IMUNO-EXPRESSÃO DA SURVIVINA NO ADENOMA COLORRETAL

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Branca Flor Oliveira Santos
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1 IMUNO-EXPRESSÃO DA SURVIVINA NO ADENOMA COLORRETAL Programa de Iniciação Científica PIBIC/IAMSPE 18 de novembro de 2010 Acadêmica de graduação da Faculdade de Medicina do ABC: Aline Biral Zanon Orientador: Prof. Dr. Jaques Waisberg

novembro de 2010 Acadêmica de graduação da Faculdade de

2 Introdução Adenomas: lesões displásicas. ü Neoplasias mais frequentes em cólon e reto. ü Consideradas pré-malignas 8% sofrem transformação maligna em 10 anos. ü Incidência: > nos mais idosos.

3 Introdução üclassificação: Grau da displasia: baixo ou alto. Em relação ao componente viloso: tubular (<25%), túbulo-viloso (25-75%), viloso (>75%). Dimensão: pequeno (<1cm), grande (>2cm). Número. Morfologia: pediculado, semi-pediculado, séssil. Localização.

(25-75%), viloso (>75%). Dimensão: pequeno (<1cm), grande (>2cm).

4 Introdução Adenoma viloso Adenoma tubular

5 Introdução

6 Introdução Adenoma de risco apresenta 1 dos 3 seguintes: üdimensão igual ou superior a 1cm, ücomponente viloso, üdisplasia de alto grau.

7 Introdução Quadro clínico: ü Assintomáticos; ü Sintomas inespecíficos, pouco frequentes: mudança hábito intestinal, enterorragia, dor à evacuação, obstrução, diarréia e anemia. Diagnóstico: ü Endoscópico: retossigmoidoscopia flexível, colonoscopia. ü Imagem: enema opaco, TC.

enterorragia, dor à evacuação, obstrução, diarréia e anemia.

8 Carcinomas colorretais: Introdução ü Oriundos dos adenomas. ü 3a causa + frequente de morte relacionada ao CA no mundo ocidental. ü 50% dos portadores de CA possuem sobrevivência <5anos ao diagnóstico.

9 Introdução üessenciais para reduzir mortalidade: detecção precoce e tratamento das formas pré-invasivas. üuso de marcadores tumorais no auxílio diagnóstico podem ser úteis na diferenciação e no diagnóstico de processos neoplásicos.

üuso de marcadores tumorais no auxílio diagnóstico podem

10 Introdução Survivina: ü Proteína, mais potente inibidor da apoptose fator determinante para desenvolvimento de CA tardio. ü Presente no desenvolvimento embrionário e fetal, mas não é expressa nos tecidos adultos sadios. ü Em tumores: expressão exagerada (padrão citoplasmático), principalmente no CA colorretal invasivo, resistente à QT. ürelacionada a pior prognóstico.

ü Presente no desenvolvimento embrionário e fetal, mas não é expressa nos tecidos adultos

11 Introdução ü Diferentes tipos histológicos de carcinoma expressam survivina. üqualquer tipo histológico pode ser diagnosticado pela detecção dessa proteína e tratado com ataque à mesma (já que as células sadias não expressam survivina).

13 Justificativa ü Adenomas: neoplasias mais comuns em cólon e reto. ü Estudo inédito, que possibilita contribuir no entendimento da oncogênese do adenoma colorretal através de processo simples e pouco invasivo.

14 Objetivo üestudar a expressão imuno-histoquímica da proteína survivina em adenoma colorretal, relacionando-a com o grau de displasia e subtipos histológicos que representam estágios evolutivos para o carcinoma.

relacionando-a com o grau de displasia e subtipos

15 Material e Métodos Casuística: 52 pacientes com adenoma colorretal, ressecados por colonoscopia ou cirurgia eletiva. Foram obtidos 87 pólipos. Excluídos: ü<18anos; üassociação de carcinoma colorretal durante avaliação pré ou intra-operatória.

16 Material e Métodos Estudo histológico: espécimes cirúrgicos, fixados em formol a 10% bloco de parafina 3 cortes de 4µm na periferia do tumor (áreas com e sem tumor) técnica de hematoxilina-eosina.

17 Material e Métodos Estudo imuno-histoquímico: ü Lâminas coradas pela técnica de imunohistoquímica com anticorpo monoclonal antisurvivina.

