CADA ETAPA ALCANÇADA É MOTIVO DE CELEBRAÇÃO.

Transcrição

1 CADA ETAPA ALCANÇADA É MOTIVO DE CELEBRAÇÃO. Responder de forma positiva ao tratamento para a Leucemia Mieloide Crónica (LMC) significa que está a conseguir obter uma resposta molecular precoce e profunda. Este é o objetivo do tratamento, por isso saiba mais sobre a sua doença e colabore para obter a melhor resposta ao tratamento que está a fazer.

2 Nesta brochura ficará a saber mais sobre: > > O que é a Leucemia Mieloide Crónica positiva para o cromossoma Philadelphia (LMC); >Como > gerir o seu tratamento da LMC; >Os > exames que o ajudam a identificar se está a conseguir atingir a resposta mais profunda ao seu tratamento; >A > importância dos exames regulares na melhor gestão do tratamento da sua LMC; >Porque > razão é tão importante conseguir obter uma resposta molecular profunda para o controlo da sua LMC; >Porque > razão é tão importante conseguir obter uma resposta rápida ao tratamento, principalmente quando está a iniciar o tratamento; >O > que pode fazer para conseguir atingir os objetivos do seu tratamento.

3 O objetivo do tratamento da LMC: reduzir o número de células leucémicas no seu corpo Pense no tratamento da LMC como uma caminhada. Cada passo em frente significa que está a conseguir responder positivamente ao tratamento e, por isso, o número de células leucémicas no seu corpo está a diminuir 1. No processo de redução do número de células leucémicas há etapas muito importantes que deve tentar atingir ao longo desta caminhada. Ao longo do tratamento da LMC, é absolutamente necessário (obrigatório!!!) que, em todas as etapas fundamentais, tome a medicação indicada pelo seu médico e cumpra todas as recomendações que lhe foram dadas sobre como tomar e quando tomar a medicação. O médico deve também pedir análises ao sangue, usando os testes mais adequados para conseguir identificar qual o tipo de resposta ao tratamento que o doente está a conseguir obter. 1 Nota: Nesta brochura vai conhecer os exames complementares de diagnóstico que são utilizados na avaliação da LMC, os quais permitem a identificação do número de células leucémicas presentes no seu organismo os exames mais sensíveis que estão disponíveis; também deverá saber como conversar com o seu médico sobre estes exames e os resultados que está a conseguir obter o longo do tratamento. 3

4 Compreender a LMC A Leucemia Mieloide Crónica, ou LMC, é um cancro que surge quando as células que formam o sangue da medula óssea (o tecido macio e esponjoso no centro dos ossos) criam demasiados glóbulos brancos, incluindo células imaturas. 4 A LMC Ph+ é provocada por uma anomalia genética que produz um cromossoma anormal dentro das células estaminais da medula óssea o cromossoma de Philadelphia (resumidamente o cromossoma de Ph ou, simplesmente, Ph ). O cromossoma de Ph é portador de um gene chamado bcr-abl, que produz uma proteína chamada BCR-ABL. 4 O crescimento descontrolado destes glóbulos brancos vai provocar um enorme aumento na sua concentração no sangue. Com o tempo, estes glóbulos brancos expulsam os glóbulos vermelhos e as plaquetas saudáveis bem como os glóbulos brancos normais, o que terá um impacto negativo na saúde do doente. 4 A proteína BCR-ABL induz a medula óssea para continuar a produzir versões anormais de glóbulos brancos, as células leucémicas. O gene bcr-abl e a proteína BCR-ABL são as causas principais da LMC Ph+. 4 4

5 O tratamento da LMC Ph+ Foram desenvolvidas terapêuticas especificamente orientadas para a LMC, com o objetivo de reduzir o número de células leucémicas existentes no organismo. Estas terapêuticas reduzem os níveis das proteínas causadoras do cancro e das células leucémicas. Alguns doentes que respondem muito bem ao tratamento, ou seja, que conseguem uma resposta rápida e profunda, podem atingir um número de células leucémicas tão reduzido que os exames de sangue não conseguem detetar a existência de doença. 1 Tal como em qualquer outra doença, é importante que tome, todos os dias, a medicação que lhe foi prescrita e recomendada pelo seu médico. É igualmente, importante fazer os exames mais adequados e que permitem os resultados mais rigorosos, ao longo do seu tratamento. A toma da medicação e o controlo regular, em cada uma das etapas traçadas pelo seu médico, vai permitir que o doente e o médico consigam identificar se o tratamento está a resultar. Esteja atento e colabore com o seu médico nesta vigilância. 5

