28/10/2014. Glândulas salivares. Glândulas salivares maiores. Glândulas salivares maiores BIOQUÍMICA DA SALIVA BIOQUÍMICA DA SALIVA

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1 Glândulas salivares Glândulas salivares maiores produzem mais de 90% do volume total da saliva Profa. Graziella Nuernberg Back Brito BIOQUÍMICA DA SALIVA Saliva (ou fluido oral) é um fluído heterogêneo presente na boca em contato com os dentes e mucosa oral Glândulas salivares maiores PARÓTIDAS maiores glândulas salivares Puramente serosas produzem saliva fina, aquosa e rica em amilase Essa saliva é denominada saliva integral (saliva total ou mista) É derivada predominantemente dos 3 pares de glândulas salivares principais: parótida submandibular sublingual Também recebe contribuição: Glândulas salivares menores Fluxo crevicular gengival (fluido gengival) Saliva glândula específica referese à saliva coletada diretamente das glândulas salivares BIOQUÍMICA DA SALIVA Glândulas salivares maiores SUBMANDIBULARES glândulas mistas Constituídas de células acinares serosas e mucosas em mucinas SUBLINGUAIS menores entre as glândulas salivares maiores Secretam uma saliva mais viscosa e rica Constituídas principalmente de células mucosas produzem saliva viscosa 1

2 Glândulas salivares menores Produzem menos de 10% do volume total de saliva Encontradas principalmente na mucosa bucal e denominadas de acordo com a localização:labial, palatina, lingual ou glossopalatina São glândulas salivares mistas com predomínio de células mucosas ESTÁGIOS DE FORMAÇÃO DA SALIVA Proteínas, água e eletrólitos Reabsorção de Na + Cl Saliva primária isotônica Secreção de K+ e HCO3 Formação da saliva primária acinar A taxa de secreção da saliva depende da taxa de formação da saliva primária pelas células acinares A saliva primária é isotônica com o plasma Apresenta concentração iônica (Na+e Cl) idêntica ao do plasma COMPOSIÇÃO FINAL DA SALIVA INTEGRAL Saliva final secretada na boca é HIPOTÔNICA em relação ao plasma As concentrações de Na + e Cl são muito menores que na saliva primária Modificação da saliva ductal A composição da saliva primária é modificada quando passa através do sistema de ductos, principalmente no ducto estriado Devido a baixa permeabilidade ductal à água: reabsorção de Na+ e Cl secreção de K+ e HCO3 Saliva final tornase hipotônica 2

3 FUNÇÕES DA SALIVA As funções múltiplas da saliva relacionamse a características do fluido e componentes específicos LUBRIFICANTE: Lubrificação da mucosa e dos dentes; facilita a deglutição dos alimentos Articulação da língua (ajuda na fala) LIMPEZA: Auxilia na limpeza dos alimentos; ligada ao fluxo salivar PALADAR: Manutenção da acuidade do paladar por interação com corpúsculos gustativos SABOR: age como um solvente FUNÇÃO DIGESTIVA: presença da amilase mastigação FUNÇÕES DA SALIVA FUNÇÃO EXCRETORA FUNÇÕES DA SALIVA FORMAÇÃO DE PELÍCULA: barreira de proteção no esmalte a partir de proteínas salivares. RESERVATÓRIO DE ÍONS: solução supersaturada de Ca e P que remineraliza os dentes. TAMPÃO: ajuda a neutralizar o ph, prevenindo a desmineralização. FUNÇÕES DA SALIVA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA: controle da microbiota oral Específica (IgA) Não específica (lisozima, lactoferrina) AGLUTINAÇÃO: Agregação mais rápida de células bacterianas. Composição e concentração química dos componentes da saliva variam segundo: Velocidade do fluxo salivar: saliva em repouso estimulada Tipo de estímulo Duração do estímulo 3

4 ESTÍMULO ÁCIDO sublingual 2% submandibular 46% parótida 46% ESTÍMULO MECÂNICO sublingual 2% submandibular 33% parótida 58% Componentes salivares: Minerais e eletrólitos Tampões Enzimas, inibidores enzimáticos Inúmeras proteínas não enzimáticas Fatores de crescimento e citocinas Hormônios Vitaminas Lipídios Complexos multiproteicos Outros fatores: Ritmo circadiano Composição do plasma sangüíneo Dieta e estado nutricional dos indivíduos ~ 994g de H 2 O Bactérias 1 litro de saliva ~ 1g de sólidos Cél. descamadas Prot. desnaturadas Estado de saúde geral dos indivíduos Particularidades genéticas ~ 5g subst. dissolvidas ~2g subst. inorg ~3g subst. org A saliva integral é composta de mais de 99% de água e menos de 1% de sólidos A produção diária varia de 1,01,5 litro 1 Composição Inorgânica Na +, K +, Ca 2+, PO 4 3, HPO 4 2, H 2 PO 4, HCO 3, F, I, Cl, SCN, NO 2, SO 4 2, P 2 O 7 4, NH 3 Cátions metálicos: Zn, Mo, Cr, Sn, Cu, Fe, Cd, Ni, Mn, Pb, Hg, Al, Co, S, Sr, etc. Alguns desses íons estão em [ ] muito baixa, muitos não têm função definida e desconhecese a relação com a cárie 4

