ANEMIAS Casuística Fatores Principais

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1 ANEMIAS

2 ANEMIAS Casuística : paises em desenvolvimento 50% grávidas e 40% das crianças. < 13 g/dl homens e < 12g/dl mulheres Fatores Principais : redução na síntese de hemoglobina aumento na perda de hemoglobina por hemorragia ou hemólise

3 REDUÇÃO NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA redução na proliferação de precursores deficiências de ferro, B12, folato, etc. deficiência renal doenças crônicas anemia aplástica primária anemia aplástica secundária infiltrações na medula : leucemia, linfoma, metástase.

4 TIPOS DE ANEMIAS

5 PRINCIPAIS ANEMIAS anemia ferropriva anemia megaloblastica anemia sideroblástica anemia hemolítica talassemia anemia falciforme

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7 ANEMIA FERROPRIVA absorção intestinal 1mg/dia Fe ++ alimentação inadequada, má-absorção, perda sanguínea, gravidez e a própria administração de eritropoietina ( Fe ++ ) síntese de eritrócitos na medula armazenagem no retículo endotelial e hepatócito (ferritina) distribuição através da transferrina

8 ANEMIA FERROPRIVA Tratamento da deficiência em Fe ++ : resposta depende: (1) severidade da anemia; (2) capacidade do paciente de absorver/ tolerar;(3)fatores complicadores. (1) atividade da eritropoietina (2) absorção regulada pelo intestino delgado limita absorção excessiva (3) doenças inflamatórias diminuem síntese de eritrócitos

9 ANEMIA FERROPRIVA Tratamento : alimentação correta : carne, peixe e frango... ácido ascórbico nos alimentos e bebidas ( aumenta 30% absorção Fe ++) Terapia oral : absorção sulfato (fumarato, succinato,gluconato)ferroso. Melhor absorção no duodeno na forma Fe++ - dose diária de 200mg 1h antes das refeições

10 ANEMIA FERROPRIVA Interações medicamentosas :íons Al, Mg, Ca, inibidores H2 e bomba H+ ( absorção Fe) ; Fe absorção de : L-DOPA, fluorquinolonas, metildopa, tetraciclina e micofenolato Efeitos adversos : náusea, queimação, constipação e diarréia, em função da dose utilizada; altas doses podem ser tóxicas : cianose, palidez, acidose, hemorragia intestinal e colapso circulatório

11 ANEMIA FERROPRIVA Terapia parenteral : pacientes com problemas de intolerância ou má absorção oral de Fe ++ ou falta de adesão. dextrana férrica - administração i.m. e i.v.; efeitos adversos cefaléia, tontura, febre, artralgia, rubor, urticária, bronco espasmo gliconato férrico de sódio - i.v. pouco anafilática ; hipotensão, prurido, gases, vermelhidão e vômitos sucrose férrica i.v. menos eficácia ; gases e hipotensão, menos anafilática

12 ANEMIA FERROPRIVA Efeitos adversos reação anafilática grave hemocromatose por absorção excessiva ou associada a transfusões de hemácias c/ deposição de Fe ++ no coração, fígado, pulmões óbito.

13 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA ANEMIA MACROCÍTICA

14 CARÊNCIA DE VIT. B12

15 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA (PERNICIOSA) Causas : a medula óssea produz hemácias e eritrócitos gigantes e imaturos, devido a defeitos na síntese de DNA (impede divisão celular) decorrentes da carência de vitamina B 12 ou ácido fólico Diagnóstico : anemia macrocítica ( VCM ) ocorre geralmente associada a leucopenia e trombocitopenia, Hct e B12 baixos

16 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Carências: pouca ingestão ( idosos, vegetarianos ) má absorção ( fator intrínseco liberado pelas células parietais ) = perniciosa má utilização ( alteração ph gástrico ).

