Ministério da Educação Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG Disciplina de Patologia Geral. Transplante Renal
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1 Ministério da Educação Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG Disciplina de Patologia Geral Transplante Renal
2 Biópsias Renais Patge Uberaba - MG Universidade Federal do Triângulo Mineiro
3 BR Paciente gênero feminino 53 anos de idade Tx doador cadáver no dia º Dia Pós-operatório: diminuição da diurese elevação das escórias nitrogenadas US: perfusão renal mais centralizada 7º dia pós-op: laparotomia e biópsia renal Recebeu Thymoglobulina durante 5 dias. Em uso de Micofenolato e prednisona
4 Córtex 10 glomérulos
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 C4d3 >50%
15 C4d3 >50%
16 Rejeição Aguda Humoral Acentuada com C4d+ Mediada por anticorpos (Banff 2) com trombose
17 Cosme e Damião A lenda da perna negra
18 Histórico 1902 Ullmann autotransplante cão
19 Histórico Jabouly - xenotransplante humano Voronoy - alotransplante doador cadáver Michon - alotransplante doador vivo relacionado Murray - isotransplante humano - gêmeos
20 Rejeição Fenômeno imunológico Antígenos de histocompatibilidade evocam a rejeição Major histocompatibility complex - MHC Human Leucocyte Antigen - HLA
21 MHC Cromossomo 6 DP DQ DR complemento a b B C A Moléculas classe II classe III TNF classe I
22 MHC - HLA Classe I Classe II Todas as células APC LT
23 Halloran PF et al., N Engl J Med 351: ;2004
24 Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
25
26 Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
27 Truong LD, et al., 2007
28 Via Clássica C1q C1r C1s
29 Via Clássica C4 C1 C4a C4d Produto da degradação C4b C4b
30 Via Comum C1 C5b C4b2b3b
31 Via Clássica C4d Produto da degradação C4b C4 C1 C4a C4b
32 Feucht et al., 1991; 1993 Collins et al., 1999 C4d Col IV Nickeleit & Mihatscha, 2003
33 Truong LD, et al Soro anticorpo anti-doador
34 Evitar a Rejeição Seleção do doador Tipagem sanguínea e tecidual "Crossmatch" Atenuar a resposta imune - irradiação, - esplenectomia, - soro antilinfocítico, -Drogas: corticóides, azatioprina, mycophenolato mofetil, inibidor calcineurina (ciclosporina A, tacrolimus) rapamicina Anticorpo: AntiCD3 - OKT3, Anticomplemento Imunossupressão Nefrotoxicidade
35 Imunossupressão Infecções - pré-existentes no receptor (Polioma BK) - transmitidas pelo enxerto - adquiridas: meio ambiente: hospitalar, comunidade Neoplasias - linfoproliferativas - epiteliais
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37 Transplante Renal? Biópsia - Rejeição (mediada por Anticorpos, Células) - Nefrotoxicidade: inibidores calcineurina - NTI aguda (não rejeição) Polioma vírus - BK - Necrose tubular aguda (isquêmica, tóxica) - Doenças recorrentes - Doenças de novo - Doenças Linfoproliferativas
38
39 Rim Nativo Compartimentos Vascular Intersticial Tubular Glomerular Rim Transplantado
40 Biópsia Renal Luz comum Imunofluorescência Monga et al., 1990 Eletrônica
41 1a. Banff, 1991 Canadá 7a Banff, 2005 Edmonton Canadá 10ª Banff Paris, França 4a. Banff, 1997 Racusen et al., Kidney International (55): ;1999 Solez k et al., Am J Transplantation, 7: ;2007
42 1a. Banff, 1991 Canadá 8a. Banff, 2005 Edmonton Canadá Solez k et al., Am J Transplantation, 7: ;2007 9a. Banff, 2007 La Coruna Espanha Solez k et al., Am J Transplantation, 8: ; a. Banff, 2009 Banff Canadá Sis B et al., Am J Transplantation, 10: ; a. Banff, 2011 Paris França Mengel M et al., Am J Transplantation, 12: ; ª. Banff Comandatuba BA - Brasil Haas M et al., American Journal of Transplantation 2014; 14: ª. Banff Vancouver - Canadá Loupy A et al., American Journal of Transplantation 2017; 17: 28 41
43 Rim Nativo Rim transplantado Todas as entidades do rim nativo - recorrentes - de novo Específicas do transplante: - nefrotoxicidades fármacos - infecções / dç linfoproliferativas - Rejeição Rim Transplantado
44 Transplante Renal Kidney International (55): ;1999 Classificação de Banff 97 (4 a reunião) - Amostra Insatisfatória sem glomérulos e artéria Marginal (mínimo) até 7 glomérulos com artéria Adequada 10 ou + glomérulos com 2 artérias 2 regiões do córtex (1 ou 2 fragmentos)
45 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
46 Lesões Compartimentos Vascular Intersticial Agudas Crônicas Tubular Capilar peritubular Glomerular
47 Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
48 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
49 Lesões Crônicas Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct % 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
50 Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml >6
