Farmacologia dos transtornos de ansiedade. Profa. Dra. Thais Porto Ribeiro Pós-doutorado na Université de Strasbourg - FRANÇA
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1 Farmacologia dos transtornos de ansiedade Profa. Dra. Thais Porto Ribeiro Pós-doutorado na Université de Strasbourg - FRANÇA
2 Grego: ANSHEIN que significa OPRIMIR/ SUFOCAR O que é ansiedade? Angústia: Desejo, inquietação, preocupação. Estado emocional de desconforto desencadeado por situações potencialmente ameaçadoras. Sensação de vulnerabilidade
3 Natureza da ansiedade?
4 Sintomas Agitação, Inquietação, Tremor Distúrbios do sono Distúrbios gastrintestinais Cefaléia Taquicardia Dor torácica Sudorese Interferência nas atividades produtivas
5 Tratamentos Disponíveis 1. Terapia Psicológica; 2. Tratamentos Alternativos: massagem, exercícios físicos regulares, yoga, meditação, mudança de hábitos alimentares 3. Terapia Medicamentosa
6 Tratamento Farmacológico 1. Barbitúricos e Benzodiazepínicos 2. Anticonvulsivantes 3. Antidepressivos, buspirona 4. Antipsicóticos
7 . Barbitúricos: Indicações clínicas Hipnóticos: Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados. Anti-convulsivante Hipnótico Anestésico Sedativo Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratório; efeitos variam de : sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.
8 . Barbitúricos: EFEITOS ADVERSOS Efeito residual : ressaca (cansaço, sonolência, irritabilidade, amnésia). Efeitos paradoxais: agitação e confusão. Tolerância e dependência Síndrome de abstinência severa. Impotência Distúbios menstruais Hipersensibilidade (asmáticos) Depressão respiratória
9 . Benzodiazepínicos: Indicações clínicas Atualmente: usados para tratar ansiedade aguda Ansiolíticos: Diazepam (protótipo), alprazolam, bromazepam Hipnóticos: Nitrazepam, flurazepam, midazolam, temazepam, triazolam. Flunitrazepam: usado em encontros com estupros e vítima não se recorda (Boa noite Cinderela)
10 . Benzodiazepínicos: Receptor GABA A Aumenta a frequência de abertura dos canais de Cloro
11 . Benzodiazepínicos: Efeitos
12 . Benzodiazepínicos: Uso clínico de hipnóticos Insônia: Alteração de comportamento
13 . Benzodiazepínicos: Efeitos indesejáveis
14 . Benzodiazepínicos: Fármacos
15 . Benzodiazepínicos: Fármacos POTÊNCIA DE UM ANSIOLÍTICO Termo usado para exprimir a atividade farmacológica do medicamento. Quanto menor a dose de um ansiolítico para obter os mesmos efeitos de outro ansiolítico, maior será sua potência. Exemplo: O Clonazepam requer 0,25mg para produzir o mesmo efeito que 5mg de Diazepam;
16 . Buspirona: Ansiolítico não benzodiazepínico A BUSPIRONA (Buspar ) Agonistas parciais de receptores serotonérgicos 5 HT-1A pré-sináptico inibitórios localizados em regiões do cérebro do núcleo da rafe, os neurônios destas regiões produzem grande quantidade de serotonina. Ações sobre o receptor de dopamina Efeitos ansiolíticos demoram para aparecer: sugere mecanismo de ação mais complexo. No início piora a ansiedade porque diminui liberação de 5HT por efeito na 5HT1A pré-sináptico
17 . Anti-depressivos: Ansiedade e comorbidades Insônia, dores no corpo, confusão mental Sintomas depressivos desânimo (desvalia, fadiga) falta de interesse e prazer Sintomas ansiosos apreensão sem objeto (medo do futuro) sintomas físicos: falta de ar, angústia no peito, palpitações Tontura, dormência, desconforto gástrico.
18 . Anti-depressivos: Ansiedade e comorbidades Agentes de amplo espectro (ações múltiplas) Agentes mais seletivos (ação única) 1950s 1960s 1970s 1980s 1990s Novos agentes afetando múltiplos sistemas monoaminérgicos Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S. Imipramina (1957) Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21. Desipramina Clomipramina Amitriptilina Nortriptyiina Fenelzina Isocarboxazida Tranilcipramina Fluoxetina Maprotilina Sertralina Amoxapina Paroxetina Fluvoxamina Citalopram Bupropion Nefazodona Mirtazapina Venlafaxina Escitalopram Duloxetina Desvenlafaxina
19 Eficácia Antidepressivos qual escolher? Evidência clínica Resolução de sintomas emocionais e somáticos Mecanismo de ação Tolerabilidade Segurança Facilidade de admnistração Custo (direto e indireto) História pessoal e familiar de tratamento Comorbidades
20 ANTIPSICÓTICOS Denominações: neurolépticos, drogas antiesquizofrenia, tranquilizantes maiores Usos: principalmente no tratamento das psicoses Prevenção das alterações de pensamento, comportamento, redução da presença de alucinações, delírios.
21 ANTIPSICÓTICOS: Esquizofrenia humor: ansiedade, pânico, disforia pensamentos: obsessão, medo irracional, incoerência comportamento: rituais, compulsão, repulsão, Isolamento Sintomas positivos e negativos: Pode aparecer catatonia
22 ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS Atividade antagonista de receptores da dopamina D2 ansiolítico, sedativo, efeitos anti-emético, hipotensivo, anticolinérgicos e anti-dopaminérgicos Amplictil Haldol Bloqueio dos receptores da dopamina D2 Sintomas extra-piramidas: parkisonismo
23 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS Atividade antagonista de receptores da dopamina D2 e serotoninérgicos 5-HT ansiolítico, sedativo, ginecomastia, hipotensão ortostática, palpitações, foto-sensibilidade. Clozapina Olanzapina Risperidona Bloqueio dos receptores D2 e 5HT Menores sintomas extrapiramidas
24 Outras drogas: Antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos Diminuem os sintomas SNA associados a fobias Hipotensor, bradicardia, ansiolítico, sedativo, fotosensibilidade. Propranolol Bloqueio dos receptores betaadrenérgicos Redução dos tremores e da sudorese
25 . Futuro do tratamento farmacológico Bloqueio receptor 5HT2: efeito ansiolítico Antagonistas 5HT2 e 5HT3: em desenvolvimento Outros neurotransmissores além de 5HT e GABA podem estar envolvidos. Fármacos que almejam isso estão em desenvolvimento. Referências: Rang HP, Dale MM, Ritther JM, Flower RJ. Rang and Dale s Pharmacology. Seventh edition.
26
27 Plantas medicinais É Natural e não faz mal? Se não faz bem, mal também não fará? Não traz riscos para saúde? Crendice popular!!!
28 Fitoterápicos: Risco x Benefício Sominex. Composto. Valeriana officinalis L., Crataegus oxyacantha L.,. Passiflora incarnata L. Valdorm Extrato seco de Valeriana officinalis L 140 mg Piper methysticum Forst (Kava-kava) 234mg
29 Profa. Dra. Thais Porto Ribeiro
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Ansiedade Edvard Munch 1894 Ansiolíticos Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade, reduzir sintomas ou intensidade das crises Hipnóticos São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e
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