Modernos Antidepressivos. Profa.Vilma Aparecida da Silva Fonseca
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1 Modernos Antidepressivos Profa.Vilma Aparecida da Silva Fonseca
2 Contexto Antidepressivos Triciclicos: efeitos colaterais perigosos: alteração da condução cardiaca Efeitos desagradaveis: anticolinérgicos Titulação da dose Além de iniciar devagar, aguardar as 4 semanas
3 Resultado Dificil medicar deprimidos Dificil generalizar esses medicamentos para o tratamento também da ansiedade Dificil Manejo
4 Triciclicos Mecanismo da Ação Antidepressiva 1. Inibição da Recaptação de Serotonina e de Noradrenalina 2. Ao longo do tempo, semanas, down regulation dos receptores 3. Em paralelo, alterações da expressão gênica, sintese de novos neurônios 4. Em paralelo, alterações do eixo hipotálamo- hipófise adrenal.
5 Triciclicos Além desta ação terapêutica: Antagonismo muscarinico Antagonismo Histaminico Antagonismo adrenergico periférico Portanto: efeitos anticolinérgicos, sono, hipotensão postural.
6 Contexto Depressão e Ansiedade crescem em importância Antidepressivos mais fáceis de manejar
7 Fluoxetina Não afeta : Receptores Alfa 1 e Alfa 2, Ach e Histamina Portanto não: Provoca ganho de peso Hipotensão ortostática Efeitos anticolinérgicos Tem alta letalidade em overdose
8 Fluoxetina Efeitos colaterais: Aumento da agitação com insônia Cefaléia Tremores Distúrbios gastrointestinais Disfunção sexual
9 Fluoxetina Metabólito ativo: norfluoxetina, meia vida de 5-7 dias. Esperar 6 semanas antes de introduzir IMAO Inibe seu próprio metabolismo e aumenta níveis de outras drogas
10 Comparação de IRSS Fluoxetina 5-80 mg/dia ( 20 ) Paroxetina Citalopram Fluvoxamina Sertralina
11 Comparação IRSS inibição enzimática: citalopram e sertralina são seguros Meia vida: Fluoxetina: 13 dias Paroxetina: variável Citalopram: 30 horas Fluvoxamina: 15 horas Sertralina: 25 horas
12 Efeitos colaterais Disfunção Sexual: todos causam Diminuição da libido, anorgasmia
13 Fluoxetina Sindrome de Descontinuação: Vertigens, tonturas, sintomas semelhantes à gripe, insônia, náusea, reemergência de sintomas do humor e ansiedade
14 Venlafaxina Inibidor dual a partir de 150 mg Sem interferência enzimática significativa Meia vida: 5 horas Metabólito ativo: 11 horas. Descontinuação sempre lenta Dose: mg
15 Venlafaxina Efeitos colaterais: Ansiedade no inicio Náusea, insônia, sedação, tonturas, constipação Sudorese Doses altas: 5-7% pacientes tem aumento de PA, pequeno e persistente. Disfunção sexual
16 Trazodone Inibição fraca da recaptação de serotonina, antagonista de 5HT2 Aumenta libido Prolonga a ereção mg/dia, até 300 mg/dia Metabólito, m-clorofenilpiperazina, agonista 5HT pós-sináptico Bloqueador alfa: sedação, hipotensão postural
17 Trazodone Meia vida curta: 3-9 horas Ajuda a dormir Efeitos colaterais: sedação, hipotensão ortostática, náuseas, vômitos Seguro em overdose Raramente arritimias. Cuidado com doenças cardiacas. Priapismo
18 nefazodone Semelhante ao trazodone Menos ação alfa 1 bloqueadora, menos sedação e priapismo Principal ação: bloqueio 5HT2 ( fraco inibidor de recaptação 5HT e NA) Meia vida: 5 horas.
19 nefazodone Efeitos colaterais Cefaléia, boca seca, náusea, sonolência, boca seca e náusea, sonolência, tonturas, constipação, astenia, cabeça leve. 50 mg/dia até 450mg/dia. Inibe isoenzima CYP450 3a4, aumenta níveis de alprazolam e triazolam
20 Nefazodone ( serzone) Não causa diminuição da libido, nem ganho de peso Ajuda na insônia
21 Mirtazapina Mecanismo de ação único Antagonista de 5HT2A e C, alfa 2, 5HT3, H1 Não: inibe a recaptação, atua em muscarinicos, nem alfa1 Muito sedativa, ganho de peso, aumento do apetite,
22 30-35 mg/dia Mirtazapina Dose de 30 não seda mais que a de 15: mecanismos noradrenérgicos recrutados Junto com SSRI ou venlafaxina: melhora disfunção sexual e náusea por bloqueio 5HT2 e 5 HT3
23 Reboxetina (Prolift) NRI: 4-5 mg duas vezes ao dia Vantagem sobre SSRI: ativação: aumenta motivação, energia, interação social, sem disfunção sexual. Meia vida : 13 horas Eficácia: semelhante aos SSRI
24 Efeitos colaterais: Aumento da FC Reboxetina Hesitação urinária e constipação por mecanismo noradrenérgico Sudorese Insônia Aumento da PA em alguns
25 Bupropiona Estruturalmente relacionada à anfetamina: estimulante 150 mg por vez, intervalos de 4-6 horas Efeitos colaterais: Agitação ( diminuir a dose ou bzd) Inquietação Insônia ( clonazepam ou trazodone 50 mg) Ansiedade Gastrointestinais ( refeição)
26 Bupropiona Convulsões : 0,4% Não causa: hipotensão postural alterações da condução cardiaca Disfunção sexual Até aumenta a libido Reduz o apetite Inibe a CYP450 2 D6: aumenta os niveis de SSRIs que são substratos dessa enzima Baixa frequência: sintomas psicóticos e interferência cognitiva
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