16/03/2012 BARBITÚRICOS INTRODUÇÃO INTRODUÇÃO. Indicações Farmacológicas dos Barbitúricos: Introduzida na terapêutica em 1903 barbital
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- João Victor Adriano Lisboa Martini
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1 BARBITÚRICOS 1 INTRODUÇÃO Breve Histórico Introduzida na terapêutica em 1903 barbital Fenobarbital usado como anticonvulsivante Amobarbital sódico em 1928, como anestésico geral I.V. Início da década de 70 os barbitúricos eram maior causa de morte induzidas por fármacos a 1961 lançamento do clordiazepóxido (BZD) inicia uma nova fase dos sedativos-hipnóticos INTRODUÇÃO Indicações Farmacológicas dos Barbitúricos: Tratamento de Epilepsia (anticonvulsivante) Hipnóticos para compor anestesia em cirurgias 1
2 SÍNTESE DOS BARBITÚRICOS Uréia + Ácido malônico RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE Á Ácido Barbitúrico Barbitúrico RELAÇÃO ESTRUTURA X ATIVIDADE S na posição de X (tiobarbitúricos): Ação curta; Elevada lipossolubilidade; Maior potência hipnótica; Maior degradação. Fenila e Etila na posição do C5: Propriedades anticonvulsivantes Grupo Alquil ou Aril no C5: Propriedades Sedativas 2
3 RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE Tiopental Fenobarbital Ação Ultra-curta Ação longa INTRODUÇÃO São divididos em quatro categorias: Ação ultra-curta: Tiopental; Ação curta: Pentobarbital; Ação intermediária: Butabarbital; Ação Longa: Fenobarbital. RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE 3
4 SÍTIO DE AÇÃO Ligação ao receptor GABA A Hiperpolariza(inibe) o neurônio pós sináptico. MECANISMO DE AÇÃO Junto aos benzodiazepínicos potencializam a ação do GABA, mas ligam-se em sítios diferentes no receptor, originando uma ação menos específica. Induzem a síntese do Cit-P450 aumentando a taxa de degradação metabólica de muitos fármacos, incluvise dos próprios barbitúricos, originando interações medicamentosas perigosas. Absorção Principalmente pelo intestino delgado. Distribuição Ultrapassam todas as barreiras do organismo, inclusive a placentária. Distribuição por todo organismo. Fatores que podem influenciar na distribuição: lipossolubilidade, ligação com proteínas e grau de ionização. Biotransformação Principalmente no fígado (90-99%) Excreção Principalmente urinária. 4
5 TRATAMENTO A intoxicação pode ocorrer de três maneiras: Tentativa de suicídio (grande maioria) Automatismo (perda de controle sobre a quantidade ingerida) Intoxicação acidental, principalmente em crianças. Atividade depressora sobre o SNC - pequena sedação e hipnose até morte por depressão respiratória e cardiovascular em grandes doses. Efeitos depressores Intoxicação leve à moderada semelhante à embriaguez por álcool: fala enrolada, ataxia, vertigem e confusão Intoxicação aguda, leva ao coma abolindo o centro do movimento respiratório e levando ao óbito por parada cardiorrespiratória. Depressão respiratória causa mais comum de morte Induzem alto grau de tolerância e dependência Síndrome de abstinência pela retirada brusca: Irritação, insônia, ansiedade, delírio, angústia Abstinência em neonatos onde as mães ingerem barbitúrcos como anticonvulsivantes ou como droga de abuso. Cerca de 6,5% de intoxicação aguda, os pacientes apresentam lesões na pele caracterizadas pela presença de bolhas grandes. 5
6 Os níveis de referência para avaliação de risco toxicológico e do tempo de hospitalização, além da necessidade de medidas dialíticas. 10 a 20 µg/ml nível terapêutico como anticonvulsivante; 30 µg/ml a 50 µg/ml compatíveis com um quadro tóxico que pode evoluir para o aparecimento de nistagmo, ataxia e sonolência; 60 a 80 µg/ml intoxicação moderada; acima de 80µg/mL intoxicação grave, inclusive em pacientes com maior tolerância ao produto. Caso de intoxicação aguda por fenobarbital. TRATAMENTO Não há antídotos para os barbitúricos Terapia de suporte: Descontaminação do trato gastrointestinal: - Lavagem Gástrica - Carvão ativado = 1g/Kg de peso Aumento da eliminação: - alcalinização da urina - diurese forçada Hemodiálise Hemoferfusão 6
7 TRATAMENTO TESTE PRESUNTIVO Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test) Reagentes Teste geral para barbitúricos. Dissolver 0,5 g de sulfato de cobre(ii) pentahidratado em 100 ml de água destilada. Adicionar 0,5 ml de piridina a 95 ml de clorofórmio. Método Adicione algumas gotas da 1ª solução à amostra a ser testada, seguido de algumas gotas de solução de 2 e depois aqueça. TESTE PRESUNTIVO Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test) Teste geral para barbitúricos. Indicações O surgimento de cores azul-violeta indica a presença de barbituratos na amostra. O LD é 1000 µg para o fenobarbital. 7
8 MORTE POR BARBITÚRICOS A atriz americana Marilyn Monroe, uma das mais famosas estrelas de cinema de todos os tempos, morreu no dia 5 de agosto de 1962, aos 36 anos, de overdose por medicamentos barbitúricos. 8
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