Rejeição de Transplantes Doenças Auto-Imunes

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Moisés Álvares Stachinski
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1 Rejeição de Transplantes Doenças Auto-Imunes

2 Mecanismos da rejeição de transplantes Envolve várias reações de hipersensibilidade, tanto humoral quanto celular Habilidade cirúrgica dominada para vários transplantes: fígado, rins, coração, medula óssea, pele, baço e glândulas endócrinas.

Habilidade cirúrgica dominada para vários transplantes:

3 Mecanismos da rejeição de transplantes Antígenos responsáveis pela rejeição são aqueles do Sistema de Antígenos de Histocompatibilidade (sinonímia: HLA, MHC).

4 Rejeição de Transplantes: Reações mediadas pelas células T Como as células T causam a destruição do enxerto? Reconhecimento das moléculas HLA I e II, nas células dendríticas do doador, presença nessas células de moléculas co-estimuladoras (ex. B7-1)

Reconhecimento das moléculas HLA I e II, nas células

6 Rejeição de Transplantes: Reações mediadas pelas células B Rejeição Hiperaguda: anticorpos antidoador préformados presentes na circulação do receptor Receptores não-previamente sensibilizados: antígenos HLA I e II do doador pode induzir a formação de anticorpos antidoador. Alvo principal geralmente são os vasos. Ex. Vasculite de rejeição (rim).

não-previamente sensibilizados: antígenos HLA I e II do doador pode induzir a formação

7 Rejeição de Transplantes: Padrão Morfológico Rejeição hiperaguda: ocorre dentro de minutos ou horas após o transplante, tecido apresenta-se cianótico e flácido (necrose tecidual e vasculite por imnunecomplexos). Presença de um infiltrado de neutrófilos dentro das arteríolas, glomérulos e capilares peritubulares. Formação de trombos de fibrina-plaquetas

tecidual e vasculite por imnunecomplexos).

8 Rejeição de Transplantes: Padrão Morfológico Rejeição Aguda: pode ocorrer dentro de dias messes ou mesmo anos mais tarde, depois que a imunesupressão foi suspensa. Lesão vascular por imunecomplexos e infiltrado celular no interstício. Rejeição Crônica: fibrose vascular, causando isquemia vascular e perda glomerular. Presença, também de infiltrado intersticial de células mononucleares.

Lesão vascular por imunecomplexos e infiltrado celular no interstício.

9 Doenças Auto-imunes Reação imune contra células normais do organismo (reação imune contra antígenos self), entretanto, há presença de auto-anticorpos no plasma de indivíduos sadios, principalmente em faixas etárias mais elevadas. Além disso, autoanticorpos também se formam após uma lesão tecidual e podem cumprir um papel fisiológico na remoção de produtos da degradação tecidual.

principalmente em faixas etárias mais elevadas.

10 Doenças Auto-imunes Como, então, pode-se definir a auto-imunidade patológica? Pré-requisitos para uma patologia ser considerada auto-imune: 1. Presença de uma reação auto-imune 2. Evidências clínicas ou experimentais de que essa reação não é secundária a lesão tecidual, mas sim tem importância patogênica primária. 3. Ausência de outra causa bem definida de doença

11 Doenças Auto-imunes Apresentam amplo espectro, podendo ser localizadas, afetando um orgão ou tecido específico: Ex. Diabetes Mellitus No outro extremo do espectro podem ser sistêmicas, como o Lupus Eritematoso Sistêmico (LES), no qual uma variedade de auto-anticorpos dirigidos contra o DNA, plaquetas, hemácias e complexos proteínas-fosfolipídios resultam em lesões difusas em todo o corpo.

Diabetes Mellitus No outro extremo do espectro podem ser sistêmicas, como o Lupus Eritematoso

12 Tolerância Imunológica A tolerância imunológica é um estado no qual o indivíduo é incapaz de desenvolver uma resposta imune contra um determinado antígeno. A Autotolerância refere-se à ausência de responsividade aos antígenos do indivíduo e, obviamente, permite-nos viver em harmonia com nossas próprias células e tecidos. Tolerância Central e Periférica

A Autotolerância refere-se à ausência de responsividade aos antígenos do indivíduo e,

14 Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) O LES é o protótipo clássico da doença multisistêmica de origem auto-imune, caracterizada por uma gama de auto-anticorpos, sobretudo anticorpos antinucleares (AAN). De início agudo ou insidioso, é uma doença crônica remitente e recidivante, com lesão febril caracterizada por lesão na pele, articulações, rim e membranas serosas. Apesar disso, praticamente todos os demais orgãos podem ser afetados.

De início agudo ou insidioso, é uma doença crônica remitente e recidivante, com lesão febril caracterizada

15 Anticorpos anti-nucleares (imunofluorescência 100x)

16 Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) À semelhança da maioria das doenças autoimunes, o LES é predominantemente uma doença feminina, com uma frequência de 1 em 700, entre mulheres na idade fértil e uma proporção entre os sexos feminno e masculino de 9:1 (proporção de 2:1 na infância ou após os 65 anos de idade). A apresentação clínica do LES é tão variável que a American Rheumatism Association desenvolveu critérios para o diagnóstico desse distúrbio.

feminno e masculino de 9:1 (proporção de 2:1 na infância ou após os 65 anos de idade).

17 Critérios para classificação do LES (rev. 1997)

20 Eritema Malar (em forma de borboleta)

21 Endorcatite causada por Lupus

22 Dermatomiosite Sinonímia: Polimiosite (Quando as manifestações ocorrem somente nos músculos) Definição: Miopatia inflamtória autoimune, geralmente com envolvimento na pele. Etiologia: Desconhecida (provavelmente autoimune: presença de anticorpos antimioglobina e anti-nucleares no soro. Linfócitos T sensibilizados contra a musculatura esquelética).

23 Dermatomiosite Apresentação clínica e morfologia: mais comum em mulheres (30 a 50 anos) Músculo esquelético - Agudos: edema muscular agudo causando dor e sensação de peso. Crônicos: atrofia fibrosa da musculatura, causando fadiga e dor. Achados histológicos: necrose muscular, fagocitose de fragmentos musculares. Infiltrado inflamatório no espaço interstício muscular. Calcificações focais podem ocorrer.

24 Dermatomiosite Pele (geralmente do dorso do nariz e abaixo dos olhos): eritema e edema deixam a face sem expressão. Achados histológicos: infiltrado de CD8 ao redor dos vasos cutâneos, progredindo para fibrose com calcificação parcial.

26 Dermatomiosite (Poliomiosite)

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