Câncer: Entendendo o Risco do Benzeno

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Patrícia de Escobar Canedo
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1 Câncer: Entendendo o Risco do Benzeno Profa. Dra. Carmen Silvia Passos Lima Disciplina de Oncologia Clínica Departamento de Clínica Médica Faculdade de Ciências Médicas Universidade Estadual de Campinas

Clínica Departamento de Clínica Médica Faculdade

2 O que é carcinogênese? Cascata de eventos Transformação de célula normal em anormal Proliferação da célula anormal Tumor no tecido de origem Características do tumor Destrói o tecido de origem Invade tecidos vizinhos Dá origem a metástases De Vita VT & eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology 2008 Ministério da Saúde: Câncer Relacionado ao Trabalho 2006 INCA. Vigilância do Câncer Relacionado ao Trabalho e ao Ambiente 2006

de origem Características do tumor Destrói o tecido de origem Invade tecidos vizinhos Dá origem a metástases

3 Célula normal e célula cancerosa Lewis R. - Human Genetics, 1999 Lewis R. - Human Genetics, 1999 Células do melanoma em pele normal e metástase

4 O que é o benzeno? Líquido claro Altamente inflamável Evapora se exposto ao ar Resulta de processo naturais Vulcões Queimadas de florestas Resulta da atividade humana

5 Como nos expomos ao benzeno? Indústria petroquímica Industria siderúrgica Fumaça veículos Postos gasolina

6 Como nos expomos ao benzeno? Sapateiros Pintores Faxineiras

7 Como nos expomos ao benzeno? Oficinas mecânicas Lavanderias industriais

8 Como nos expomos ao benzeno? Tabagismo

9 Quais doenças hematológicas? Biópsia de medula óssea Linfonodos

10 Leucopenia e neutropenia Leucócitos Combate à infecções Leucopenia Número < 4,0-5,0x10 3 /mm 3 Neutrófilos Combate à bactérias Neutropenia Número < 1,4-1,5x10 3 /mm 3 Número < 1,0x10 3 /mm 3 Afastado o benzeno Valores normais em 50% indivíduos Ruiz et al. Pathol Res Pract 1994: 190:

Número < 1,4-1,5x10 3 /mm 3 Número < 1,0x10 3 /mm 3 Afastado o benzeno

11 Anemia aplástica Lesão célula progenitora Anemia Leucopenia Plaquetopenia Sinais e sintomas Fraqueza Infecções Sangramentos Terapêutica Imunossupressores Transplante de medula óssea Óbito em 50% dos casos graves

Infecções Sangramentos Terapêutica Imunossupressores

12 Anemia aplástica

13 Leucemia mielóide aguda Lesão célula precursora Mieloblastos na medula óssea Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Quimioterapia e transplante de medula óssea Óbito em 70-90% dos adultos

Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e

14 Leucemia mielóide aguda

15 Leucemia linfóide aguda Lesão célula precursora Linfoblastos na medula óssea Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Quimioterapia e transplante de medula óssea Óbito em 20-30% das crianças

Plaquetopenia Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos

16 Leucemia linfóide aguda

17 Leucemia mielóide crônica Lesão principal em célula precursora Acúmulo granulócitos Menor produção de eritrócitos Células circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Transformação para leucemia aguda Quimioterapia com mesilato de imatinibe Doença crônica?

circulam no sangue Infiltram tecidos e orgãos Transformação para

18 Leucemia mielóide crônica

19 Mielodisplasia Lesão em células progenitora Eritrócitos anormais Leucócitos anormais Plaquetas anormais Menor produção de células normais Anemia Leucopenia Plaquetopenia Transformação para leucemia aguda Terapêutica ineficaz

produção de células normais Anemia Leucopenia

20 Mielodisplasia

21 Linfomas Lesões células linfóides Linfonodomegalia Hepatomegalia Esplenomegalia Terapêutica Quimioterapia Transplante medula óssea Prognóstico intermediário

22 Quais tumores sólidos? Câncer de pulmão Câncer cavidade oral Câncer faringe Câncer laringe Câncer esôfago Câncer bexiga Câncer pâncreas

