Tratamento da LMC em Primeira Linha!
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- Carolina Minho
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1 Tratamento da LMC em Primeira Linha! Alexandre Nonino Hospital de Base do DF Centro de Câncer de Brasília
2 Potenciais conflitos de interesse! Tipo! Empresas! grants como Investigador! Novartis! Patrocínio para participação em eventos científicos! BMS, Novartis! Speakers Bureau! BMS (prévio), Novartis (prévio)!
3 Tópicos!! Breve Histórico do Tratamento da LMC!! Resultados com Imatinibe em 1a linha:! "Estudo IRIS "Estudos nacionais Estudos comparando novos ITKs com IM em 1a linha Abordagem inicial das Fases Avançadas da LMC
4 LMC: Doença Trifásica! 3-4 anos! meses! 3-6 meses! Óbito! Fase Crônica! Fase Acelerada! Crise Blástica!
5 Santos FB et al. Cancer J. 2011; 17(6): !
6 Impacto dos ITK na Sobrevida Total (ST)! Quintas-Cardama A, Cortes J. Clin Adv Hematol Oncol. 2006;4(5):
7 Mecanismo de Ação dos Inibidores da Tirosina-Quinase BCR-ABL (ITK)! Santos FB et al. Cancer J. 2011; 17(6): !
8 Estudo IRIS! Druker B, et al. NEJM 2006; 355(23): 2408!
9 Estudo IRIS - Melhores Respostas (cumulativas)! Druker B, et al. NEJM 2006; 355(23): 2408!
10 A taxa de Eventos e de Progressão decai ao longo da terapia! "SLP de pacientes RCgC = 97%; sem RCgC=81% "Nenhum pcte com RMolM (38% do total) aos 12m progrediu Deininger M, et al. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009;114:1126."
11 Intensidade de Resposta vs Desfechos de Longo Prazo! Bendit I et al. Acta Hematol 2012; 128: "
12 IRIS (8 anos) - Desfechos! " 55% permaneciam no estudo " Demais: EAs (6%), Ineficácia (16%), TCTH(3%), Morte (3%), Outros (17%) Deininger M, et al. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009;114:1126."
13
14 Epidemiologia da LMC no Brasil! Característica! HBDF 1! EUTOS 2! N! 105! 1223! Idade! 45 (18-90)! 52 (18-83)! Gênero M/F! 57/48! 61%/39%! Baço! > 10cm em 31%! 1cm (0-38)! Intervalo Diagn-Tratam. (meses)! 2 (0-59)! -! Hemoglobina! 11,7 (6,5-18,9)! 12 (2-18,2)! Leucócitos (x1000/mm3)! 129 (11,7-627)! 68 (1-571)! Plaquetas (x 1000/mm3)! 447 ( )! 360 ( )! Sokal:! Avaliado! 71 (74,3%)! Baixo! 23 (29,5%)! 39%! Intermediário! 32 (41%)! 37%! Alto! 23 (29,5%)! 24%! 1 - Silveira C.A. Leuk Lymphoma 2012; 53(7): 1417! 2 - Hasford. Blood 2011; 118(3): 686!
15 Taxas de Resposta - Centros Brasileiros! HBDF:105 pctes; Seguimento med. = 23 meses! RMolM RESPOSTA! %! RHC aos 3 meses (%)! 83,8! RHC aos 6 meses (%)! 91,4! RC aos 12 meses (%)!! Resposta Maior! 71,7!! Resposta Completa! 65,9! RC aos 48 meses (%)!! Resposta Maior! 83,7!! Resposta Completa! 80,5! Silveira C.A. Leuk Lymphoma 2012; 53(7): 1417! De Lavallade. J Clin Oncol 2008; 26: 3358!
