Métodos Sorológicos Complexos (Comerciais) VII WIAH 29 e 30 de agosto de 2014 Prof Dra Dominique Muzzillo - UFPR

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1 Métodos Sorológicos Complexos (Comerciais) VII WIAH 29 e 30 de agosto de 2014 Prof Dra Dominique Muzzillo - UFPR

2 1.Por que usar métodos não invasivos?

3 1.Por que usar métodos não invasivos? Para tentar evitar a biópsia Hepática

4 Biópsia Hepática Prós Grau de inflamação Esteatose Depósitos de ferro Automunidade Tipo de células Lesão biliar

5 Biópsia Hepática Prós Contras Grau de inflamação Esteatose Depósitos de ferro Automunidade Tipo de células Invasivo dor, sangramento Dados estáticos Erro de amostragem Sem informação sobre fibrogênese

6 Tamanho do fragmento de biópsia Pelo menos 11 espaços porta! Guido M. Semin Liver Dis 2004; 24: Pelo menos 20mm de comprimento Pierre Bedossa. Hepatology 2003; 38:

7 Erro de amostragem Pierre Bedossa

8 2. Marcadores diretos e indiretos da fibrose hepática

9 Ácido hialurônico Marcadores Diretos (relacionados à fibrogênese) Procolágeno III (PIIINP) Colágeno IV Inibidores de metaloproteinases (TIMP-1) Metaloproteinases (MMP-1 e MMP-2) Sebastiani. WJG 2009

10 Marcadores Indiretos (não relacionados à fibrogênese) AST ALT Gama GT Apolipoproteína A1 Bilirrubina Alfa-2-macroglobulina Haptoglobina Colesterol HOMA-IR Plaquetas RNI / TP Idade Sexo

11 3.Origem dos marcadores sorológicos

12 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar

13 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar ALT AST GGT

14 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT

15 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina

16 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP-2 Α2 macrog.

17 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP-2 Α2 macrog.

18 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1

19 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese Falência Hepática ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1

20 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese Falência Hepática ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina

21 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina

22 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Plaquetas

23 A Origem dos Marcadores de Fibrose F 0 F 1 F 2 F 3 F 4 Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Plaquetas

24 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar ALT AST GGT F 0 F 1 F 2 F 3 F 4 Inflamação e degradação MEC ELF Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. Fibrogênese Fibrometer Fibrotest PIIIP MMP-1 TIMP-1 Falência Hepática Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Complicações da Hipertensão Porta Plaquetas

25 4. Principais marcadores comerciais

26 4. Principais marcadores comerciais Fibrotest Fibrometer HepaScore ELF

27 FibroTest

28 FibroTest Alfa-2-macroglobulina Haptoglobina Apolipoproteína A Gama Glutamil Transferase Bilirrubina total Idade + sexo

29 Thierry Poynard

30

31 Fibromax FibroTest ActiTest AshTest SteatoTest NashTest fibrose atividade inflamatória lesão pelo álcool esteatose esteatohepatite

32 FibroTest para hepatite B

33 FibroMax para álcool

34 FibroTest

35 Fibrometer

36 Fibrometer Vírus Alfa 2 macroglobulina Plaquetas Tempo de Protrombina AST ALT Ureia Gama GT Esteatose Ácido hialurônico Plaquetas Tempo de Protrombina AST ALT Ferritina Glicose Peso Álcool Alfa 2 macroglobulina Ácido hialurônico Plaquetas Tempo de Protrombina

37 FibroMeter Álcool

38 HepaScore = Fibroscore

39 HepaScore Alfa-2-macroglobulina Ácido Hialurônico Gama Glutamil Transferase Bilirubina total Sexo Idade

40 HepaScore Interpretação HepaScore < 0.55 Negativo = METAVIR score F0 ou F1 HepaScore 0.55 Positivo = METAVIR score F2 a F4

41 ELF - Enhanced Liver Fibrosis

42 ELF Ácido hialurônico Peptídeo amino terminal procolágeno III (PIIINP) Inibidor tecidual de metaloproteinases 1 (TIMP-1)

43 ELF Interpretação da fibrose < a < ausente ou leve moderada intensa

44 5. Uso prático dos marcadores comerciais

45 Fibromax e Fibrometer ofertam possibilidades: Doença Gordurosa Não Alcoólica Doença Alcoólica

46 Doença Gordurosa Não Alcoólica

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48 Marcadores não-invasivos para NAFLD Position Papers AGA AASLD ACG NAFLD score CLDA IASL EASL APWP ESPGHAN Só para Pesquisa NAFLD score Fibroscan Marcadores Séricos e Fibroscan Só para Pesquisa Só para Pesquisa AASLD - American Association for the Study of Liver Disease ACG - American College of Gastroenterology AGA - American Gastroenterological Association APWP-NAFLD - Asian-Pacific Working Party for NAFLD CLDA - Chinese Liver Disease Association EASL - European Association for the Study of the Liver ESPGHAN - European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition IASL - Italian Association for the Study of the Liver Nascimbeni et al (Vlad Ratziu) J. Hepatology 2013 vol. 59,

49 Aplicação maior é na Fibrose Hepática Bem validados

50 Hospital Pitié-Salpêtrière

51

52 Métodos Estudo independente 19 universidades francesas Comparado com biópsia Dosagens em laboratório único 436 Pacientes todos testes realizados 399 Fibroscan interpretável 382 Testes não invasivos + Fibroscan

53 Comparação de 9 métodos Pacientes com fibrose 2 Aumenta o diagnóstico correto de 70 73% para 80 83% Zarski et al. J Hepatology 2012 vol 56; 55-62

54 Algoritmos

55

56 Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE Algoritmo de Castera Fibrotest + Fibroscan SAFE* = Sequential algorithms for Fibrosis Evaluation * validado em 2009 com 2035 pacientes Hepatology 2009;49: APRI + Fibrotest 303 pctes - HCV Fibrose significativa ( F2) x Cirrose Castéra et al. Journal of Hepatology 2010: 52;

57 Fibrose significativa ( F2) x Cirrose

58 Fibrose significativa ( F2)

59 SAFE - F 2

60 Castera F 2

61 Pacientes com F2 Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE Castera evitou biópsias 23% Castera 71.9% x SAFE 48.3% p < Castera acurácia menor Castera 87.7% x SAFE 97.0% p <

62 Fibrose 4 (cirrose)

63 SAFE - F4

64 Castera - F4

65 Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE Pacientes com F4 (cirrose) Castera acurácia maior Castera 95.7% x SAFE 88.7% p < Sem número de biópsias evitadas Castera 78.8% x SAFE 74.8% p = NS

66 Mensagens Importantes Importante seguir algoritmos validados Pode-se evitar a realização de biópsias Pode-se combinar APRI + Fibrotest na ausência de Fibroscan. Ideal é usar Fibrotest + Fibroscan

67 Mensagens Importantes Biopsiar sempre que houver discordância dos 2 métodos Biopsiar para saber o tipo de celularidade e acúmulos

68 Os custos exorbitantes dos métodos não invasivos precisa baixar no Brasil!!!!!