6 O QUE É Os principais objetivos do tratamento: quais são e o que significam Existem diversos tipos de respostas ao tratamento que ajudam o doente e o médico a perceberem de que forma cada doente está a beneficiar do tratamento. Resposta Molecular Precoce (RMP) 1-3 Resposta Hematológica Completa (RHC) 1,5 Resposta Citogenética completa (RCitC) 1 Resposta Molecular Major (RMM ou MR3.0) 1 Resposta Molecular de 4.5 (RM4.5) 1,6,7 Uma resposta molecular precoce representa um valor de bcr-abl* 10%, medido na Escala Internacional (EI). As contagens dos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas atingiram os valores normais. Uma resposta citogenética completa significa que Ph+ é 0%, o que corresponde a um valor de bcr-abl <1%, medido na Escala Internacional (EI). Uma resposta molecular major significa que o valor de bcr-abl é 0,1%, medido na Escala Internacional (EI). Uma RM4.5 significa que o tratamento está a resultar numa resposta mais profunda e que o nível de leucemia é extremamente baixo ou quase indetetável. *este valor representa a razão entre o gene de fusão e o gene de controlo 6

7 O QUE SIGNIFICA Foi definido como o nível ótimo de resposta, tendo sido demonstrado que doentes com bcr-abl 10%, aos 3 meses de tratamento, apresentam maiores taxas de sobrevivência a longo prazo, comparados com os que não alcançaram este nível de resposta molecular. Este é o primeiro indicador que mostra que o doente está a responder ao tratamento. Os doentes que atingiram a RCitC até aos 6 meses têm melhores resultados a longo prazo. Os doentes que atingem RMM apresentam maiores taxas de sobrevivência a longo prazo. Alcançar a RM4.5 significa que a doença está quase indetetável no seu corpo. QUANDO É QUE OCORRE Nos primeiros 3 meses de tratamento Nos primeiros 3 meses de tratamento Idealmente nos primeiros 6 meses de tratamento Idealmente nos primeiros 12 meses de tratamento Depois de se atingir a RMM O que pode fazer para ajudar a alcançar os objetivos do tratamento >Tome > a medicação exatamente como foi prescrita; >Controle > a evolução do seu tratamento através da realização de exames frequentes; >Não > falte às consultas marcadas pelo seu médico; >Se > estiver a começar o tratamento, converse com o seu médico sobe a importância de conseguir obter uma resposta molecular rápida e profunda. Pergunte o que deve fazer para conseguir atingir este objetivo; >Fale > com o seu médico se não estiver a alcançar os objetivos propostos, para avaliar se existe a necessidade de alterar o tratamento e, desta forma, conseguir atingir uma resposta ao tratamento mais profunda. 7

8 Conheça os objetivos mais importantes Apresentam-se aqui de uma forma simplificada os objetivos de tratamento. Pense nas pintinhas que se encontram no corpo como a quantidade de células leucémicas no sangue. Em cada uma das etapas do tratamento devem existir cada vez menos células leucémicas. 1 NO DIAGNÓSTICO O nível de bcr-abl no organismo é diferente para cada doente, no momento do diagnóstico, conforme a medição na Escala Internacional (EI). 1 bcr-abl * 10% RESPOSTA MOLECULAR PRECOCE (RMP) Uma resposta molecular precoce significa que o valor de bcr-abl é 10%, quando medido na Escala Internacional (EI). 1 8 *este valor representa a razão entre o gene de fusão e o gene de controlo

9 bcr-abl * 1% bcr-abl * 0,1% bcr-abl * 0,0032% RESPOSTA CITOGENÉTICA COMPLETA (RCITC) Uma resposta citogenética completa representa um valor de bcr-abl 1%, quando medido na Escala Internacional (EI). 1 *este valor representa a razão entre o gene de fusão e o gene de controlo RESPOSTA MOLECULAR MAJOR (RMM) Uma RMM (ou resposta molecular de 3.0) significa um valor de bcr-abl 0,1% quando medido na Escala Internacional (EI). 1 RESPOSTA MOLECULAR DE 4.5 (RM4.5) Uma resposta molecular de 4.5 significa um valor de bcr-abl 0,0032%, quando medido na Escala Internacional (EI). Significa, também, que a quantidade de células leucémicas é extremamente baixa,ou quase indetetável. 1

