Drogas sedativo-hipn e ansiolíticas
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- Lucas Corte-Real Franco
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1 Sedativo-hipn hipnóticos Drogas sedativo-hipn hipnóticas e ansiolíticas Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle Um composto sedativo (ansiolítico) eficaz deve reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante, com pouco ou nenhum efeito sobre as funções motoras ou mentais. Grau de depressão do SNC deve ser mínimo m e compatível com a eficácia cia terapêutica Uma droga hipnótica deve produzir sonolência e encorajar o início e a manutenção do sono natural. nico Usos Clínicos Constituem o grupo mais comumente usado como ansiolíticos e sedativo-hipn hipnóticos. Diazepam (Valium) oral e IV Lorazepam (Ativam) oral e IV (Dormonid) oral e IV Ansiedade Insônia Epilepsia e convulsões Sedação e anestesia Relaxamento muscular Oxazepam (Serax) - oral 1
2 CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE Ansiedade situacional Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto-limitada, não requer fármacos. f Ansiedade generalizada Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. uros. Terapêutica com benzodiazepínico nico de ação a longa por 4 semanas, depois diminuir dose gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia. Ataques de pânico Ansiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, taquicardia e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam Fobia Medo excessivo a condições particulares (viajar em aviões) Agorafobia: geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares l abertos ou públicos. p Transtorno obsessivo compulsivo (TOC) Obsessões persistentes e recorrentes. Comportamento compulsivo repetitivo r em resposta a obsessões). s nicos não são úteis salvo ansiedade generalizada conjuntamente. CLASSIFICAÇÃO DA INSÔNIA Transitória ou intermitente 1 noite, em algumas semanas, aparece e desaparece. Medidas não farmacológicas. Não dar benzodiazepínicos. Em casos necessários, benzodiazepínicos que não formem metabólitos ativos (oxazepam) 1-3 noites. Crônica Constante, ocorre na maior parte das noites. a) Curta duração ( < 3 semanas). Problemas orgânicos, emocionais. Medidas não farmacológicas. Em casos necessários, benzodiazepínicos de ação intermediária, <doses possíveis e não mais que 2 semanas. b) Longa duração ( >3 semanas) Patologia psiquiátrica. Priorizar o tratamento da causa subjacente(farmacológica, médica ou psiquiátrica). de curta duração. Tratamento maior que 1 mes deve ser intermitente e a retirada gradual. Epilepsia e convulsões Quase todos os depressores do SNC tem capacidade para suprimir convulsões, devido a sua atividade depressiva sobre o cérebro e a medula espinhal. O clonazepam e o diazepam são os mais usados 2
3 Anestésicos gerais Anestésicos gerais Depressores não seletivos, mas reversíveis veis do SNC Efeitos: - Analgesia - Perda de consciência - Relaxamento muscular - Redução da atividade reflexa 1- Anestésicos sicos por inalação Gases Líquidos voláteis - Éteres - Hidrocarbonetos halogenados - Éteres halogenados 2 Anestésicos sicos intravenosos Barbitúticos ticos s nicos Opióides ides Diversos - cetamina - etomidato - propofol nico - Diazepam Nome comercial: Valium Formas farmacêuticas: comprimidos de 5 e 10 mg Solução injetável 10 mg/2ml nico - Diazepam É um sedativo e também m exerce um efeito contra ansiedade, contra convulsões e é relaxante muscular. Indicação ão: : ansiedade, tensão, sedação basal, convulsão, espasmo muscular. Contra-indicações: não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade aos benzodiazepínicos, nicos, insuficiência respiratória ria grave, insuficiência hepática grave, síndrome s da apnéia do sono, Miastenia Gravis,, ou dependentes de depressores do SNC inclusive o álcool, exceto, neste último caso, quando utilizado para o tratamento de sintomas agudos de abstinência. 3