23 O porque dos tumores? Processo de Iniciação Processo Conversão Angiogênese Processo Progressão Processo Propagação

24 Câncer de pulmão Alta incidência Manifestações clínicas Tosse Escarro hemoptóico Dispnéia Terapêutica Cirurgia Quimioterapia Radioterapia Alta mortalidade Sobrevida 8-12 meses

25 Tabagismo e câncer de pulmão Variável Hábito anterior e atual Fumantes Ex-fumantes Não fumantes Não fumantes expostos tabaco Não fumantes não expostos tabaco Número de cigarros ao dia Maior que 25 Nenhum Risco 15 vezes 4 vezes Referência 30% maior Referência 8 vezes 14 vezes 24 vezes Referência

26 Tumor de cabeça e pescoço Tabagismo Risco 8 vezes maior Manifestações clínicas Depende localização Terapêutica Cirurgia Quimioterapia Radioterapia Cessar o tabagismo

27 Qual exposição ao benzeno? Exposição consistente Exposição crônica Variação do metabolismo

28 CYP O Benzeno Benzeno epóxido (2) GST GSH Aduto de glutationa S CH 2 CH COOH Ácido S-fenilmercaptúrico NH COCH 3

29 Polimorfismos gênicos Variações gênicas Mais 1% dos normais Relação com etnias Tipos polimorfismos Características físicas Cor dos olhos Tipo de cabelo Funções metabólicas Carcinógenos

30 High Risk of Acute Myeloid Leukaemia In Individuals With NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) and Cytochrome P450 A1 (CYP1A1) Gene Defects Gabriela Góes Yamaguti, Gustavo Jacob Lourenço, Fernando Ferreira Costa, Carmen Silvia Passos Lima Faculdade de Ciências Médicas UNICAMP Apoio Financeiro: PIBIC/CNPq Yamaguti et al. Eur J Haematol 2009

31 Justificativa, casuística e métodos CYP1A1 do sistema do citocromo P-450 T6235C do gene CYP1A1 Genótipos TT, TC e CC Formas variantes do gene Mais efetivas na ativação benzeno Foram avaliados no estudo 133 pacientes e 133 controles Genótipos do CYP1A1 por PCR Análise estatística Razão das chances (Ors) CYP1A1

32 Polimorfismo T6235C do CYP1A1 899 pb alelo T MspI 899 pb alelo T 693 pb e 206 pb alelo C

33 Polimorfismo T6235C do CYP1A pb 693 pb 206 pb Coluna 1: ladder 100 pb Colunas 2, 4 e 6: heterozigotos Colunas 3, 5 e 8: homozigotos selvagens Coluna 7: homozigoto variante

34 CYP1A1 T6235C em pacientes e controles 50 Porcentagem pacientes controles TC + CC P= 0,002 OR: 2,7 (IC 95%: 1,61 4,69)

35 Aumento do Risco de Leucemia Mielóide Aguda em Indivíduos com Deleção Homozigótica dos Genes mu 1 (GSTM1) e theta 1 (GSTT1) do Sistema da Glutationa S-Transferase Valder R. Arruda; Carmen S. P. Lima; Carlos R. E. Grignoli; Mônica B. Melo; Irene L. Metze, Sara T. O. Saad; Fernando F. Costa Arruda et al. Eur J Haematol 2001

36 Justificativa, casuística e métodos GSTM1 e GSTT1 da glutationa S-transferase GSTM1 deletado em 30-50% dos normais GSTT1 deletado em 10-20% dos normais Foram avaliados no estudo 38 casos de leucemia mielóide aguda 276 controles Genótipos GSTM1 e GSTT1 por multiplex-pcr Análise estatística Razão das chances (Ors) GSTM1

37 Casuística e métodos pb 480 pb 273 pb 630 pb: gene globina beta 480 pb: GSTT1 273 pb: GSTM1

38 GSTM1 e GSTT1 em pacientes e controles GSTM1 P< 0,0001 GSTT1 P= 0,02 Ambos P< 0,0001 Pacientes Controles OR= 4,7 OR= 2,3 OR= 6,6 European Journal of Haematology 66: , 2001

39 Conclusões Tumores resultam de exposição ambiental associada à susceptibilidade hereditária

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