Abordagem terapêuti. ca das plaquetopatias. Elbio Antonio D Amico FMUSP HCFMUSP

Transcrição

1 Declaração de Conflitos de Interesse Consultoria eventual à empresa NovoNordisk

2 Abordagem terapêuti ca das plaquetopatias p Elbio Antonio D Amico FMUSP HCFMUSP HIAE

3 Plaqu uetas Originadas dos megacariócitos da MO / mm 3 Meia-vida de 7 10 dias Funções: Adesão Secreção Agregação Atividade Pró-Coagulante

4 AGREGAÇÃO Plaqueta ADESÃO FvW FVW GPIb Plecstrina- P Plequistrina-P GPIIb/IIIa Fibrinogênio Plecstrina Plequistrina PKC Tromboxano A 2 Adrenalina ADP Trombina PAF R G DAG TS R G PGGG 2, PGH 2 PLC R G PIP 2 CO R G Ácido araq quidônico SECREÇÃO Tromboxano Colágeno R G IP3 R TK PLA 2 Possfolípide Ca 2+ Ca 2+ MLCK VIIIa Ca IXa MLC MLC-PO 4 IIa X Va Xa Ca II Atividade Pró-Coagulante Rao AK; 98

5 Alterações numéricas Plaquetopatias Plaquetoses: Primárias: Trombocitemia Essencial Secundárias: Processo inflamatório, neoplasias, ferropenia Plaquetopenias: Alterações de produção Maior consumo Maior destruição Alterações funcionais (plaquetopatias): Primárias: plaquetopatias congênitas Secundárias ou adquiridas id

6 Plaquetopatias Congênitas Defeitos na interação plaqueta-parede vascular (defeitos de adesão) Pseudo-doença de von Willebrand Síndrome de Bernard-Soulier (anormalidade da GPIb) Defeitos na interação plaqueta a-plaqueta (defeitos de agregação) Trombastenia de Glanzmann (anormalidade da GPIIb/IIIa) Anormalidades da secreção e Deficiência do pool de estoque Doença da plaqueta de Quebec dos grânulos plaquetários Rao AK; 1998 (modificado)

7 Plaquetopatias Congênitas Defeitos na secreção plaquetária e na transdução de sinal (defeitos secretórios primários) Defeitos na interação plaqueta-agonista (defeitos de receptores): tromboxano A 2, colágeno, ADP e ADR Defeitos na ativação das proteínas G: deficiência de Gαq, anormalidades da Gαs, deficiência de Gαi1 Defeitos no metabolismo do fosfatidilinositos: deficiência de fosfolipase C-2 Defeitos na metabolização do cálcio Defeitos na fosforilação de proteína (pleckstrina): deficiência de PKC-y Anormalidades nas vias do ácido araquidônico e síntese do tromboxano A 2, alteração na liberação do ácido araqui idônico: deficiência de ciclooxigenase e tromboxano sintetase Rao AK; 1998 (modificado)

8 Plaquetopatias Congênitas Defeitos na regulação do citoesqueleto Síndrome de Wiskott-Aldrich Defeitos na atividade procoagulante das plaquetas Síndrome de Scott Síndrome de Stormorken Miscelânea Rao AK; 1998 (modificado)

9 Plaquetopatias Congênitas

10 Plaquetopatias Adquiridas Drogas Uremia Cirrose Mieloma múltiplo Doenças Mieloproliferativas Doenças Linfoproliferativas Presença de anticorpos antipla aquetários Derivação cárdio-pulmonar

11 Plaquetopatia as Adquiridas Anti-inflamatórios não hormonais: Aspirina Indometacina Antimicrobianos: Penicilinas Cefalosporinas Nitrofurantoína Anfotericina Hidrocloroquina Agentes Cardiovasculares: β - Bloqueadores Vasodilatadores Diuréticos Bloqueadores do canal de Ca 2+ Anticoagulantes: Heparina Cumarínicos Lepirudina Argatroban Bivalirudina