51 Glomérulo lesões crônicas Membrana basal Duplo contorno cg <10% 10-25% 25-50% >50% Aumento matriz mesangial mm % 25-50% >50% Glomerulopatia do Transplante
52 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
53 HE, 160X
54 BR HE, 820X
55 Inflamação intersticial - "i" Não: áreas de fibrose, subcapsular e adventícia (veias, linfáticos) i0 i1 i2 i3 < 10% do parênquima não cicatrizado 10 a 25% do parênquima inflamado 26 a 50% do parênquima inflamado > 50% do parênquima inflamado * eosinófilos, neutrófilos, plasmócitos (+ 5 a 10%) = hipersensibilidade, infecção
56
57 Lesões Crônicas Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct % 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
58 Fibrose BR PS, 820X
59 Fibrose intersticial - "ci" Não: áreas de fibrose subcapsular e adventícia (veias, linfáticos) ci0 até 5% da área cortical ci1 de 6 a 25% da área cortical ci2 26 a 50% da área cortical ci3 > 50% da área cortical
60 Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
61 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
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65 Tubulite (Emperipolese) - "t" linfócito T e macrófagos + 1 foco em túbulos não atróficos t0 t1 t2 t3 Sem MN nos túbulos focos com 1 a 4 MN / túb ou 10 céls tubulares focos com 5 a 10 MN / túbulo focos com + 10 MN / túbulo ou 2 áreas com MBT destruída + "i"2/"i"3 + "t"2
66 Lesões Crônicas Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct % 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
67 Atrofia tubular lesões crônicas - "ct" < 50% luz e alt MB ct0 sem atrofia tubular ct1 até 25% da área cortical ct2 26 a 50% da área cortical ct3 + 50% da área cortical
68 Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espes. intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
69 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
70
71 V2 V3 v0 v1 v2 v3 Arterite intimal "v" Sem arterite discreta a moderada pelo menos 1 artéria grave = 25% da luz comprometida - pelo menos 1 artéria arterite transmural e/ou necrose fibrinóide e necrose da camada média com infiltrado linfocitário * enfarte e/ou hemorragia intersticial junto com qualquer score "v" Anota-se o número de artérias na amostra e quantas estão lesadas
72 Lesões Crônicas Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct % 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
73 vascular - "cv": vaso mais lesado espessamento fibrointimal / "foam cells" ou MN cv0 sem alterações crônicas vasculares cv1 até 25% - diminuição da luz cv2 26 a 50% - diminuição da luz cv3 >50% - diminuição da luz Lesão característica de rejeição crônica: - fragmentação da elástica - leucócitos junto com a fibrose - proliferação de células (leiomiofibroblasto)
74 Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mbasal esclerose
75 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
76 Glomerulite Nickeleit & Mihatsch, 2003
77 g3
78 g3
79 Glomérulo lesões crônicas Membrana basal Duplo contorno cg <10% 10-25% 25-50% >50% Aumento matriz mesangial mm % 25-50% >50% Glomerulopatia do Transplante
80 Glomerulopatia do enxerto - "cg" duplo contorno da MBG nas alças capilares periféricas dos glomérulos mais lesados não esclerosados cg0 < 10% das alças periférias cg1 = até 25% das alças cg2 = 26 a 50% das alças cg3 > 50% das alças Anotar o número de glomérulos e a % de esclerosados
81 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
82
83 ptc3
84 Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml >6
85 C4d3
86 C4d3
87 Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml >6
88 Capilar peritubular Alterações ultra-estruturais Membrana Basal capilar peritubular (Monga et al., 1990) Rejeição mediada por anticorpos crônica C4d Racusen, Banff, 2003
89 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
90 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
91 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
92 Rejeição mediada por anticorpos Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
93 Rejeição mediada por anticorpos DAS Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
94 Rejeição mediada por anticorpos DAS Anticorpo + Lesão tecidual C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
95 Rejeição mediada por anticorpos Aguda RMA Aguda DAS NTA sem outras causas Infl microcirculação (g>0 ou cpt>0) Vasculite ( v>0) MAT sem outras causas C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
96 ptc3
97
98
99
100 Microangiopatia trombótica
101 Nickeleit & Mihatsch, 2003
102 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