17 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA (PERNICIOSA) Tratamento : Oral : 1 a 2mg diárias 1 a 2 semanas Efeitos adversos : diarréia e vômitos Parenteral : administrar injeções mcg diárias i.m. 1 semana na forma de cianocobalamina ou hidróxicobalamina Efeitos adversos : anafilaxia rara ;retenção de sódio

18 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA ANEMIA POR DEFICIÊNCIA DE ÁCIDO FÓLICO

19 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Deficiência ácido fólico : ( s/ síndrome neurológica) ; ocorre por ingestão inadequada de folatos ( idosos, grávidas, hepatopatas, alcoólatras, dialisados ). diminuem a absorção: anticoncepcionais, isoniazida, fenitoina e trimetoprim. administração diária v.o. de 1mg folato restabelece Hct dois meses.

20 ANEMIAS HEMOLÍTICAS talassemias falciforme G6PD deficiência

21 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Definição : diminuição do tempo de sobrevida dos eritrócitos devido destruição no baço ou na circulação. Causas : - ( 1 ) defeitos na membrana - ( 2 ) alterações na estabilidade da Hgb - ( 3 ) alterações metabólicas no eritrócito

22 (3) DEFICIÊNCIA NA G6PD Etiologia : Hgb metahemoglobina corpúsculos de Heinz destruição da membrana do eritrócito Epidemiologia : brancos mediterrâneos. Causas : sensibilidade agentes oxidantes sulfametoxazol e nitrofurano Tratamento : suspender agente causal.

23 ( 2 ) SÍNTESE ANORMAL DE HEMOGLOBINA TALASSEMIA ANEMIA FALCIFORME SIDEROBLÁSTICA

24 TALASSEMIAS (anemia do Mediterrâneo) anemias microcíticas hipocrômicas,com caráter genético de herança autossômica menor formação de hemoglobina A, que é principal hemoglobina do eritrócito adulto Talassemia Menor níveis de hemoglobina de 9 14% Talassemia Maior com níveis de 4 a 6% ( homozigótica )

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26 TRATAMENTO DA TALASSEMIA Tratamento :desferoxamina/deferiprona * associada a transfusões de eritrócitos e eritropoietina. Mec. de ação : agente quelante de Fe+++ Farmacocinética : infusão s.c. ou i.v. 8-12h. 5 x semana e *oral ( absorção completa com pico 45 /60 ; eliminação fecal 20% quelado Efeitos adversos : agranulocitose, enjôo, vômitos, lesão local injeção.

27 ANEMIA FALCIFORME é uma doença genética ocorrendo principalmente em negros c/ formação de hemoglobina S( homozigotoss ) que se precipita e altera forma do eritrócito, levando a crises de hemólise e de oclusão dos vasos, podendo levar à morte Tratamento :sintomático com analgésicos transplante de medula ( antineoplásicos + eritropoietina)

28 células vermelhas

29 ANEMIA SIDEROBLÁSTICA má utilização do Fe ++ por alterações na produção do heme, causado por fatores congênitos ou ausência de piridoxina. Fe ++ em decorrência do defeito na síntese do heme fica armazenado no interior do eritroblasto. transfusões e administração oral de piridoxina ( B6 ) apresenta algum resultado.

30 AGENTES HEMATOPOIÉTICOS

31 ERITROPOIETINA

32 ERITROPOIETINA síntese nos rins do adulto e fígado do recémnascido; migram para a medula onde ligam-se a receptores sendo internalizada hipóxia ou anemia : > síntese renal ; célulasmãe medula se diferenciam, maturam e proliferam controle alterado no caso de lesões renais, deficiência de ferro ou outras vitaminas.

33 ERITROPOIETINA MEC. AÇÃO Precursores de eritrócitos na medula

34 USOS TERAPÊUTICOAS DA ERITROPOIETINA

35 ERITROPOIETINA Usos terapêuticos : eritropoietina recombinante humana : em anemias decorrentes falência renal administração s.c. acompanhada de Fe ++ ; cuidado: hematócrito superior a 40% pode causar hipertensão e trombose vascular em aidéticos anêmicos devido tratamento com zidovudina em anemias em geral : pós-operatórias ou relacionadas ao câncer

36 DARBEPOIETINA proteina estimulante da eritropoiese produzida por recombinação gênica. > t½ eritropoietina > atividade biológica in vivo utilizada principalmente em parturientes anêmicas durante o puerpério ou pacientes durante quimioterapia.

