Epidemiologia e história natural da DHGNA. Prof Ana LC Martinelli Depto Clinica Médica Gastroenterologia FMRP-USP

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1 Epidemiologia e história natural da DHGNA Prof Ana LC Martinelli Depto Clinica Médica Gastroenterologia FMRP-USP

2 DECLARAÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSE Em conformidade com a RDC 96 de 17/12/2008 declaro não haver conflito de interesses nesta apresentação seja com a Indústria de Equipamentos Médicos ou com a Indústria Farmacêutica Nacional e Internacional.

3 Roteiro de discussão Epidemiologia Fatores de risco Espectro da DHGNA História natural Fatores associados à evolução mais grave

4 Epidemiologia da DHGNA É a doença hepática mais comum em países industrializados ocidentais. Prevalência DHGNA na população geral:. Mundo: 6-35 % (média 20%). EUA:30% (90 milhões de pessoas). Europa 25-26%. Ásia: 5-18%. Brasil: 20% Prevalência NASH (Esteato-hepatite não alcoólica): 2-3% Cobbina E & Akhlaghi F; Drug Metabolism Reviews, 2017 ; Satapathy SK &. Sanyal A. Semin Liver Dis,35: ; 2015; Monotematico SBH.Doença Hepatica Gordurosa Não alcoolica.

5 Principais Fatores de risco para DHGNA: fortemente associada com RI Obesidade central Diabetes mellitus tipo 2 Dislipidemia Resistência à insulina Síndrome metabólica. pelo menos 3 dos fatores: DHGNA: Manifestação hepática da Síndrome Metabólica CA: H 102/90 cm M 88/80 cm 100mg/dl TG 150mg/dl 130mmHg (S) ou 85mmHg (D) <40 (H) e <50 (M)mg/dl Cobbina E & Akhlaghi F; Drug Metabolism Reviews, 2017; Satapathy SK &. Sanyal A. Semin Liver Dis,35: ; 2015

6 Principais Fatores de risco para DHGNA Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015 hispânico Masculino anos branco African- American PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

7 Principais Fatores de risco para DHGNA Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015 Homens: aumento da prevalência com idade, desde jovem até meia idade, com declínio após os anos hispânico Masculino anos branco African- American PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

8 Principais Fatores de risco para DHGNA Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015 Mulheres: relativamente poupadas na pré-menopausa com aumento após os 50 anos de idade e declínio após os 70 anos hispânico Masculino anos branco African- American PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

9 Principais Fatores de risco para DHGNA Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015 Etnia: gradiente hispânicos>branco caucasiano>negro hispânico Masculino anos branco African- American PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

10 Principais Fatores de risco para DHGNA Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015 * * PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

11 Principais Fatores de risco para DHGNA SM: gradiente de risco: obesidade>dislipidemia Leonardo et al. Dig mista Dis Scicom 2015 ALT elevada>dm>has * * PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

12 Principais Fatores de risco para DHGNA DM2: anula a diferença entre os sexos. Leonardo homens et al. Dig Dis e Sci mulheres 2015 são igualmente afetados * * PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed

13 . Prevalência de sobrepeso e obeso: 28% (1980) para 39% (2013). Crescente epidemia de OBESIDADE. OMS: obesidade mundial mais que dobrou desde bilhões (39%) adultos têm sobrepeso. 600 milhões (13%) adultos são obesos Ng et al, Lancet 2014

14 Energia (Kcal) per capita e a prevalência de NAFLD Excesso de consumo de calorias é um fenômeno global

15 Energia (Kcal) per capita e a prevalência de NAFLD. Etnia?

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17 Epidemiologia DHGNA em países da Europa utilizando diferentes métodos de identificação: população geral FLI = (e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) / (1 + e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) * 100 FLI = (e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) / (1 + e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) * 100 Stefano Bellentani. Liver International 2017; 37 (Suppl. 1): 81 84

18 Epidemiologia DHGNA em diferentes populações na Europa: incluindo populações de risco FLI = (e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) / (1 + e 0.953*loge (triglycerides) *BMI *loge (GGT) *waist circumference ) * 100 Diferentes métodos diagnósticos Fatores de risco: DM; obesidade Stefano Bellentani. Liver International 2017; 37 (Suppl. 1): 81 84

19 Epidemiologia da DHGNA Ásia: importante diferença entre população urbana e rural Urbana: 16-32% Rural: 9% Brunt et al, Nature Reviews, 2015

