Co- infecção HIV- HCV e comorbidades

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1 \! I!Workshop!Diagnóstico!e!Acesso!ao!Tratamento: Coinfecção!HIV/HCV!na!Região!Sudeste Rio$de$Janeiro$ $Copacabana$0$21$e$22$de$julho$de$2017$ $ Co- infecção HIV- HCV e comorbidades Evaldo Stanislau Affonso de Araújo DMIP- HC- FMUSP Centro de Pesquisa Clínica HAC Santos

2 Disclosure Recebi honorário por atividades científicas, aulas ou apoio para participar em congressos médicos nos últimos 12 meses de: Abbvie BMS Gilead MSD

3 Visão Geral: Epidemiologia

4 Brasil : ~ casos HCV notificados. Boletim Epidemiológico Hepatites Virais, MS, 2016.

5 Genótipos VHC Brasil ( ) acesso em 18/07/2017

6 Hepatite C no Brasil: doença senior Boletim Epidemiológico Hepatites Virais, MS, 2016.

7 Brasil: visão geral ( ) acesso em 18/07/2017

8 Pacientes tratados e transplantados no Brasil ( ) acesso em 18/07/2017

9 Transmissão HIV no Brasil: UDI pouco expressivo! Boletim Epidemiológico HIV- Aids, MS, 2016.

10 Brasil :~ pacientes coinfectados HIV- HCV Do total de casos confirmados de hepatite C de 2007 a 2015 ( ), 10,0% são coinfectados com o HIV. Boletim Epidemiológico Hepatites Virais, MS, 2016.

11 Taxa de detecção de aids (/100 mil habitantes) segundo faixa etária e sexo. Brasil, 2006 e Boletim Epidemiológico HIV- Aids, MS, 2016.

12 Impactos do perfil demográfico (envelhecimento) no conjunto HIV, HCV, HIV&HCV.

13 Idade: fator crítico! Tempo de infecção (fibrose) e idade da infecção Terapia HIV (modifica progressão) & esteatose Doenças crônico- degenerativas (senilidade) Doenças induzidas pelas infecções Hepatite'C'no'Brasil:'doença' senior Taxa$de$detecção$de$aids$(/100$mil$habitantes)$ segundo$faixa$etária$e$sexo.$brasil,$2006$e$2015.$ Boletim(Epidemiológico(Hepatites(Virais,(MS,(2016. Boletim(Epidemiológico(HIV2Aids,(MS,(2016.

14 História Natural da fibrose na hepatite C Tempo de Infecção concepts, acesso em 18/07/2017.

15 Impacto na fibrose hepática da idade na infecção. Idade na Infecção concepts, acesso em 18/07/2017.

16 Impacto da infecção pelo HIV e esteatose na fibrose Terapia (+ ou - ) do HIV: modifica concepts, acesso em 18/07/2017.

17 Impacto do álcool e café na fibrose concepts, acesso em 18/07/2017.

18 Fig. 2 Impacto do HCV: manifestações extra- hepáticas. Journal of Hepatology , S69-S78DOI: ( /j.jhep )

19 Fig. 1 Journal of Hepatology , S69-S78DOI: ( /j.jhep )

20 Doenças crônicas não- transmissíveis: Ø Doença cardiovascular Ø Câncer Ø Doença Respiratória Ø Diabetes Ø Doença mental Ø Doença renal Ø Outras 4- milhoes- de- brasileiros- tem- pelo- menos- uma- doenca- cronica, acesso em 18/07/2017. Schmidt MI et al, Lancet, DOI: /S (11)

21 Alterações induzidas pelo HIV (doenças crônicas) Inflamação crônica (induzida pelo HIV) incrementa risco para: Doença cardiovascular Diabetes Doenças hepática, renal e pulmonar Alterações neurocognitivas Astenia/fragilidades Coinfecção HIV- HCV: exacerbação de manifestações extra- hepáticas Câncer extra- hepático Doença cardiovascular Diabetes tipo 2 Alterações neurocognitivas Manifestações auto- imunes Coughlan R, Cameron S Antiviral Therapy 2016; 21:75 89

