Farmacoterapia do Sistema Hematopoiético. Prof. Dr. Marcelo Polacow Bisson

Tamanho: px

Começar a partir da página:

Download "Farmacoterapia do Sistema Hematopoiético. Prof. Dr. Marcelo Polacow Bisson"

Angélica Beppler Bennert
6 Há anos
Visualizações:

1 Farmacoterapia do Sistema Hematopoiético Prof. Dr. Marcelo Polacow Bisson

2 Aspectos Importantes da Coagulação São três os fatores importantes para coagulação: Parede do vaso Atividade plaquetária Fatores de coagulação 2

3 Parede dos Vasos 3

4 Atividade Plaquetária 4

5 Fatores de coagulação 5

6 Distúrbios da Coagulação

7 Trombose venosa profunda (TVP) Acomete o sistema venoso, principalmente dos membros inferiores. Comum no pós-operatório. Alteração de 1 ou mais dos 3 fatores citados. Problema : embolia, podendo obstruir uma ou duas artérias pulmonares 7

8 8

9 9

10 Tromboses arteriais Formação em artérias com ateriosclerose. Adesão de plaquetas na placa, formando um trombo. Problema : infarto e embolia na SNC (insuficiência vascular cerebral, levando à isquemia e AVC). Em membros ocorre principalmente nos inferiores. 10

11 Aterogênese 11

12 Coagulação 12

13 Infarto agudo do miocárdio 13

14 Formação da rede de fibrina 14

15 Remoção do trombo 15

16 AVC isquêmico 16

STENT 1 - Um catéter é colocado através da virilha ou do braço 2 - Pelo cateter é introduzido o stent com um balão, que chega ao local bloqueado 3 - O balão é

17 STENT 1 - Um catéter é colocado através da virilha ou do braço 2 - Pelo cateter é introduzido o stent com um balão, que chega ao local bloqueado 3 - O balão é inflado e o stent é aberto de tal forma que empurra a gordura contra as paredes da artéria 4 - A prótese permanece aberta depois que o balão é desinflado e retirado 17

18 18

19 19

20 Formas de avaliação da coagulação

21 Coagulograma Contagem de plaquetas/função plaquetária Tempo de sangramento (TS) Tempo de Protrombina (TP) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) 21

22 Tempo de sangramento (TS) Metodo duke (teste da lanceta) Valor de referência de 1 à 3 minutos 22

23 Tempo de tromboplastina parcial ativo (TTPA) Via intrínseca da coagulação. Metodo Coagulométrico e óptico Sysmex CA 560 Valor de referência: até 10 segundos acima do plasma controle (em torno de 30 segundos) (paciente/controle = até 1,25) 23

24 Tempo de protrombina (TP) Via extrínseca de coagulação. Mistura de tromboplastina + sangue. Comparação com um valor numérico mundial: RNI (relação normatizada internacional). Valor normal = 1. Quanto maior o RNI - prejuízo na via extrínseca. Quando se usa warfarina para anticoagulação ocorre aumento do RNI 24

25 Anticoagulantes

A evolução dos anticoagulantes 1930s Heparina 1940s Antagonistas Vitamina K 1980s Heparina baixo peso molecular 1990s Inibidores diretos trombina 2002 Inibidores indiretos Xa 2004 Inibidores

26 A evolução dos anticoagulantes 1930s Heparina 1940s Antagonistas Vitamina K 1980s Heparina baixo peso molecular 1990s Inibidores diretos trombina 2002 Inibidores indiretos Xa 2004 Inibidores diretos trombina orais 2008 Inibidor oral direto Xa Rivaroxabana Xa IIa ATIII + Xa ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio) II, VII, IX, X (Protein C,S) ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa) IIa *dabigatrana 2008

27 Heparina Obtenção: Intestino ou pulmão de animais. É um mucopolissacaride. 27

28 Heparina Mecanismo de Ação: a)ativa a anti-trombina III. b)é um anticoagulante natural - inibe fatores XII, XI, IX, X e II. c)efeito principalmente na via intrínseca. 28

29 29

30 Heparina Uso: Trombose venosa profunda - impede progressão do trombo (formação de êmbolo); não agindo no trombo já formado. Derrame cerebral - alguns. Procedimentos em que não se quer que o sangue coagule : hemodiálise, válvulas metálicas. Usado como preventivo em doses pequenas, como para cirurgias. Inibição só do fator X - não faz trombo e tem coagulação normal. 30

31 Heparina Administração: Não pode ser dada : Via oral - não é absorvida. Via IM - causa sangramento no músculo. Pode ser dada : Via subcutânea - efeito em no máximo 4 horas. Via endovenosa : pode ser dada de 2 formas - em bolos (4 em 4 horas) ou contínua. Ação "in vivo" e "in vitro". 31

