Declaração de Conflito de Interesse. Nenhum

Transcrição

1 Declaração de Conflito de Interesse Nenhum

2 Descobrindo o Transplante Haploidêntico nas Doenças Hematológicas Adriana Seber Grupo de Trabalho de TMO em Pediatria Comitê de Hematologia Pediátrica

3 Origem das células-tronco hematopoiéticas Autólogo Singênico Alogênico Xenogênico Irmão Adulto voluntário Sangue de cordão umbilical

4 Quem pode doar a medula? Tipagem sangüínea ABO/Rh Tipagem HLA

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6 HLA Herança Mendeliana simples: 25% de chance de irmãos herdarem o mesmo haplótipo

7 Compatibilidade HLA entre doador e receptor Compatível (matched) Parcialmente compatível (mismatched) 1 a 2 antígenos HLA distintos

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9 Compatibilidade HLA entre doador e receptor Compatível (matched) Parcialmente compatível (mismatched) 1 a 2 antígenos HLA distintos Haploidêntico: um haplótipo HLA idêntico e outro distinto

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13 Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Rejeição Familiar incompatível: DECH grave 70-80% e Falha de pega > 20%

14 Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro

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16 Como evitar DECH fatal, apesar da incompatibilidade HLA? Imunossupressão intensa Duke University Alemtuzumab Chineses Bloqueio da ativação dos linfócitos Remoção dos linfócitos T do enxerto

17 Como evitar DECH fatal, apesar da incompatibilidade HLA? Imunossupressão intensa Duke University Alemtuzumab Chineses Bloqueio da ativação dos linfócitos Remoção dos linfócitos T do enxerto In vitro: CliniMacs

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20 Como evitar DECH fatal, apesar da incompatibilidade HLA? Imunossupressão intensa Duke University Alemtuzumab Chineses Bloqueio da ativação dos linfócitos Remoção dos linfócitos T do enxerto In vitro: CliniMacs (Depleção de Linfocitos T) In vivo: Ciclofosfamida (Transplante T-repleto)

21 Ciclofosfamida pós Transplante Tolerância ao enxerto cutâneo em ratos com Ciclofosfamida após TMO D+1 e D+3 Berembaun. Nature, 1963 Eliminação de linfócitos T aloreativos, sem prejuízo às células hematopoiéticas - ALDH George Santos. Clin Transp, 1987 Quimerismo e tolerância (D+2,D+3); perda de tolerância com uso prévio de Ciclosporina A Mayumi. Immunobiol, 1996 Dr Vergilio Colturato

22 Tolerância induzida pela Ciclofosfamida Proliferating ALLOREACTIVE cells are killed anti-cmv anti-cmv anti-hsv anti-hsv Non-proliferating non-alloreactive cells are spared

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24 Transplante haploidêntico é possível sem depleção de linfócitos T, somente com ciclofosfamida após o transplante

25 Regime de condicionamento de intensidade reduzida: produz imunossupressão sem destruir as células hematopoiéticas do receptor

26 BMT-CTN 0603/0604: treatment schemas Cord (0604) * Haplo (0603) * *May substitute other CNI

27 DECH Aguda Cord (0604) Haplo (0603) CG Brunstein, BMT CTN. Blood 118: , 2011

28 DECH Crônica Cord (0604) Haplo (0603) CG Brunstein, BMT CTN. Blood 118: , 2011

29 Recaída & Morte Associada ao Transplante Cord (0604) Haplo (0603) CG Brunstein, BMT CTN. Blood 118: , 2011

30 Sobrevida livre de progressão segundo diagnóstico e fase da doença Fuchs 2014

31 Sobrevida Global & Livre de Eventos Cord (0604) Haplo (0603) 95% CI, 38-67% 95% CI, 44%-76% CG Brunstein, BMT CTN. Blood 118: , 2011

32 BMT CTN Protocol 1101 Multi-center, Phase III, Randomized Trial of Reduced Intensity Conditioning and Transplantation Of Double Unrelated Umbilical Cord Blood versus HLA-Haploidentical Related Bone Marrow for Patients with Hematologic Malignancies Follow-up to 2 independent BMT CTN phase II studies BMT CTN 0603 and 0604

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40 Modalidades Haploidêntico com Ciclofosfamida pós Transplante Intensidade Reduzida Mieloablativo Medula óssea Celulas-tronco periféricas

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42 Europa 2015

43 Europa 2015

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47 Haploidentical HSCT in Brazil?

48 The Brazilian Experience with Haploidentical HSCT Iracema Esteves Carmem Bonfim Adriana Seber Nelson Hamerschlak

49 Survey on Haploidentical HSCT Run by Dr. Iracema Esteves Excel chart with comprehensive data request sent by to all large HCT centers All consecutive haploidentical transplants performed within the participating institutions

50 Results Answer from 15 institutions performing a total of 180 haploidentical transplants from 2003 July 2015

51 Number of Haploidentical HCT Reported in Brazil 2014: 270 MUD (~1/3 of all allo HCT) 192 Redome 74 International 4 Brazilian Cords

52 Results Underlying Diagnoses Malignant N = 128 Acute leukemia 80 CLL - 1 Hodgkin lymphoma 19 MDS 7 MPS 12 Non-Hodgkin lymphoma 1 Non-malignant N = 52 Aplastic anemia 20 Adrenoleukodystrophy 10 Blackfan-Diamond 2 Congenital disceratosis 1 Fanconi anemia 4 Krabbe 1 Immunodeficiency 14

53 Complications Mucositis: 35% Cytomegalovirus reactivation: 47% Viral infections: 31% Hemorrhagic cystitis: 16% Severe bacterial infections: 27%

54 Overall Survival 1 year 2 years 3 years

55 84% N=126 N=49 54% Log-Rank p = 0.001

56 100% 92% 86% 67% 62% 58% 51% Non- Malignant Malignant N=93 N=18 N=13 N=11 N=21 N=12 N=7 Log-Rank p = 0.028

57 74% N=70 N=81 N=24 59% 37% Log-Rank p = 0.003

58 84% 75% 61% 56% N=49 N= 4 N=44 N=50 N= 9 Log-Rank p < %

59 Brazilian Protocols/Guidelines Aplastic anemia Carmem Bonfim Malignant diseases Nelson Hamerschlak

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62 Avaliação Pacientes Avaliação da urgência do transplante HLA alta resolução classe I (A,B,C) e classe II e classe I B e C doadores haploidenticos; ABO Pesquisa de anticorpo anti-hla*

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65 Avaliação Pacientes Avaliação da urgência do transplante HLA alta resolução classe I (A,B,C) e classe II e classe I doadores haploidenticos; ABO Pesquisa de anticorpo anti-hla* Chance de ter doador: Redome e NMDP ( - Patients Find donor) * DSA BMT : Ciurea SCU 2500 MM DP. Haplo TCD Haplo CTX 5.000

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69 Pediatric Hematology-Oncology Most patients included in an unrelated donor search never make to transplant

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73 Equipe de UTI Pediátrica

74 Obrigada!