5 1 Composição Inorgânica Íons hidrogênio influencia nas reações químicas do ambiente bucal. Expressos nas medidas de ph. Ca 2+ e PO 4 3 relacionados com o processo de cárie Envolvidos no equilíbrio iônico entre o dente e saliva Produção de ácido H 2 PO 4 / HPO 4 2 constituem o tampão fosfato Importante no tamponamento da saliva não estimulada H 3 PO 4 H + +H 2 PO 4 H + + HPO 4 2 H + + PO [OSCN] μm Produção de ácido estimulada pela glicose na placa dentária de indivíduos com diferentes [ ] de hipoticianato (OSCN) na saliva integral 1 Composição Inorgânica H 2 CO 3 / HCO 3 constituem o tampão bicarbonato. Principal agente tamponante da saliva estimulada Anidrase carbônica CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 H + + HCO 3 Sistema peroxidase salivar (SPS) presente na saliva é composto de 2 enzimas: Peroxidase salivar (PS) Mieloperoxidase (MP) F é o único elemento químico de eficiência PREVENTIVA e TERAPÊUTICA SCN Peroxidase salivar + H 2 O 2 OSCN + H 2 O Mieloperoxidase 1 Composição Inorgânica P 2 O 7 4 potente inibidor da precipitação de fosfato de cálcio diminui a formação de cálculo SCN (tiocianato) bactericida Funções do sistema peroxidase 1 Inibe a atividade microbiana 2 Diminui a produção de ácido pela biofilme dental 3 Proteção das proteínas e células da toxidade do peróxido de hidrogênio (água oxigenada) 5

6 1 Composição Inorgânica NO 2 é produto da redução do NO3 pela nitrato redutase bacteriana NO 3 + 2H + Nitrato redutase NO 2 + H 2 O 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA PROTEÍNAS a) Fosfoproteínas ácidas ricas em Pro e Tyr Contêm Glu e fosfoserina CARGA NEGATIVA Possuem pouco ou nenhum COH Têm grande afinidade pela superfície da HA e mucosa 1 Composição Inorgânica NH 3 eleva o ph salivar e facilita a precipitação de cálcio 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA Ex: ESTATERINA (fosfoproteína rica em Tyr) Presente na película adquirida do dente Regula processos de remineralização Atua na estabilização da supersaturação de cálcio e fosfato na saliva e biofilme dentário Retarda a formação de cálculo dental 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA Carboidratos, lipídios, aminoácidos, aminas, hormônios, fatores de crescimento, etc Proteínas com e sem atividade enzimática Substâncias de baixo peso molecular (uréia, ácido úrico, vitaminas) 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA PROTEÍNAS b) Glicoproteínas (Mucoproteínas) Proteínas associadas a glicosaminoglicanos Elevado conteúdo de ácido siálico, ác. glicurônico, hexosaminas simples ou sulfatadas Apresentam CARGA NEGATIVA Formam as mucoproteínas de alto PM chamadas de MUCINAS (MG1 e MG2) 6

7 Função das MUCINAS HISTATINA Ligamse à superfície da HA do dente Barreira de difusão à H + Formam agregados bacterianos Responsáveis pela lubrificação da saliva Transportadoras de Ca 2+ e PO Contém propriedade antifúngica e antibacteriana Importante no equilíbrio da microbiota bucal Inibe precipitação do Ca 3 (PO 4 ) 2 LACTOFERRINA Proteína básica contendo o anel porfirínico Ligase a Fe 3+ Inibe o metabolismo e a proliferação microbiana 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA PROTEÍNAS Constituídas pelas glicoproteínas básicas LACTOPEROXIDASE Contém anel porfirínico São ricas em His, Lys, Arg ou anel porfirínico Apresentam CARGA POSITIVA Podem estar ou não associadas a COH neutros (ex: glicose, frutose, manose, galactose, etc) Possui potente ação antimicrobiana Promove oxidação biológica de componentes microbianos GUSTINA Proteína rica em His além de Glu e Asp LISOZIMAS Normalmente encontrase associada a Zn 2+ Responsável pela acuidade gustativa SIALINA Tetrapeptídio básico constituído de GlyGlyLysArg Possuem ação bactericida Degrada o peptideoglicano da parede celular da bactéria Fator elevador do ph do biofilme dentário Conhecido como antibiótico fisiológico 7