22 Interações Medicamentosas: elemento- chave!

23 Interações Medicamentosas DICK ET AL. HEPATOLOGY, Vol. 63, No. 2, 2016

24 DICK ET AL. HEPATOLOGY, Vol. 63, No. 2, 2016

25 DICK ET AL. HEPATOLOGY, Vol. 63, No. 2, 2016

26 EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C J Hepatol (2016), jhep

27 EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C J Hepatol (2016), jhep

28

29 Langness JH et al. Drug- drug interactions in HCV treatment, 2017.

30 Predição de interações DAAs & outros fármacos por idade. J. Vermehren et al, 2016: doi: /apt.13769

31 Envelhecer infectado por HIV&HCV

32 Multimorbidity, Polypharmacy, and ART Use in HIV+ Pts 75 Yrs of Age or Older GEPPO: prospective cohort study of geriatric HIV+ pts older than 65 yrs of age with matched group of HIV- pts Current cross- sectional analysis assessed polypharmacy, multimorbidity, and ART use by HIV status in pts 75 yrs of age or older (N = 492; HIV+: n = 292; HIV- : n = 200) HIV+ pts stratified by duration of HIV infection < 10 yrs, yrs, > 20 yrs Multimorbidity: 3 comorbidities (not due to infection) Polypharmacy: 5 medications (excluding ART) Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P05. Slide credit: clinicaloptions.com

33 HIV+ > 20 Yrs Major Driver of Multimorbidity and Polypharmacy 35.3% of HIV+ pts on low- drug ART regimens Dual therapy: 28.7% Monotherapy: 6.6% 56.4% of HIV+ pts on NRTI- sparing regimens; 59.3% on booster- free regimens Statins prescribed more often in HIV+ vs HIV- pts (47.6% vs 22.3%), benzodiazepines prescribed less often (3.5% vs 18.4%) Significant Predictors of Outcomes* Multimorbidity: Male vs female HIV+ > 20 yrs Polypharmacy: HIV+ < 10 yrs HIV+ > 20 yrs OR (95% CI) 2.06 ( ) 2.31 ( ) 1.99 ( ) 2.36 ( ) P Value Dual/Mono ART Regimen: Polypharmacy 3.09 ( ).01 *Multivariate logistic regression. Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P05. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

34 The Aging HIV+ Population Individual- based model of geriatric HIV based on data from 3086 pts in Italian MHMC cohort collected between Frailty index: proportion of deficits out of 37 accumulated by pt as they age (FI < 0.3: not frail; FI = : frail; FI > 0.4: most frail) Falls: self- reported frequency in past 12 mos of 1 drop to ground from standing, walking, or bending position Disability: impairment in 1 daily living activities Changes from 2015 to 2030 predicted by model include: Median age of HIV+ pts on ART will increase from 49 yrs to 59 yrs, with proportion 50 yrs of age or older increasing from 42% to 95% Proportion of the most frail pts will increase from 24% to 48% 29.9% will have geriatric syndromes; 34.0% will be disabled Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P06. Slide credit: clinicaloptions.com

35 Model Simulation Predicts Growth of Aging HIV+ Population By 2030, ~ 60% of HIV+ pts predicted to be older than 60 yrs of age, with ~ 10% older than 70 yrs of age Proportion of HIV+ Population Observed (Red Box) and Projected Age Distribution of HIV+ Pts Age Group, Yrs: Yr Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P06. Reproduced with permission > 70 Slide credit: clinicaloptions.com

36 Model Simulation Predicts Increased Frailty Burden in Aging HIV+ Population By 2030, 75% of HIV+ pts predicted to have significant frailty Proportion of HIV+ Population Observed (Red Box) and Projected Frailty Burden in HIV+ Pts Frailty Index: Yr Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P06. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

37 Efetividade da terapia: vida real.

38 Vida Real e DAAs: efetividade e segurança Flisiak R et al. Liver International 2017; 37(Suppl. 1): 26 32

39 Idade vs DAA: efetividade J. Vermehren et al, 2016: doi: /apt.13769

40 Coinfectado HIV- HCV: múltiplos fatores de risco associados Demografia: mais velhos (no Brasil > 40 anos) Epidemiologia (Brasil): < UDI (atual); HSH??; sexual??? Presença de doenças crônicas não infecciosas Próprias da idade Induzidas pelo HIV Induzidas pelo HCV Modificação da história natural pela TARV Modificação da história natural pelos DAAs ( monoinfectado ) Envelhecimento da população HIV+va: terapia AGORA (minimizar riscos de interações medicamentosas - polifarmácia - e acúmulo de comorbidades induzidas pelo HCV e HIV)

41 OBRIGADO!

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