10 Os três exames que ajudam a avaliar os objetivos do tratamento Existe um conjunto de diferentes exames que terá de fazer durante a sua caminhada com LMC, e estes terão que ser feitos em momentos diferentes. A maior quantidade de exames irá ocorrer durante o primeiro ano de tratamento, tornando-se cada vez menos frequentes a partir daí. O caminho de cada doente é diferente, mas existe uma calendarização geral do que se pode esperar durante os dois primeiros anos de tratamento. HEMOGRAMA COMPLETO >Um > simples exame de sangue que conta a quantidade de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas 8 >O > regresso das células para níveis normais designa-se por resposta hematológica completa (RHC) 1,5 EXAME CITOGENÉTICO >Exame > do sangue ou da medula óssea que revela a organização dos cromossomas. Este exame ajuda os médicos a identificar o cromossoma de Philadelphia 8 EXAME MOLECULAR >Este > exame de sangue pode medir com precisão o gene que é a causa principal da LMC 8,9 Utilize o diagrama de verificação de respostas, para manter um registo de todos os seus exames. (Diagrama disponível com a brochura) 10

11 Exames Moleculares estandardizados (PCR) Porque é importante a estandardização destes Exames? >Só > uma Avaliação Molecular realizada segundo a Escala Internacional (EI) consegue aferir a verdadeira profundidade da resposta, segundo os critérios definidos pela European Leukemia Net (ELN); >É > o único exame suficientemente sensível e preciso para analisar o sangue na pesquisa do mínimo vestígio de células leucémicas; >Ajudará > o seu médico a tomar decisões bem fundamentadas a respeito do tratamento da LMC. Nem todos os exames moleculares de PCR são iguais. Pergunte ao seu médico se a sua Avaliação Molecular é realizada segundo a EI.

12 O calendário de exames: qual a periodicidade? HEMOGRAMA De 15 em 15 dias, até se alcançar uma RHC, em seguida, de 3 em 3 meses. 5 Etapas que poderá ter de passar RECÉM-DIAGNOSTICADO 3 MESES EXAME CITOGENÉTICO Aos 3, 6 e 12 meses até se alcançar uma RCitC, em seguida, de 12 em 12 meses. 5 6 MESES 9 MESES EXAME MOLECULAR De 3 em 3 meses, até se alcançar uma RMM, em seguida, de 6 em 6 meses MESES Os calendários de exames baseiam-se nas recomendações da European Leukemia Net (ELN) Rede Europeia da Leucemia. DEPOIS DE ALCANÇAR A RMM

13 Lembre-se, a calendarização é aproximada, e nem todas as pessoas atingem os mesmos objetivos Uma resposta hematológica completa (RHC) quer dizer que o número de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas regressaram ao normal. 1,5 Uma resposta molecular precoce (RMP) significa que o valor de bcr-abl é 10%, quando medido na Escala Internacional (EI). 1 Se atingir uma resposta citogenética completa (RCitC), quer dizer que o valor de bcr-abl é 1%, quando medido na Escala Internacional (EI). 1 Uma resposta molecular major (RMM) significa que o valor de bcr-abl é 0,1%, quando medido na Escala Internacional (EI). 1 Uma RM4.5 significa que os níveis da LMC estão extremamente baixos ou quase indetetáveis (BCR-ABL 0,0032%, quando medido na Escala Internacional (EI)). Uma vez alcançada a RM4.5, continue com os exames de PCR de 6 em 6 meses, ou conforme as indicações do seu médico. 1,6,7

14 Cada etapa atingida é uma razão para celebrar A sua caminhada com a LMC é única Ao atingir cada etapa do tratamento, está a reduzir a quantidade de células leucémicas no seu corpo, uma indicação de que está no caminho certo. Uma RM abaixo da linha significa que tem níveis extremamente baixos, ou quase indetetáveis, de células leucémicas no seu sangue 1. Nem todos os doentes conseguem atingir este objetivo, ao passo que alguns doentes podem atingir este objetivo mais cedo do que outros. Certifique-se de que controla, regularmente, os exames e discute os resultados dos mesmos com o seu médico. Nível de bcr-abl no sangue 100% 10% 1% 0,1% 0,0032% Nível detetado pelo Exame de Citogenética Nível detetado apenas pelo Exame Molecular (EI) bcr-abl 10% bcr-abl 1% 14