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38 FATORES MIELÓIDES DE CRESCIMENTO

39 GLICOPROTEINAS Glicoproteinas: estimulam a proliferação e diferenciação de células mielóides produzidas por fibroblastos, células endoteliais, macrófagos e células T Principais : sargramostima, filgrastima

40 Fator estimulante de granulócitos / macrófagos (GM-CSF)- Sargramostima produzida por fermentação, idêntica a GM-CSF humana. Efeito primário na estimulação da mielopoiese Indicações clínicas : tratamento de leucopenia em pacientes após transplante de medula autóloga; neutropenia congênita; intensa quimio e radioterapia.( cont.)

41 Sargramostima farmacocinética : s.c.; infusão i.v. t½ de 2-3h., leucócitos observa-se de 7 a 10 dias curva bifásica dose-dependente baixas doses elevam neutrófilos,altas doses elevam monócitos e eosinófilos efeitos adversos : doses altas provocam febre, diarréia,hipotensão e dispnéia administração prolongada pode ocasionar queda do cabelo e edemas periféricos

42 Fator estimulante de granulócitos (G-CSF) Filgrastrina : recombinante humano produzido na Escherichia coli, estimula a CFU-G para produção de neutrófilos ; Indicações clínicas efetivo no tratamento da neutropenia severa após transplante autólogo de medula e quimioterapia. Farmacocinética: s.c. ou infusão i.v. produção de granulócitos ; t½ 3,5h. ; efeitos adversos :dores ósseas, reações cutâneas e hipersensibilidade.

43 Fatores trombopoiéticos de crescimento Interleucina-11 recombinante humano produzido em bactérias que estimula a megacariocitopoiese ; seu uso combinado com eritropoietina + G-CSF ou GM-CSF tem grande impacto no tratamento de doenças hematológicas.

44 Fatores trombopoiéticos de crescimento indicações clínicas : pacientes em quimioterapia intensa. administração : após uma injeção (bolus), ocorre aumento plaquetário no 4 º dia e um pico no 12 º, retorna ao normal no máximo em 4 semanas efeitos adversos : edema que deve ser controlado em pacientes cardíacos ; eritema e parestesias

45 Fatores trombopoiéticos de crescimento Trombopoietina : citoquina produzida no fígado, medula e outros órgãos ; recombinante humano produzido em bactérias em duas formas pegiladas rhumgdf e rhutpo. usos clínicos : administrada ao doador de pacientes cancerosos ainda em ensaios clínicos.

46 POLIGLOBULIAS

47 POLIGLOBULIAS Def. : também chamadas de policitemias, ocorre aumento dos eritrócitos no sangue. Diagnóstico clínico : hematócrito e hemoglobulina. Tratamento : hidroxiuréia.

48 HIDRÓXIURÉIA síntese em 1869 ensaios clínicos à partir de 1960 demonstraram utilidade nas leucemias prejudica a síntese de DNA ao impedir a síntese das bases purinas e pirimidinicas

49 HIDRÓXIURÉIA Mec. de ação : inibe a enzima ribonucleosideo difosfato redutase que catalisa redução de ribonucleotideos em deoxiribonucleotideos na síntese do DNA específico para a fase S do ciclo celular ocorre concentração máxima da redutase potencializam efeito dos agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase

50 HIDRÓXIURÉIA Mec. de ação na anemia falciforme : reduz eventos de vaso oclusão em pacientes falciformes ao aumentar a expressão e síntese de HG-fetal e reduzir adesão de eritrócitos ao endotélio Resistência : aumento na síntese da enzima ribonucleotídeo redutase

51 HIDRÓXIURÉIA Farmacocinética : absorção oral (90%), pico plasmático após 1.5h ; t½ 4h ; distribuição p/ SNC e no leite ; excreção urinária ( in natura 40 % a 80% ) ; metabolismo pouco conhecido

52 HIDRÓXIURÉIA Usos terapêuticos : uso principal como agente mielosupressor na policitemia vera e trombocitose essencial ( plaquetas > 1.5mi cel/mm 3 ) pacientes adultos com anemia falciforme- α talassemia e anemia falciforme HgC o Toxicidade : depressão hematopoiética, teratogênico e reações dermatológicas.