Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos
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- Marina Estrela Ferreira
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1 UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos Professor: Raul Hernandes Bortolin
2 Definições Hipnótico?! Sedativo?! Ansiolítico?!
3 Definições ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal
4 Estágios do sono Estágio Total (%) Comportamento REM Estado de sonolência Aumentado na insônia Sono leve, de fácil despertar Sono profundo Podem ocorrer terror noturno e sonambulismo Dificuldade de despertar Sono profundo, com relaxamento muscular intenso e movimentos oculares rápidos; sonhos vivídos e emocionais.
5 Curso da Doença Normal TAG Pânico Nível de ansiedade tempo
6 Sintomas da Ansiedade A ansiedade causa alteração no funcionamento de diversos sistemas periféricos: Cardiovascular: Palpitação, hipertensão e hiperventilação. Endócrino: Elevação dos níveis de corticosterona plasmático, alteração do funcionamento da tireóide, alteração do ciclo hormonal feminino. TGI: Gastrite, úlceras, diarréia. SNC: Insônia, agitação, dificuldade de concentração.
7 Terapia ansiolítica Ansiolíticos benzodiazepínicos (BZP) Ansiolíticos serotonérgicos Ansiolíticos noradrenérgicos
8 Principais Fármacos Benzodiazepínicos Midazolam, Estazolam, Flurazepam, Clorazepato, Oxazepam, Clordiazepóxido, Alprazolam, Lorazepam, Clonazepam, Diazepam, Zaleplona, Zolpidem ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal
9 Farmacodinâmica - BZP Cl - Ácido γ- aminobutírico
10 Receptor GABA A Pentamérico Poro central permeável ao Cl - Sub-unidades 1-6, 1-3, 1-3,, ε e As BZDs possuem afinidade pelo receptores GABA A depende da presença das subunidade 1, 2 e 3
11 Receptores para Benzodiazepínicos Receptor GABA A subunidade 1 Predominantes no cerebelo, globo pálido e córtex Propriedades hipnóticas e amnésica Receptor GABA A subunidade 2 Localizado no córtex, hipocampo, estruturas límbicas Propriedade ansiolíticas
12 Atividade dos receptores benzodiazepínicos Modulação alostérica Agonista Ansiolítico Sedativo-Hipnótico Miorrelaxante Anti-convulsivante Agem aumentando o número de vezes que o canal de Cl - se abre Antagonista Sem eficácia intrinsica Agem bloqueando o sítio de ligação das benzodiazepinas Agonista inverso Ansiogênico Convulsivante Agem reduzindo o número de vezes que o canal de Cl - se abre Ex.: benzodiazepinas Ex.: flumazenil Ex.: β-carbolinas
13 Vias de Administração ORAL INTRAMUSCULAR INTRAVENOSA Ligação às proteínas plasmáticas: 70-99% Distribuição: ampla (armazenamento)
14 Fármaco Midazolam t 1/2 1,9±0,6h Triazolam 2,9±1,0h Zolpidem 2h Zopiclona 5-6h Estazolam 10-24h Temazepam 11±6h Alprazolam 12±2h Clonazepam 23±5h Lorazepam 9 16h Flurazepam 74±24h Diazepam 43±13h Quazepam 39h
15 Benzodiazepínicos ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal Efeitos Desejáveis Efeitos Adversos Tolerância, dependência, abstinência e queda de produtividade
16 Benzodiazepínicos interações Aumento da depressão do SNC Álcool Outras drogas anti-ansiedade / sedativohipnóticas Menor metabolização de BZP Cimetidina (diazepam) Nefazodona, outros inibidores de CYP3A4 (alprazolam, triazolam) Inducão enzimática Carbamazepina (alprazolam, triazolam)
17 Barbituricos Barbitúricos Pentobarbital, Amobarbital, Butabarbital, Secobarbital, Tiopental, Metoexital, Fenobarbital, Mefobarbital ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal
18 Vias de Administração ORAL INTRAMUSCULAR INTRAVENOSA Ligação às proteínas plasmáticas: ampla
19 % dose inicial Distribuição Tiopental e Metoexital... cérebro, coração, fígado, rins músculos, pele tecido adiposo, ósseo e conectivo Tempo (min) Craig & Stitzel, 5ª ed.