12 Plaquetopatia as Adquiridas Alimentos, Temperos, Vitaminas e Ervas: Café Gengibre Alho Cominho Cravo-da-Índia Ginkgo biloba Óleos de peixes Cogumelo da árvore negra chinesa Cebola Pó de guaraná Polpa de melão Vitamina C Vitamina E Açafrão Erva de São João

13 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Concentrado de plaquetas Drogas antifibrinolíticas i Desmopressina Fator VII ativado recombinante Fatores de crescimento megacariocitários Substitutos plaquetários

14 Mode of Action of Lysine Analogues (Aminocaproic Acid and Tranexamic Acid) Mannucci P and Levi M. N Engl J Med 2007;356:

15 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Drogas antifibrinolíticas Derivados do aminoácido id lisinai Ácido aminohexanóico (ácido épsilon aminocapróico) Ácido 4-(aminometil)ciclohexa acarboxílico (ácido tranexâmico) Ligam-se reversivelmente ao plasminogênio, bloqueando sua ligação à fibrina e ativação e transformação em plasmina. Portanto, promovem a inibição da fibrinólise tecidual e permitem a estabilização do coágulo Empregados nos episódios de menorragia em pacientes com plaquetopatias e DVW Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, miopatia, mionecrose e eventos trombóticos

16 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Desmopressina ou DDAVP vasopressina) Derivado sintético da vasopressina (1-deamino-8-d-arginina Em plaquetopatias congênitas e adquiridas seus efeitos podem ser mediados pela obtenção de concentrações superiores ao normal do fator von Willebrand e pela secreção de multímeros do FVW com peso molecular su uperior ao normal, além das maiores concentrações plasmáticas do fator VIII Estudos iniciais mostraram eficácia do DDAVP em pacientes com TS prolongado, sem doença de von Willebrand e com agregação plaquetária normal ou anormal ou com padrão de defeito de estoque

17 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Desmopressina ou DDAVP vasopressina) (1-deamino-8-d-arginina Dose de 0,3μg/kg por via SC ou IV; por via IN, 300 μg, em adultos, e 150 μg, g em crianças Pico de ação em minutos, quando IV, e minutos, quando SC ou IN Cada horas; taquifilaxia i Efeitos colaterais: cefaléia, vermelhidão facial e taquicardia; retenção hídrica e hiponatrem mia; trombose arterial

18 Mechanism of Action of Recombinant Factor VIIa Mannucci P and Levi M. N Engl J Med 2007;356:

19 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Fator VIIa recombinante Hemofilia A e B com inibidoresibid Deficiência congênita de fator VII Trombastenia de Glanzmann

20 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Estrógenos conjugados Sangramentos crônicos e recorrentes ou previamente à cirurgia i eletiva (especialmente em uremia) 0,6 mg/kg IV em infusão ou 50 mg VO/dia/5-7 dias Início de ação em 7 dias e duração de 2 semanas

21 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Trombastenia de Glanzmann Concentrados plaquetários Fator VIIa recombinante Síndrome de Bernard-Sou ulier Concentrado de plaquetas DDAVP Antifibrinolíticos Fator VIIa recombinante (?) Deficiência de receptor de ADP Concentrado de plaquetas

22 Abordagem terapêutica das plaquetopatias Deficiência de receptor de colágeno Concentrados plaquetários DDAVP

23 Síndrome da Pl aqueta Viscosa Autossômica dominante Tromboses arteriais (> 20%) Tromboses venosas (14%) Enxaqueca Hiperagregabilidade g pla aquetária induzida pelo ADP (2,34 μm; 1,17 μm e 0,58 μm) e adrenalina (11 μm; 1,10 μm e 0,55 μm) Síndrome da plaqueta viscosa: tipo I: hiperagregabilidade pelo ADP e ADR tipo II: hiperagregabilidade pela ADR

24 Elbio Antonio D Amico