20 DHGNA é a doença hepática mais comum em crianças e adolescentes nos EUA e Europa Ásia: importante diferença entre população urbana e rural Brunt et al, Nature Reviews, 2015

21 ESPECTRO DA DHGNA TG EM >5% HEPATOCITOS ESTEATOSE (NAFL) INFLAMACAO LOBULAR E DEGENERACAO DE HEPATOCITOS ESTEATO-HEPATITE (NASH) Rinella M. JAMA. 2015;313(22): Cobbina E & Akhlaghi F Drug Metabolism reviews; 2017

22 Evoluçāo para formas mais graves ESTEATOSE (NAFL) FIBROSE NASH <4% NAFL PROGRIDE PARA CIRROSE ~20% NASH PROGRIDE PARA CIRROSE CIRROSE Rinella M. JAMA. 2015;313(22): Cobbina E & Akhlaghi F Drug Metabolism reviews; 2017

23 História Natural da DHGNA esteatose Esteatose+ inflamação lobular NASH % pacientes com NASH podem progredir para cirrose em 10 anos Fibrosante lento 7-8 anos Fibrosante rápido 5-6 anos Fibrose inicial Morte Complicações Transplante CHC Fibrose avançada Modificado de Hardy et al;annu. Rev. Pathol. Mech. Dis., ;2016.

24 Rinella M. JAMA. 2015;313(22):

25 Principais Fatores de risco para desenvolvimento e para progressão da DHGNA PubMed was searched for articles published between 1990 and May 2015 in peer-reviewed Leonardo et al. Dig Dis Sci 2015

26 Principais Fatores para desenvolvimento e progressão da DHGNA Brunt et al, Nature Reviews, 2015

27 Fatores que predispõem à DHGNA e influenciam sua história natural RI Síndrome Metabólica SOMP Apneia sono PNPLA3 PNPLA3: member of the patatinlike phospholipase family.. Adaptado de Satapathy SK &. Sanyal A. Semin Liver Dis,35: ; 2015

28 Principais Fatores de risco para progressão da fibrose hepática o Idade mais avançada o Diabetes o IMC >28Kg/m 2 o Consumo de álcool moderado a intenso:. 30g etanol/dia homem. 20g etanol/dia mulher o Fatores genéticos (polimorfismos PNPLA3; TM6SF2). Hispânicos: maior frequência polimorfismos PNPLA3 Doença cardiovascular é a principal causa de morte, seguida por malignidade hepática e extra-hepática e doença hepática (NASH). Cobbina E & Akhlaghi F; Drug Metabolism Reviews, 2017; Satapathy SK &. Sanyal A. Semin Liver Dis,35: ; 2015

29 Crescente contribuição da DHGNA na etiologia do CHC 2010:NAFLD associated HCC accounted for 35% of all cases (41/118) DHGNA Álcool et al.

30 Crescente contribuição da DHGNA na etiologia do CHC NAFLD associated HCC accounted for 35% of all cases (41/118). DHGNA: 22.8% sem cirrose et al.

31 DHGNA já é a principal causa da cirrose em pacientes com CHC em algumas casuísticas nos EUA (Sanyal et al, 2010) Prevalência de CHC em DHGNA é 0.5% e em NASH 2.8% Risco anual de CHC em pacientes com NASH e cirrose: 2.6% Fatores de risco para CHC: Obesidade DM DHGNA & CHC CHC pode se desenvolver em pacientes com NASH sem cirrose: CHC em pacientes com DHGNA: 22.8% não tinham cirrose (Dyson et al, 2014) Hardy et al; Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis., ;2016; Satapathy SK &. Sanyal A. Semin Liver Dis,35: ; 2015

32 Mensagens DHGNA é a doença hepática mais comum em países industrializados ocidentais, entretanto observa-se globalização dessa condição. DHGNA está fortemente associada à resistência insulínica. Os fatores de risco para a DHGNA: obesidade, DM, dislipidema, resistência insulínica e Síndrome metabólica Engloba a esteatose pura e esteato-hepatite, fibrose e cirrose. Crescente contribuição da DHGNA na etiologia da doença hepática associada ao CHC, o qual pode ocorrer mesmo na ausência de cirrose. Os fatores de risco para gravidade da DHGNA: idade mais avançada, IMC alto, uso moderado de álcool. Fatores genéticos são importante modificadores.

33 obrigada Grupo de Figado HCFMRP-USP