Potente ação anti-leucêmica do blinatumomabe. alternativos

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1 Potente ação anti-leucêmica do blinatumomabe associado à infusão de leucócitos do doador para tratar recidiva de leucemia linfóide aguda de linhagem B pediátrica após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doadores alternativos Adriana Seber, Valéria Ginani, Roseane Gouveia, Juliana Francielle Marques, Francisca Santos, Adriana Lima, Claudinéia Andrade, Cristiane Leite, Douglas Costa, Priscila Mendes Paiva

2 Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Grave e geralmente fatal, exceto em raros casos de recidiva extra-medular ou tardia, em que é possível realizar radioterapia e/ou segundo transplante alogênico As respostas da LLA à infusão de leucócitos do doador (DLI) são desapontadoras Além disso, a possibilidade de doença do enxerto contra o hospedeiro grave é muito grande quando a DLI é administrada precocemente após TCTH com doadores alternativos

3 Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Um segundo TCTH pode ser realizado se a recidiva ocorre mais de 6 a 12 meses após o 1º, mas dois condicionamentos mieloablativos são associados a alta mortalidade associada ao procedimento Assim, são poucas as alternativas de tratamento para LLA recidivada após TCTH

4 Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Blinatumomabe é uma molécula bi-específica construída para aproximar linfócitos T CD3+ e os blastos CD19+, induzindo apoptose da célula tumoral Sua vida média é curta, o que implica em infusão contínua As respostas na recidiva após TCTH são habitualmente transitórias

5 Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH O racional para combinar Blinatumomabe e DLI é guiar os linfócitos T CD3+ do doador para as células leucêmicas CD19+, potencialmente aumentado a efetividade de ambas as estratégias e reduzindo a chance de DECH

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8 Métodos Blinatumomabe foi iniciado em infusão contínua para pacientes com recidiva morfológica de LLA > 48 horas e resolução dos sintomas clínicos associados à liberação de citocinas Dose escalonada de leucócitos do doador, uma DLI em cada ciclo de blinatumomabe Remissão completa e/ou algum sinal de DECH aguda ou crônica

9 Resultados Quatro crianaçs foram tratadas com blinatumomabe para recidiva de LLA após TCTH Mediana de idade ao TCTH: 8,5 anos (3-18)

10 Resultados 1o) Menina de 3 anos, LLA MLL+ recidivada 4 meses após TCTH não aparentado 10x12 Não teve nenhuma resposta ao blinatumomabe e DLI Hiperleucocitose, leucostase, DECH aguda Faleceu por sepse fúngica após quimioterapia de resgate Os três outros pacientes atingiram remissão completa

11 Resultados 2o) Menina de 4 anos com LLA MLL+ recidivada 2 meses após TCTH não aparentado 10x10 Resposta completa ao Blinatumomabe (5 ciclos) DLI 1,5 x 10 7 CD3/kg no 2º ciclo DECH crônica oral, genital e pulmonar (?) Remissão completa por 8 meses Recidiva atual sem resposta à blinatumomab -> QT R17 AraC e VP 25 mg/m 2 IVC Encaminhamento para CAR CD22

12 Resultados 3o) Menino de 13 anos LMC crise blástica linfoide recidivada após dois TCTH (aparentado e não aparentado 10x10) Resposta completa a blinatumomabe DLI 1x10 8 CD3/kg com DECH crônica leve de pele e ocular resolvida apenas com tratamento topico. Dois meses após suspensão do blinatumomabe apresentou aumento do BCR-ABL e DRM 0,01%

13 Resultados 3o) Reiniciada a medicação

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16 Resultados 3o) Cloroma na vigência de blinatumomabe Negado uso associado blinatumomabe + inotuzumabe Inotuzumabe compassivo ( ) Resolução da dor desde a 1ª dose Plaquetas 200 mil -> 28 mil/mm 3

17 Resultados 4o) Menino de 18 anos com LLA Ph+ submetido a TCTH haploidêntico da mãe em 3a remissão Recidiva medular um ano após TMO 5 ciclos de blinatumomabe e DLI Aumento progressivo de 1x10 6 até 1x10 8 CD3/kg DECH aguda na vigência de encefalite aguda por Coxsackie DECH crônica moderada já resolvida com tratamento sistêmico e mantem-se em remissão há 2,5 anos

18 Conclusão No total, três das quatro crianças atingiram remissão completa de LLA recidivada após TCTH A resposta se mantém além de 2,5 anos apenas em uma Todas apresentaram DECH cortico-responsivo Concluímos que esta estratégia é factível e deve ser explorada para o tratamento de recidiva de LLA de linhagem B após TCTH (mesmo) com doadores alternativos.

19 Roseane Gouveia & Valéria Ginani