18 Material e Métodos Análise histopatológica das lâminas imunocoradas: ü Microscópio óptico comum; ü Leitura por dois patologistas; üa intensidade da expressão da survivina nas áreas neoplásicas será semiquantificada em leve, moderada e intensa.

patologistas; üa intensidade da expressão da survivina nas

19 Material e Métodos ü Testes estatísticos não paramétricos. ü Modelos estatísticos: média aritmética, desvio padrão, teste da igualdade das médias, teste da igualdade das medianas, análise de variância, teste de associação e teste de regressão. ünível de significância de 95%.

igualdade das médias, teste da igualdade das medianas, análise de

20 Resultados ü Foram utilizadas no estudo, efetivamente, 75 lâminas, dos mesmos 52 pacientes previamente selecionados, após a exclusão de 12 lâminas que apresentaram material não adenomatoso. ü Do total dos pacientes analisados, 26(50%) eram do sexo feminino e o restante do sexo masculino. A média de idade foi de 62,42 anos, com desvio padrão de 12. ü 88% dos pólipos estudados (66 lâminas) situaramse no cólon, enquanto apenas 5,33% (4 lâminas) foram visibilizados no reto. 5 lâminas (6,66%) não tiveram a localização do pólipo identificada.

ü Do total dos pacientes analisados, 26(50%) eram do sexo feminino e o restante do sexo masculino.

21 Resultados ü O tipo histológico de maior incidência foi o tubular (52 lâminas, 69,33%), seguido do túbulo-viloso (22 casos, representando 29,33% do total) e do viloso (presente em apenas uma lâmina, ou 1,33% dos casos). ü A atipia foi identificada como leve em 31 lâminas (41,33%), moderada em 28 análises (37,33%), ausente em 8 casos (10,66%) e intensa em 5 lâminas (6,66%). 3 lâminas (4%) não citaram a presença/ausência da atipia. ü A expressão da survivina foi identificada como leve em 42 lâminas (56%), ausente em 21 (28%) e moderada em 10 casos (13,33%). Somente 2 lâminas (2,66%) teve a identificação da survivina prejudicada.

22 Organograma Momento atual: ü Aguardando análise dos resultados pelo bioestatístico, para conclusão do estudo. ü Previsto para dezembro de 2010.

23 Apoio Financeiro A acadêmica Aline Biral Zanon recebeu bolsa PIBIC/CNPq.

24 Referências Bibliográficas 1. Kumar V, Abbas AK, Fausto N. In: Robbins C. Patologia, 7ª ed. 2005, Rio de Janeiro. pp Brenner H, Hoffmeister M, Stegmaier C, Brenner G, Altenhofen L, Haug U. Risk of progression of advanced adenomas to colorectal cancer by age and sex: estimates based on 840,149 screening colonoscopies. German Cancer Research Centre. Gut Jun 25; [Epub ahead of print]. 3. Carneiro FP, Ramalho LN, Britto-Garcia S, Ribeiro-Silva A, Zucoloto S. Immunohistochemical expression of p16, p53 and p63 in colorectal adenomas and adenocarcinomas. Dis Colon Rectum. 2006;49: Soreide K, Buter TCE, Janssen EA, Gudlaugsson E, Skaland I, Korner H, Baak JPA. Cellcycle and apoptosis regulators (p16ink4a, p21cip1, β-catenin, survivin, and htert) and morphometry-defined MPECs predict metachronous cancer development in colorectal adenoma patients. Cell Oncol. 2007; 29 (4): Owens SR, Greenson JK. Immunohistochemical staining for p63 is useful in the diagnosis of anal squamous cell carcinomas. Am J Surg Pathol. 2007;31: Lin LJ, Zheng CQ, Ma Y, Jiang WG, Ma T. Expression of survivin protein in human colorectal carcinogenesis. World J Gastroenterol. 2003; 9(5): Fan LF, Dong WG, Jiang CQ, Qian Q, Yu QF. Role of hipoxia-inducible factor-1α and survivin in colorectal carcinoma progression. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: Soreide K, Gudlaugsson E, Skaland I, Janssen EAM, Diermen BV, Korner H, Baak JPA. Metachronous cancer development in patientes qith sporadic colorectal adenomas multivariate risk model with independent and combined value of htert anr survivin. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: Silva JS, Mallmann ACM, KoshimizuII R, KoppeII DC, Savaris FE, Carvalho LP. Adenomas colorretais: fatores de risco associados à displasia de alto grau. Rev bras. colo-proctol. 2009: vol 29.

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