4 nico - Diazepam Absorção A substância ativa diazepam é rápida e completamente absorvida após administração oral, atingindo a concentração plasmática máxima m após minutos. Por via intramuscular, a absorção é igualmente completa embora nem sempre mais rápida r que a administração oral. Distribuição O diazepam e seus metabólitos possuem alta ligação às s proteínas plasmáticas (diazepam( diazepam: : 98%). Eles atravessam as barreiras hematoencefálica e placentária e são também m encontrados no leite materno, a meia vida de distribuição é de até 3 horas. nico - Clonazepam Nome comercial: Rivotril Formas farmacêuticas: Comprimidos de 0,5 mg e 2 mg Comprimidos sublinguais de 0,25 mg Gotas de 2,5 mg/ml (1 gota = 0,1 mg) Eliminação O diazepam é eliminado principalmente pela urina (cerca de 70%). nico - Clonazepam Possuem como principais propriedades inibição leve de várias v funções do sistema nervoso permitindo com isto uma ação a anticonvulsivante, alguma sedação, relaxamento muscular e efeito tranqüilizante. Indicações ões: : Distúrbio epiléptico, ptico, transtornos de ansiedade, transtornos do humor (bipolar, tratamento da mania), tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio, como náuseas, n vômitos, présíncopes ou síncopes, s quedas, zumbidos. Contra-indica indicações: : Pacientes com história de sensibilidade aos benzodiazepínicos, nicos, com evidência significativa clínica ou bioquímica de doenças hepáticas. nico - Clonazepam Farmacocinética O clonazepam é quase completamente absorvido após s administração oral. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de clonazepam é maior do que 90%. As concentrações plasmáticas máximas m de clonazepam são alcançadas adas dentro de horas após s a administração oral. O clonazepam é eliminado por biotransformação ão,, com a eliminação subseqüente ente de metabólitos na urina e bile. A meia-vida de eliminação de clonazepam é de 33 a 40 horas. O clonazepam está ligado em 82% a 88% às s proteínas plasmáticas. 4
5 nico - Flurazepam nico - Flurazepam Nome comercial: Dalmadorm Formas farmacêuticas: Comprimidos de 30 mg Seu efeito evidencia-se por redução significativa do tempo de Indicações: Tratamento da insônia a curto prazo. Contra-indica indicações: : Hipersensibilidade ao flurazepam outros benzodiazepínicos nicos ou a latência para conciliar o sono, mantendo-o o sem interrupções por períodos de 7 a 8 horas. nico - Flurazepam Barbitúricos ricos Farmacocinética O flurazepam é rápida e quase totalmente absorvido em nível n do trato gastrintestinal, sendo rapidamente metabolizado. Sua eliminaçõs ocore principalmente pela urina. Sua meia-vida de eliminação é de aproximadamente uma hora A principal é sobre o SNC. Eles podem causar depressão profunda, mesmo em doses que não têm efeito sobre outros órgãos. A depressão pode variar sendo desde um efeito sedativo, anestésico sico cirúrgico, rgico, ou até a morte. Outro efeito dos barbitúricos ricos é o de causar sono, podendo induzir apenas o relaxamento (efeito sedativo) ou o sono (efeito hipnótico), dependendo da dose utilizada. 5
6 Comprimido 50 mg Comprimido 100 mg Injetável 2 ml Fenobarbital Formas farmacêuticas Solução oral a 4% 20 ml (uso infantil) Liminal Gardenal Fenocris Nomes comerciais Fenobarbital Indicações ões: : Sedativo, hipnótico, sonífero, anticonvulsivante, a curto prazo pode ser utilizado para tratamento insônia. Contra-indica indicações: : doença renal e hepática, psiconeurose e parkinsonismo,, insuficiência respiratória ria grave; insuficiência hepática ou renal grave e pacientes que apresentem antecedentes de hipersensibilidade aos barbitúricos. ricos. Tiopental Tiopental Nome comercial: Thionembutal Formas farmacêuticas: Injetável (pó)500 mg e 1g Tem ação a ultracurta. Deprime o sistema nervoso central, produz hipnose e anestesia. Não tem efeito analgésico. Farmacocinética: Cerca de 10% da dose administrada de tiopental se deposita no cérebro c no minuto de sua administração, e aos 30 a 90 minutos, cerca de 50% da dose administrada encontra-se no tecido adiposo. Sua curta ação a se deve a sua baixa meia-vida metabólica (metabolizado essencialmente no fígado) f 6