8 CISTATINA Contém Cys Mantém a supersaturação da saliva em relação ao cálcio e fosfato Impede a desmineralização do dente e a formação de cálculo dental IgA SECRETORAS Resposta imune da cavidade bucal Proporciona a 1 a barreira contra infecções Protegem as mucosas contra ação de microrganismos Promovem a aglutinação e neutralização dos dos antígenos Diminui a aderência à HA e facilita sua deglutição Importantes na prevenção à cárie 2 COMPOSIÇÃO ORGÂNICA PROTEÍNAS d) Proteínas de origem plasmática d) Proteínas de origem plasmática AGLUTININAS Glicoproteínas de alto PM S. mutans S. sanguis Albumina Fibrinogênio Globulinas Imunoglobulinas Interagem especifica/e com alguns microrganismos Ligamse às bactérias (carregadas negativa/e): através de pontes de cálcio Diminuição de Ca +2 da saliva retarda ou impede ligação d) Proteínas de origem plasmática IMUNOGLOBULINAS Anticorpos Cinco classes IgA, IgG e IgM, IgD e IgE Regularmente presentes no plasma e podem ser encontradas na saliva Mais abundante é a IgA contém componente secretório chamada de SIgA e) Outros componentes orgânicos CARBOIDRATOS Encontrados apenas em traços livres Fontes: dieta, plasmática e glândulas salivares Polissacarídios extracelulares (PEC) sintetizados pelas bactérias a partir de COH da dieta COH associados a proteínas Um aumento na concentração de G é observada nos diabéticos 8

9 e) Outros componentes orgânicos LIPÍDEOS Principalmente na forma de AG livres (75%), (outras formas: colesterol, fosfolipídios... ~ 2,5%) Glicolipídios (2030%) ENZIMAS Saliva apresenta uma variedade de enzimas saliva da parótida: elevado teor de amilase, fosfatase ácida, estearases, aldolase, peroxidase, anidrase carbônica Outras enzimas (saliva mista) são originárias da atividade microbiana e tecidos bucais Menor conteúdo lipídico na saliva maior a resistência à cárie Enzimas da via glicolítica, fosfatase alcalina, catalase, hialuronidase, ureases, proteases, lipases, desaminases, glicosiltransferase, frutosiltransferase, invertase e) Outros componentes orgânicos COMPONENTES ORGÂNICOS DE BAIXO PM Uréia, ácido úrico, creatinina, aminoácidos, aminas, hormônios e vitaminas Uréia e amônia derivam da degradação de aa AMILASE SALIVAR Hidrolisar as ligações α 1,4 do amido e glicogênio produzindo glicose, maltose e dextrina Atua principalmente sobre os resíduos de alimentos que permanecem na boca Atuam no ph ph ótimo em torno de 6,9 O = C NH2 uréia NH 2 + H 2 O Urease bacteriana CO NH 3 amônia Aumento do fluxo salivar, especialmente da parótida, eleva a produção dessa enzima e) Outros componentes orgânicos FATORES DE CRESCIMENTO Fatores de crescimento epidermal (EGF) Fatores de crescimento transformantes (TGFs) Proliferação e diferenciação de céls. epiteliais Estimulam o processo de cicatrização Principais componentes da saliva HISTATINA ESTATERINA LISOZIMA FOSFOPROTEÍNA RICA Pro ANIDRASE CARBÔNICA AMILASE PEROXIDASE LACTOFERRINA MUCINA 2 (MG2) IgA MUCINA 1 (MG1) Tamanho (kda) 9

10 Multifuncionalidade Amilase, Histatinas, Mucinas, Peroxidases Anti Bacteriana Tampão Sialinas Cistatinas, Mucinas Histatinas Anti Viral Anti Fungica FUNÇÕES Proteção dos tecidos Digestão Mineralização Lubrificação e viscosidade Amilase Cistatinas, Histatinas, Proteínas ricas em Pro, Estaterinas Cistatinas, Mucinas, Proteínas ricas em Pro, Estaterinas Mucinas, Estaterinas Composição e fluxo da saliva são variáveis importantes na manutenção da saúde bucal Na integridade dos tecidos da mucosa, gengiva e tecidos periodontais Processo de cárie Processo doença periodontal Redução do fluxo salivar pode ser causada por: Radioterapia de cabeça e pescoço Medicamentos Menopausa Anorexia nervosa Desnutrição Jejum frequente Sua importância é visível em indivíduos com hiposalivação Proliferação bacteriana Aumento da frequência de lesões de cárie Algumas patologias: diabetes, doença de Parkinson, infecção virótica e doenças autoimunes Redução do fluxo salivar pode ser causada por: Ulcerações e infecções dos tecidos orais Dificuldades na mastigação, deglutição e fonação Cansaço mental, depressão e ansiedade Cálculos nas glândulas salivares 10