MIELOMA MÚLTIPLO. Gislaine Oliveira Duarte. médica assistente Hematologia Hemocentro - Unicamp
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1 MIELOMA MÚLTIPLO Gislaine Oliveira Duarte médica assistente Hematologia Hemocentro - Unicamp
2 incidênciaidê i ~ 20,000 casos novos e ~ mortes relacionadas ao mieloma nos EUA(2010) Mais comum em homens que mulheres Maior incidência em negros que brancos (2:1) Idade mediana ao diagnóstico: 69 (homens) e 71 anos (mulheres) 75% dos homens > 70 anos 79% das mulheres > 70 anos
3 mieloma Diagnóstico: - imunoglobulina monoclonal - plasmocitose medular - lesões ósseas
4 Mieloma IgG ou IgA pico Mieloma + soro soro A/b A/b PBJ pico PBJ pico urina urina
5 mieloma Caracterização monoclonalidade EFPSE e dosagem Igs Proteinúria 24h Imunofixação soro e urina Relação cadeias leves livres soro Mielograma/BMO Citogenética β2 microglobulina LDH cálcio creatinina
6
7 Critérios diagnósticos MM sintomático Plasmócitos na MO ( 10%) Proteína M protein no soro e/ou urina 1 critério CRAB de lesão órgão-alvo: C: hipercalcemia (> 11.5 mg/l or ULN) R: disfunção renal (creatinina > 2 mg/dl) A: Anemia (Hb < 10 g/dl or 2 g < normal) B: lesão óssea (lesão lítica ou osteoporose )
8 doença óssea PROLIFERAÇÃO CLONE crescimento tumoral destruição óssea dor óssea osteopenia severa lesões osteolíticas fraturas patológicas
9 incidência Alteração radiológica Pacientes % Nenhuma Lesão lítica (1 local) Lesões líticas (mais que 1 local) Fratura vertebral Outras fraturas patológicas 21 8
10 doença óssea AVALIAÇÃO ÓSSEA: INVENTÁRIO ÓSSEO: 75% pacientes com alteração radiológica 50% destruição óssea ocorre antes da alteração radiológica 4 tipos envolvimento: PLASMOCITOMA MIELOMATOSE OSTEOPENIA DIFUSA MIELOMA ESCLEROSE
11 Doença óssea inventário ósseo RNM: padrão infiltração medula óssea lesões tecidos moles lesões assintomáticas PET CT RNM coluna RNM bacia
12 PET CT
13 PET CT Zamagi, E; 2011
14 Doença renal Cadeia leve túbulo-tóxico tóxico Fatores que contribuem: Desidratação Hipercalcemia Hiperuricemia Hiperviscosidade Disfunção tubular Lesão renal global (cilindros + atrofia)
15 Estadiamento ISS e Durie e Salmon ISS Estádio I: b2m <3,5mg/l e Albumina > 3,5 g/dl. Mediana de sobrevida de 62 meses. Estádio II: b2 M <3,5mg/l e Albumina <3,5g/dl ou b2 3,5 -<5,5 mg/l. Mediana de sobrevida 49 meses. Estádio III: b2 5,5 mg/l. Mediana de sobrevida de 29 meses.
16 ISS ISS identifica 3 grupos: Diferenças na sobrevida Estádio 1 (b2m <3.5 mg/l e albumina 3.5 mg/dl) - 62 meses Estádio 2 (intermediário entre estádio 1 e 3) - 44 meses Estádio 3 (b2m > mg/l) - 29 meses Greipp JCO 23:3412, 2005
17 Figure 1. Overall survival according to the Durie-Salmon Staging (DSS) system (Panel A, N=1,066) and to the International Staging system (ISS; Panel B, N=756) Hungria, V. T.M. et al. Haematologica 2008;93: Copyright 2008 Ferrata Storti Foundation
18 Fatores prognósticos Idade: fator independente < 65 anos: jovem escolha do tratamento t t Até 70 anos: indução seguida de mobilização + ATMO > 70 anos: novos agentes + manutenção
19 Fatores prognósticos Alterações citogenéticas: Alto risco (25%) Risco básico (75%) FISH Hiperdiploidia Del 17p t(11;14) t(4;14) t(6;14) t(14;16) 16) Deleção 13q hipodiploidia Risco intermediário PCLI 3% t (4;14), β2<4 e Hb>10 Munshi, 2011
20 Alterações citogenéticas
21 Impacto prognóstico del 13 EFS del13+ t(4;14) e del(17p): neg SG del13, t(4;14) e del (17p): neg Ausência impacto del 13 em pacientes sem t(4;14) e del (17p) por FISH
22 Influência t(4;14) e/ou del (17p) na SG dos subgrupos ISS t(4;14) e del (17p): neg SG t(4;14) e del (17p): pos ISS 1 ISS 2 ISS 3
23 Mieloma não secretor 3% pacientes com mieloma sintomático ausência de componente monoclonal no sangue e urina por imunofixação/free light plasmocitose clonal na MO > 10% ou plasmocitoma lesão órgão-alvo ( CRAB)
24 Mieloma não secretor FREE LIGHT: nefelometria método quantitativo capaz detectar quantidades < 1mg/l κ ou - imunofixação: detecta 150 a 500 mg/l κ ou - eletroforese: detecta 500 a 2000 mg/l κ ou
25 Mieloma não secretor 2323 pacientes 64(3,6%) não secretores 28 analisados Mielograma > 10% plasmócitos/ BMO Lesões ósseas/fraturas EFPSE, IF sangue e urina, Free light soro 9 κ ou normais ausência de κ ou 19 concentração κ ou Mieloma não secretores Mieloma oligosecretores Drayson, 2001
26 História natural MM Asymptomatic Symptomatic M Protein (g/l) MGUS or smoldering myeloma Smoldering MM ou MGUS ACTIVE MYELOMA Ative MM 1 a relapse 1. RELAPSE Plateau remission 2 a relapse 2. RELAPSE REFRACTORY RELAPSE First-line therapy Second-line Third-line
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