7 Propofol Propofol Nome comercial: Diprivan Formas farmacêuticas: Injetável O propofol é um agente de anestesia geral de curta duração com rápido início de ação a de aproximadamente 30 segundos. A recuperação Apesar da possibilidade de ocorrência de depressão ventilatória após administração de propofol,, quaisquer efeitos são qualitativamente similares àqueles causados por outros agentes anestésicos sicos intravenosos e são prontamente gerenciados na prática clínica. da anestesia geralmente é rápida. O mecanismo de ação, a assim como com todos os anestésicos sicos gerais, é pouco conhecido. Nome comercial: Dormonid Formas farmacêuticas: Injetável Comprimidos revestidos Agente indutor do sono, caracterizado pelo rápido r início de ação, a breve permanência no organismo, eficácia cia constante e facilidade posológica. Possui propriedades anticonvulsivante, ansiolítica e miorrelaxante. Indicações ões: : Sedação pré-cir cirúrgica rgica ou prévia a procedimentos diagnósticos curtos (broncoscopia( broncoscopia,, endoscopia,cateterismo cardíaco); aco); coadjuvante da anestesia geral. Contra-indica indicações: : A relação risco-benef benefício deverá ser avaliada na presença a de intoxicação etílica aguda, coma, choque, insuficiência cardíaca aca congestiva, insuficiência renal crônica, disfunção hepática e na gravidez. 7
8 Farmacocinética A absorção de seu princípio pio ativo é extremamente rápida r e completa. Trinta a cinqüenta por cento do princípio pio ativo jáj são metabolizados no decorrer da primeira passagem através s do fígado. Mesmo após s administração prolongada, não ocorre acúmulo do princípio pio ativo; o perfil farmacocinético e o metabolismo permanecem constantes. Cerca de 95% de ligam se às s proteínas plasmáticas. Absorção após s administração intramuscular A absorção do midazolam pelo tecido muscular é rápida e completa. As concentrações plasmáticas máximas m são alcançadas adas dentro de 30 minutos. A biodisponibilidade após s administração I.M. é superior a 90%. Absorção após s administração retal Após s administração retal o midazolam é absorvido rapidamente. A concentração plasmática máxima m é alcançada ada em cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade é de cerca de 50%. Fentanila Absorção após s administração oral O midazolam é absorvido rápida r e completamente após s administração oral. Após s dose de 15 mg.. Alimentos prolongam em uma hora o tempo para a concentração máxima, m indicando redução na velocidade de absorção do midazolam.. Sua meia-vida de absorção é de 5 a 20 minutos. Nome comercial: Fentanil Formas farmacêuticas: Injetável Analgésico narcótico que se caracteriza pelas seguintes propriedades: Rápida açãoa Curta duração Elevada potência (100 vezes maior do que a da morfina) 8
9 Fentanila Fentanila A duração da analgesia depende da intensidade do estímulo doloroso. Assim, administrando-se se 2 a 4 ml por via endovenosa, obtém-se ação a analgésica praticamente imediata. Seu efeito se instala dentro de 2 a 3 minutos e dura, em média, m cerca de meia hora, para procedimentos cirúrgicos rgicos com dor de baixa intensidade. Indicações: Para analgesia de curta duração durante o período anestésico sico ou quando necessário no período pós-operatp operatório rio imediato. Para uso como componente analgésico da anestesia geral e suplemento da anestesia regional. Para uso como agente anestésico sico único com oxigênio em determinados pacientes de alto risco, como os submetidos a cirurgia cardíaca aca ou certos procedimentos neurológicos e ortopédicos difíceis. Para administração espinhal no controle da dor pós-operatp operatória, ria, operação cesariana ou outra cirurgia abdominal. Fentanila - Precauções Quando usado como suplemento da anestesia regional, o anestesista ta deve ter em mente que esse tipo de anestesia pode provocar depressão respiratória ria por bloqueio dos nervos intercostais. O emprego concomitante de fentanil com outros depressores do sistema nervoso central (barbitúricos, ricos, benzodiazepínicos, nicos, outros narcóticos ou agentes anestésicos sicos gerais e álcool) proporcionará efeitos aditivos ou potencializadores. 9
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