aa Glu-Lis Sbeta-talassemia Cromoss. 11 G.Beta-globina A>T CAG- CTG = aa Glu-Val

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5 Dados do Programa Nacional de Triagem Neonatal mostram ( TESTE DO PEZINHO) Estado da Bahia a incidência da Doença Falciforme é de 1:650, enquanto a do Traço Falciforme é de 1:17, entre os nascidos vivos. Rio de Janeiro 1:1200 para a doença e 1:21 de traço. Minas Gerais é na proporção de 1:1400 com a doença e de 1:23 com Traço Falciforme. Em São Paulo 1:2500 com doença e 1:35 com traço

6 Comprometimento de órgãos alvos nas doenças falciformes Baço Rim Pulmão Fígado Coração Sistema nervoso Olhos Sist. Osteo articular Glândulas

7 Anemia falciforme, Hemoglobinopatia SC, S -talassemia

8 Microalbuminúria em doenças falciformes Aoki et al, Braz J Biol Res, 1990

9 A/C Ratio (mg/l / mg/dl) Lima et al. Accuracy of the urinary albumin to creatinine ratio as a predictor of albuminuria in adults with sickle cell disease. J.Clin Pathol Dec;55(12): ,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 Controls n=50 Patients with normal urinary albumin n=47 Patients with increased urinary albumin n=25

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11 Uso prolongado de ieca efeitos cardíacos Acta Cardiol Oct;63(5): Enalapril therapy and cardiac remodelling in sickle cell disease patients. Lima CS, Ueti OM, Ueti AA, Franchini KG, Costa FF, Saad ST. Haematology and Haemotherapy Centre, State University of Campinas, Campinas, SP, Brazil Menor hipertrofia cardíaca Não houve dilatação de aorta

12 Comprometimento ósseo nas doenças falciformes Osteonecrose 32% ( SS= idade> 20 anos) Alfa talassemia hemoglobina Alterações degenerativas de coluna Densitometria Osteopenia -- 57% Osteoporose 24,5 %

13 Figure 1: (A) Lactate dehydrogenase levels (LDH) levels; (B) Hemoglobin (Hb) values; (C) Percentage of reticulocyte and (D) Absolute reticulocyte counts in patients with normal bone mass density (BMD), reduced BMD (including osteopenia and osteoporosis), osteopenia and osteoporosis as indicated in the Figure. The vertical bars indicate the median. The p value are indicated in the Figure.

14 Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease. Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST. Braz J Med Biol Res Aug;30(8):

15 Lima CS et al, Braz J Med Biol Res. 1997

16 Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease. Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST. Braz J Med Biol Res Aug;30(8):

17 Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease. Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST. Braz J Med Biol Res Aug;30(8):

18 Hidroxiureia em pacientes com doenças falciformes da UNICAMP de 1993 até presente 114 adultos : 72% SS, 22% Sbeta, 6% SC Idade de 14 a 55 anos 2 gestações em uso do medicamento, sem intercorrências 8 óbitos 6 descontinuaram por úlceras de perna 2 descontinuaram pois queriam filhos 14 perderam seguimento ou tiveram má adesão

19 Tratamento de Beta talassemia maior ( o 39/ o 39) com Hidroxiureia Figure 1. Hemoglobin Levels before and during Therapy with Hydroxyurea. The patient was receiving regular red-cell transfusions. Treatment with hydroxyurea was begun in June After 12 months of combined therapy, the transfusions were stopped. Arruda: N Engl J Med, Volume 336(13).March 27,

20 Tratamento de Beta talassemia intermediária com Hidroxiureia De Paula et al, Long-term hydroxyurea therapy in beta-thalassaemia patients. Eur J Haematol, 2003

21 Multiple Mechanisms of Action Could Underlie the Effects of Hydroxyurea HbF induction Other mechanisms Neutropenia WBC activation RBC adherence: TSP laminin VCAM, ET-1, ICAM-1 NO, arginase, NOS Cytotoxicity with regeneration of high HbFproducing erythroid precursors (from, Steinberg NEJM 1999) NO generation with sgc activation, cgmp and - globin gene expression. Also EPO, SAR, (King et al, JCI 2003) RBC and platelet PS EPO