32 32

33 Heparina Complicações: Sangramento. Se ocorrer acidente = aumento de heparina = suspensão do uso até voltar ao normal. Antídoto para sangramento : SULFATO DE PROTAMINA na mesma quantidade que foi dada a heparina. 33

34 Anticoagulantes orais Existem 2 grupos: 1. Dicumarínicos VARFARINA FENPROCUMON 2. Idandiônicos FENINDIONA 34

35 Anticoagulantes orais Mecanismo de Ação: Ação "in vivo". Inibição dos fatores dependentes de vitamina K : II, VII, IX e X = sintetizados prontos no fígado, mas para ativação precisam de carboxilados. Vitamina K : influencia carboxilação quando é reduzida e oxidada. Assim, drogas inibem substâncias que promovem essa redução e oxidação. 35

36 Mecanismo de ação dos cumarínicos 36

37 Anticoagulantes orais Efeito: Ação lenta - eliminação dos fatores ativados. Início do efeito : mais ou menos 3 dias. Uso durante 6 meses até recanalizar o vaso. Deve-se administrar heparina junto, mas não nas mesmas condições. 37

38 Anticoagulantes orais Interações Medicamentosas: Drogas com maior n de interações = grupo perigoso = pode levar à morte!!! Drogas que influenciam a absorção de vit K e da droga. Drogas que se ligam a proteínas - sulfa. Drogas que influenciam na metabolização hepática do medicamento : BARBITÚRICO; CIMETIDINA e FENILBUTAZONA. 38

39 Heparinas de baixo peso molecular ENOXAPARINA (Clexane ) NADROPARINA Uso : prevenção da trombose. Ação: fator X. Via subcutânea. 39

40 Mecanismo de ação HBPM 40

41 Fibrinolíticos

42 Fibrinolíticos Uso: Necessidade de destruição rápida de trombo já formado (infarto do miocárdio). Para reverter ação : ácido aminocrapróico. Podem ser administradas em doses pequenas diretamente no vaso (cateterismo). 42

43 Fibrinolíticos Uroquinase: transforma plasminogênio em plasmina. Estreptoquinase: ativa uma outra substância que ativa a passagem de plasminogênio em plasmina. R TPA: Presente normalmente no organismo. Ativador tissular de plasminogênio recombinante 43

44 Mecanismo de ação da estreptoquinase 44

45 Antiagregantes Plaquetários

46 Ácido Acetil Salicílico Inibe produção de tromboxano através da inibição da COX Dose : entre 50 a 325 mg por dia. 46

47 Dipiridamol Inibe fosfodiesterase = aumenta AMPc. Nome comercial : persatin. 47

48 Ticlopidina Inibição de uma glicoproteína que age na agregação plaquetária e na sua ativação através do fibrinogênio. 48

49 Novos Anticoagulantes (NOACs) Apixabana (Eliquis ) - Pfizer Rivaroxabana (Xarelto ) - Bayer Dabigratana (Pradaxa ) Boehringer Mecanismo de ação: inibição do fator X (Eliquis e Xarelto ) e Inibição da Trombina (Fator IIa)(Pradaxa ) 49

50 Novos anticoagulantes orais (NOACs) Vantagens: Rápido início de ação Meia-vida curta: fácil controle do efeito anticoagulante Pouca interferência alimentar: sem restrição dietética Limitada interação farmacológica: poucas restrições de outras medicações Efeito anticoagulante previsível: sem necessidade de controle laboratorial de rotina Desvantagens: Sem monitorização, se houver necessidade Antidotos (fase de aprovação) Miesbach W, Seifried E. Thromb Haemost 2012; 108: 1-8

Cascata de Coagulação: (NOACs) TF VIIa X IX AT Va Fator inativo Fator ativo Transformação Catálise Apixabana Edoxabana Betrixabana Darexabana Xa X a IIa

51 Cascata de Coagulação: (NOACs) TF VIIa X IX AT Va Fator inativo Fator ativo Transformação Catálise Apixabana Edoxabana Betrixabana Darexabana Xa X a IIa IXa II Lepirudina Bivalirudina Argatrobana Dabigatrana TGN-167 Fibrinogênio Fibrina Adaptado de Spyropoulos AC. Expert Opin Investig Drugs 2007;16:

Documentos relacionados

SANGUE PLAQUETAS HEMOSTASIA

SANGUE PLAQUETAS HEMOSTASIA Fisiologia Molecular BCT 2S/2011 Universidade Federal de São Paulo EPM/UNIFESP DISTÚRBIOS RELACIONADOS ÀS HEMÁCEAS CASO 1: Paciente portador de úlcera péptica Diagnóstico: Anemia