16 Taxas de Resposta - Centros Brasileiros! HCFMUSP: 121 pctes; Seguimento med. = 42 meses! Bendit I, Sanabani S, Conchon M et al. Acta Hematol 2012; 128: "
17 Desfechos de Longo Prazo - Centros Brasileiros! LMC: Desfechos de Longo Prazo! HBDF! HCFMUSP! Silveira C.A. Leuk Lymphoma 2012; 53(7): 1417! Bendit I et al. Acta Hematol 2012; 128: !
18 Sobrevida Livre de Eventos! HCFMUSP! HBDF! Hammersmith Hosp! F-Up med: 42m! F-Up med: 23m! F-Up med: 5a! 81% 62,7%! 65,7% Silveira C.A. Leuk Lymphoma 2012; 53(7): 1417! Bendit I et al. Acta Hematol 2012; 128: ! De Lavallade. J Clin Oncol 2008; 26: 3358!
19 3 gerações de ITK! Santos FB et al. Cancer J. 2011; 17(6): !
20 Dasatinibe vs IM (DASISION)! Kantarjian HM, et al. Blood. 2012;119(5): "
21 DASISION - Resposta Cumulativa! Kantarjian HM, et al. Blood. 2012;119(5): "
22 Nilotinibe vs IM - ENESTnd! Larson RA, et al. Leukemia. 2012;26(10): "
23 ENESTnd - Resposta Cumulativa (RMolM)! Larson RA, et al. Leukemia. 2012;26(10): "
24 ENESTnd - Resposta Cumulativa (RMolC)! Larson RA, et al. Leukemia. 2012;26(10): "
25 ENESTnd (4 anos) - Desfechos! Desfecho! Nilotinibe 300mg/bid! Nilotinibe 400mg/bid! Imatinibe 400mg/d! RMolM (3a)! 73%! p<0001! 70%! p<0,0001! 53%! RMolM Sokal Baixo! 77%! 77%! 63%! RMolM Sokal Alto! 67%! 64%! 39%! SLP! 96,7%! p=0,0496! 98,1%! p=0,0076! 93,5%! ST! 95,1%! p=0,4413! 97,0%! p=0,0639! 94,0%! Kantarjian HM, et al. ASH 2012 Abst.# 1676!
26 DASISION - Desfechos! Desfecho! Dasatinibe 100mg/dia! Imatinibe 400mg/d! p! RMolM Cumulativa (3a)! 68%! 55%! <0,0001! RMolC (3a)! 36%! 22%! NR! SLP (36m)! 91%! 90,9%! NS! ST! 93,7%! 93,2%! NS! Hochhaus A, et al. J Clin Oncol. 2012;30(15 Suppl): Abstract 6504."
27 Escolha do ITK em 1a linha (não no Brasil)!! É eficaz! Menor Custo Maior tempo de seguimento Com monitoramento adequado, pacientes com falha => ITKs de 2a geração! Obtenção de respostas mais profundas, mais rapidamente!!maior benefício para pacientes com Alto Risco!! Imatinibe ITK2 Shah NP. Oncology vol.26 n.10"
28 Tratamento inicial das Fases Avançadas - ELN 2013! Fase! Recomendações! Fase Acelerada ou Crise Blástica!! Imatinibe 400mg bid ou Dasatinibe 140mg/d ou 70mg bid;!! Pesquisa de doador HLA compatível;!! Então, TCTH alogênico recomendado para todos em CB e para os em FA sem resposta ótima;!! Pode necessitar Qt antes do TCTH para controlar doença! Baccarani M et al. Blood. 2013; e-pub 26/jun/2013" doi: /blood "
29 Referências! 1." Baccarani M et al. Blood. 2013; e-pub 26/jun/2013 doi: / blood ! 2." Santos FB et al. Cancer J. 2011; 17(6): ! 3. Druker B, et al. NEJM 2006; 355(23): Kantarjian HM, et al. Blood. 2012;119(5): Larson RA, et al. Leukemia. 2012;26(10): Silveira C.A. Leuk Lymphoma 2012; 53(7): Bendit I et al. Acta Hematol 2012; 128:
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