22 Data of patients at first episode of priapism and initial treatment for priapism Follow-up of sickle cell disease patients with priapism treated by hydroxyurea. Saad ST, Lajolo C, Gilli S, Marques Júnior JF, Lima CS, Costa FF, Arruda VR. Am J Hematol Sep;77(1):45-9 BEFORE HYDREA Priapism treatment Patient genotype Age Hb g/dl MCV fl HbF % Priapism pattern Etiology ET I/A Shunt 1 S o MC>ST Unknown yes yes Yes 2 SS ST Unknown yes no No 3 SS ST Unknown yes no No 4 SS MC>ST urethrites yes no No 5 SS ST>MC Unknown yes no No 6 SC ST Unknown yes no No

23 Follow-up of sickle cell disease patients with priapism treated by hydroxyurea. Saad ST, Lajolo C, Gilli S, Marques Júnior JF, Lima CS, Costa FF, Arruda VR.Am J Hematol Sep;77(1):45-9. AFTER HYDREA Patient Hydrea Dose to stop symptoms Hb g/dl MCV fl HbF % Follow up 1 35mg/kg Asymptomatic for 3 years, normal sexual activity. 2 20mg/kg Asymptomatic for 6 years, then ST for 1mo, MC and impotency 3 20mg/kg Asymptomatic alternating with symptoms for 9 years, depending on hydrea administration. Normal sexual activity 4 30mg/kg Asymptomatic for 2 years (symptoms returned when hydrea was discontinued). Normal sexual activity 5 25mg/kg Asymptomatic for 10 years. Normal sexual activity 6 25mg/kg Asymptomatic for months. Normal sexual activity

24 Leg ulcer 17% SS patients 12 y.o. Related to anemia Hypoxia Hyperdynamic flow Hemolysis- NO

25 PRP: produção para uso terapêutico 10%CaCl 2 solution Twice week

26 PRP Reparação do tecido: liberação de grânulos Proteínas secretoras grânulos: PDGF, TGF-, IL-1, PDAF, VEGF, EGF Supressão citocinas e limitação inflamação Interação com macrófagos aumentando regeneração tissular Neo formação capilar Atividade antimicrobiana

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28 Acidente Vascular Cerebral nas Doenças Falciformes MLSB, 56 anos Hemoglobinopatia SC Necrose asséptica cabeça fêmur bilateral Retinopatia proliferativa ( submetida a laser) Queixa atual : Acordou com dificuldade para falar: voz não saia e depois ficou mais lenta

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30 Ressonância magnética Flair T2 T2 T1

31 Avaliação das artérias cerebrais ARM normal Estenoses segmentares p/ ARM

32 Resultados SPECT: regiões de hipoperfusão (p<0,05) distribuídas difusamente: Região frontal esquerda Núcleos da base, incluindo tálamo Transição fronto-parietal Região occipital medial

33 Resultados: Funções executivas SCD ( n= 36) Idade anos ( mediana 30) Escolaridade 0 a 15 anos ( mediana 6) QI ( mediana 80) Manutenção da atenção (Trail A e B) 70% < percentil 10 Controles epilepticos ( n=50) QI ( mediana 98) p<0.05 Fluência verbal 45% fraco 40% regular 15% bom Formação de conceitos abstratos ( Wisconsin card sorting test) 51% fraco

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39 Fabiola Traina, MD, PhD Daniela Basseres, PhD Carolina Bigarella, PhD Luciene Borges, PhD Patricia Favaro PhD Joao A Machado-Neto MSc Juliana Xavier, BsC Mariana Lazarini PhD Mariana Baratti PhD Adriana SS Duarte PhD Leticia F.Archangelo PhD Paula M Campos MD Bruno Benites MD Karin Barcellos, PhD Matheus Arouca, md st Tereza SI Sales, BsC Acknowledgments Irene Lorand Metze Carmino A Souza Fernando F Costa Hemocentro UNICAMP

40 Prof Dr Carlos Lenz Cesar Adriana Fontes PhD Laboratório de Aplicações de Lasers Departamento de Eletrônica Quântica do Instituto de Física da Unicamp Marcelo M Brandão, PhD