20 Barbitúricos - Farmacodinâmica Benzodiazepínicos Cl - Barbitúricos Esteróides Anestésicos Álcool Propofol Etomidato Ácido mefenâmico Furosemida Picrotoxina Receptor GABAA
21 Fármaco Amobarbital Secobarbital Pentobarbital Butabarbital Metoexital Tiopental Mefobarbital Fenobarbital t 1/ h 15-40h 15-50h 35-50h 3-5h 8-10h 10-70h h
22 Barbitúricos ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal Efeitos Desejáveis (Usos clínicos) anticonvulsivantes Efeitos Adversos Tolerância, dependência, abstinência indução enzimática, coma, morte.
23 B A R B I T Ú R I C O E N Z O D I A Z E P Í N I C O Receptor GABAA Efeitos desejáveis Efeitos indesejáveis Indução enzimática
24 Principais Fármacos Serotoninérgicos Agonista Seletivo Buspirona ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal
25 Farmacodinâmica - Buspirona
26 Ansiolíticos serotonérgicos Agonista do receptor 5-HT 1A : buspirona Indicações: ansiedade generalizada São necessários 3-4 semanas de tratamento para produzir efeito terapêutico Não são indicados no tratamento do pânico e estados agudos de ansiedade
27 Buspirona Agonista Seletivo de 5-HT1A Indicado no TAG Efeito adverso: tonturas e visão turva
28 Buspirona X BZP A buspirona não potencializa os efeitos depressores de agentes sedativoshipnóticos Não afeta a capacidade de dirigir veículos Não causa dependência/abstinência
29 Noradrenalina e Ansiedade
30 Receptores beta-adrenérgicos e Ansiedade
31 Antagonistas dos receptores betaadrenérgicos e Ansiedade Indicados no tratamento de quadros de ansiedade de desempenho Ex.: propranolol
32 Tratamento da insônia BZD Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico - Zolpidem - Zaleplon - Zopiclona
33 Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico Agonista de receptor BZP - (Receptor GABA A subunidade 1 ); Menores efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes, relaxantes muscular; Menor insônia de rebote e risco de dependência; Sem supressão de sono REM.
34 Zolpidem Possui ação hipnótica Liga-se seletivamente ao receptor BZ subnidade 1 Possui pouca ação miorrelaxante e anticonvulsivante Em doses terapêuticas produz efeito mínimo sobre as fases do sono Meia-vida: 1,5-3,5 h Potencializa os efeitos sedativos de agentes hipnóticos-sedativos Efeitos adversos: tonturas, amnésia, cansaço e dores de cabeça
35 Zaleplon Possui ação hipnótica Liga-se ao sítio do receptor BZP- subunidade 1 Indicado para pacientes com dificuldades para adormecer Reduz a latência do sono Não altera a duração do sono e nem a arquitetura do sono Meia-vida: 1 h Potencializa os efeitos sedativos de agentes hipnóticossedativos Efeitos adversos: tonturas e dores de cabeça
36 Indicação clínica * BZP mais usados como ansiolíticos: diazepam, alprazolam e bromazepam BZP mais usados como hipnóticos: nitrazepam, flurazepam, midazolam, temazepam, triazolam e estazolam flunitrazepam, * baseia-se principalmente nas características farmacocinéticas
37 Principais Fármacos Serotoninérgicos Antidepressivos ansiolítico sedativo hipnótico anestésico indutor de coma letal
38 UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos Raul Hernandes Bortolin raulhbortolin@yahoo.com.br Obrigado
39 CONCURSO PÚBLICO PARA PROVIMENTO DOS CARGOS DE MÉDICO JUDICIÁRIO CLASSE R, PSICÓLOGO JUDICIÁRIO CLASSE R, MÉDICO PSIQUIATRA JUDICIÁRIO PJ-J E PSICÓLOGO JUDICIÁRIO PJ-J (2010)
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