15 MINIMAL RESPONSE RESPONSE % 50% 10% 5% 1% 0.5% 0.1% 0.05% 0.01% % 0.001% EMR CCyR MMR ( DA A tool for tracking your Ph+ CML progress >Esta > é a cronologia geral de uma resposta ideal ao tratamento 1,6,7 Linha de Base 3 meses 6 meses Diagnóstico Resposta Molecular Precoce (RMP) Resposta Citogenética Completa (RCitC) Esteja atento às respostas que consegue obter com o seu tratamento Certifique-se que consulta o seu médico com regularidade e faça exames com frequência. Para o ajudar a acompanhar a evolução do seu tratamento, registe os resultados dos seus exames no diagrama de verificação de respostas, que fornecemos no verso desta brochura. bcr-abl 0,1% 12 meses Depois de se alcançar a RMM Resposta Molecular Major (RMM) RM4.5 ou doença praticamente indetetável Your Milestone Tracker 3-5 Bring this tracker with you to each of your doctor s appointments, and use it to mark your test results. This way, you can see how you are responding to treatment and discuss your plan with your doctor. How to start tracking At each doctor s appointment, mark the date on the next available line at the top of the chart. Then mark a dot below the date to align with the result written on your test report. That result will either be given as a Molecular Response Level or % BCR-ABL. 3-5 The Molecular Response Level is the number in your test report that ranges between 0 and about 4.5 MOLECULAR RESPONSE LEVELS EMR ACHIEVED CCyR ACHIEVED MMR ACHIEVED The % BCR-ABL is a number that ranges from 100% to less than 0.003% In either case, this number represents the amount of leukemia cells in your body. As the numbers get lower on the chart, this shows that your treatment is working to reduce these cells and get the disease under control. 3-5 It is best to show this tracker to your doctor or GETTING STARTED nurse and fill it out together. The first 3 months is an extremely important time to see how your disease is responding to treatment. 6,7 Remember to: Take your medicine exactly as prescribed Keep your appointments with your doctor Monitor your progress with frequent testing Keep track of your test results using this tracker 3 WARNING 3 OPTIMAL % BCR-ABL F I R S T V I S I T 3 M O N T H S ( DAT 6 M O N T H S 9 M O N T H S 1 2 M O N T H S 1 5 M O N T H S YOUR TEST RESULTS MONTHS SINCE DIAGNOSIS UPS AND DOWNS NOT REACHING YOUR GOAL What if my numbers fluctuate? What if I don t meet my milestones? Don t be alarmed by this. Results can vary for a number of reasons, such as Each journey is unique. Some patients r missing doses or using a different lab for testing. 3 Be sure to see your doctor of the milestones you reach, don t be di regularly and get tested frequently. options with your doctor and whether yo 1 8 M O N T H S 2 1 M O N T H S 2 4 M O N T H S 2 7 M O N T H S 3 0 M O N T H S AT E ) 3 3 M O N T H S 3 6 M O N T H S 3 9 M O N T H S 4 2 M O N T H S 4 5 M O N T H S 4 8 M O N T H S 5 1 M O N T H S 5 4 M O N T H S 5 7 M O N T H S 6 0 M O N T H S ach goals earlier than others. Regardless couraged. Remember to discuss your u may need to switch treatment. Cover MONITOR THE MILESTONES ON YOUR JOURNEY BEYOND THE FIRST YEAR What should I expect next? It s important to keep taking your medication as prescribed and get regular tests throughout your treatment journey. You and your doctor should continue to work toward getting extremely low or nearly undetectable levels of leukemic cells in your blood. bcr-abl 0,0032% 15

16 Dúvidas e respostas sobre o tratamento Faça sempre o seu tratamento, de acordo com a prescrição do seu médico Ainda que os resultados dos exames mostrem que o tratamento está a correr bem, os níveis da proteína BCR-ABL no sangue podem ser detetáveis pelos exames de sangue e da medula óssea. Se parar de tomar a medicação, ou se a dose for alterada, sem falar com o seu médico, a proteína anormal pode levar à produção de mais células leucémicas. É por isso que é tão importante que o seu tratamento continue tal como está prescrito. 10 O que é que acontece se eu não conseguir atingir os meus objetivos de tratamento? Cada doente de LMC faz o seu próprio caminho, e cada caminho é único. Independentemente dos objetivos alcançados não desanime - alguns doentes alcançam os objetivos mais cedo do que outros. É por isso importante consultar o seu médico com frequência e discutir as suas opções, caso não esteja a conseguir atingir determinado objetivo. Pergunte ao seu médico quais os passos a seguir para melhor atingir os objetivos da sua terapêutica

17 Mantenha-se no caminho certo: Sugestões que deve ter sempre presentes Alguns pontos importantes a ter em atenção, à medida que prossegue o seu tratamento >Tome > a medicação exatamente como foi prescrita; >Anote, > previamente à consulta, todas as perguntas que pretende fazer ao seu médico; >Acompanhe > os resultados dos seus exames, usando a ferramenta para verificação de respostas que fornecemos no verso desta brochura; >Faça > testes frequentemente. Deverá efetuar um exame de PCR de 3 em 3 meses até atingir uma RMM (RM3.0). Depois, deverá efetuar um exame de PCR de 3 em 3 ou de 6 em 6 meses 5 ; >Não > falte às consultas marcadas pelo seu médico; >Os > resultados dos exames podem variar, ligeiramente, ao longo do tempo, mas uma resposta consistente com uma tendência descendente, indica que o seu tratamento está a resultar. Fale com o seu médico acerca dos resultados destes exames para que o mesmo possa garantir que você está a ter o melhor tratamento possível 1 ; >Se > não estiver a atingir os objetivos estabelecidos, pergunte ao seu médico se o tratamento que está a realizar ainda continua a ser o correto para si.

18 18 Lembre-se: quanto mais baixos forem os níveis de células leucémicas, melhor. Por isso, mantenha-se motivado, permaneça otimista e sempre em contacto com o seu médico.

19 O seu glossário LMC Ph+ bcr-abl (gene) É um gene anormal que se forma quando se combinam 2 cromossomas específicos. Este gene ajuda a produzir uma proteína chamada BCR-ABL, que provoca a LMC Ph+. BCR-ABL (proteína) Uma proteína que induz a medula óssea a continuar a produzir versões anormais de glóbulos brancos, que são as células LMC Ph+. Cromossoma de Philadelphia (Ph+) É um cromossoma anormal, formado por uma translocação entre os cromossomas 9 e 22, que é responsável pela produção descontrolada de glóbulos brancos (células mieloides) que estão presentes na LMC. Escala Internacional (EI) É uma forma comum, padronizada, de medição da quantidade de BCR-ABL no sangue. Glóbulo branco Tipo de célula sanguínea que luta contra infeções. Glóbulo vermelho Tipo de célula sanguínea que transporta oxigénio para as restantes células do corpo. PCR Reação em cadeia da Polimerase (Polymerase Chain Reaction), uma técnica molecular altamente sensível. Plaqueta Tipo de célula sanguínea envolvida na coagulação. Resposta Citogenética Completa (RCitC) A resposta citogenética completa significa que Ph+ é 0%, o que corresponde a bcr-abl <1% medido na Escala Internacional (EI). Resposta Hematológica Completa (RHC) Uma resposta hematológica completa significa que a contagem dos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas regressou aos valores normais, o que deverá acontecer dentro dos primeiros 3 meses de tratamento. Resposta Molecular Major (RMM) Uma resposta molecular major significa que o gene bcr-abl, causador do cancro, é 0,1%, quando medido na Escala Internacional (EI), o que deverá acontecer dentro dos 12 meses após o início do tratamento. 19

20 IHEM/03/ Cumpra as etapas importantes Referências: 1. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: Blood. 2013;122(6): Marin D, Ibrahim AR, Lucas C, et al. Assessment of BCR-ABL1 transcript levels at 3 months is the only requirement for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol. 2012;30(3): Hanfstein B, Müller MC, Hehlmann R, et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia. 2012;26(9): National Cancer Institute. Chronic myelogenous leukemia treatment (PDQ ). CML/Patient/page1. Accessed March 26, Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009;27(35): Hehlmann R, Müller MC, Lauseker M, et al. Deep molecular response is reached by the majority of patients treated with imatinib, predicts survival, and is achieved more quickly by optimized high-dose imatinib: results from the randomized CML-study IV. J Clin Oncol. 2014;32(5): Kantarjian HM, Shah NP, Cortes JE, et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2012;119(5): American Cancer Society. Leukemia chronic myeloid (myelogenous). Accessed March 26, National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Patients : Chronic Myelogenous Leukemia. Accessed March 26, Rousselot P, Huguet F, Rea D, et al. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007;109(1): Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E, Taguspark, Porto Salvo C.R.C. Cascais Sociedade Anónima Capital Social EUR