103 Rejeição mediada por anticorpos Crônica DAS Anticorpo RMA Crônica Glomerulop transplante (cg>0) sem MAT Multilamelação MB capilar peritubular Espesssamento intimal arterial C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
104 Proteinúria + perda função 73% : C4d+ e aloanticorpo anti-doador Sis et al., 2007
105 Capilar peritubular Alterações ultra-estruturais Membrana Basal capilar peritubular (Monga et al., 1990) Rejeição mediada por anticorpos crônica C4d Racusen, Banff, 2003
106 vascular
107 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014
108 Há casos reconhecidos de Rejeição Mediada por Anticorpos e C4d negativo
109
110 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
111 Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
112 Reações Mediadas pela célula T CD28 CD4+ TCR CD4+ IL-2 CD8+ CD8+ CD4+ CD8+ CD4+
113 Reações Mediadas pela célula Tc B7 CD28 Alvo CD8+ Morte Apoptose Perfurina
114 Reações Mediadas pela célula Th IFN-g CD4+ TCR M Enzimas H2O2 NO Cl II Outras citocinas Fatores de Crescimento Alvo
115 Lesões Agudas - Inflamação Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
116
117
118 3-Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite "i"1 = MN de 10 a 25% "i"0 = MN <10% "t"1 = 1 a 4 cel/tub "i"1 = MN de 10 a 25% + "t"1 = 1 a 4 cel/tub "t 2 = 5 a 10 cel/tub "t 3 > 10 cel/tub i 2 ou i 3 + t 1
119 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Rejeição mediada por célula T Aguda IA "i"2 25% e "t"2 = +4MN/tb; IB "i"2 25% e "t"3 = +10MN/tb; IIA "v"1 = arterite discreta a moderada; IIB "v"2 = arterite grave; III "v"3 = arterite transmural e/ou necrose fibrinóide Crônica - arteriopatia crônica
120 Rejeição Aguda IA i2 25% t2 tubulite moderada 5 a 10MN
121 Rejeição Aguda IB i2 25% t3 = + 10 MN - acentuada
122 Rejeição Aguda IIB - V2 Rejeição Aguda III - V3
123 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Rejeição mediada por célula T Aguda IA "i"2 25% e "t"2 = +4MN/tb; IB "i"2 25% e "t"3 = +10MN/tb; IIA "v"1 = arterite discreta a moderada; IIB "v"2 = arterite grave; III "v"3 = arterite transmural e/ou necrose fibrinóide Crônica - arteriopatia crônica
124 vascular - "cv": vaso mais lesado espessamento fibrointimal / "foam cells" ou MN cv0 sem alterações crônicas vasculares cv1 até 25% - diminuição da luz cv2 26 a 50% - diminuição da luz cv3 >50% - diminuição da luz Lesão característica de rejeição crônica: - fragmentação da elástica - leucócitos junto com a fibrose - proliferação de células (leiomiofibroblasto)
125 C4d HLA-DR Rejeição mediada por células e anticorpo Nickeleit & Mihatsch, 2003
126 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
127 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica I discreta (<25% área cortical) II moderada (26% a 50% área cortical) III acentuada (>50% área cortical)
128 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
129 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros
130 Transplante Renal Classificação de Banff inibidor de calcineurina Tubular - vacuolização isométrica - inclusão eosinofílica - microcalcificações Vascular - depósito hialino nodular na arteríola aferente - microangiopatia trombótica - alteração arteriolar oclusiva - degeneração da média Intersticial - fibrose em faixa Glomerular - colápso isquêmico ou esclerose - hiperplasia do aparelho justaglomerular
131 1.280X
132 Lesões Crônicas Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct % 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
133
134 Microangiopatia trombótica
135 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros
136 Polioma virus - BK 1971: Poliomavirose Humana (PV) Vírus BK : iniciais do paciente disfunção renal - perda do enxerto Família DNA vírus Gardner et al., 1971 SV 40
137 Urina Vidro fosco Células Decoy 400x Khaled, 2004
138 Alpers, 2005 Nickeleit et al, 2006 Petrogiannis-Haliotis et al, 2001
139 BKV X Rejeição Sintomas da reativação Similares ao da Rejeição Virus medular Khaled, 2004
140 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros: NTA, Doenças recorrentes, de novo.
141 Necrose Tubular Aguda
142 11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ; outras = não consideradas devido a rejeição - Glomerulonefrite De novo - Doenças recorrentes GN imunocomplexo, GESF, SHU, outras
143 1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
144 Transplante Renal? Biópsia - Rejeição (mediada por Anticorpos, Células) - Nefrotoxicidade: inibidores calcineurina - NTI aguda (não rejeição) Polioma vírus - BK - Necrose tubular aguda (isquêmica, tóxica) - Doenças recorrentes - Doenças de novo - Doenças Linfoproliferativas Crosson, 2007
145 Novas drogas evitar a rejeição/menos toxicidade/menor risco cardiovascular) Halloran PF et al., N Engl J Med 351: ;2004
146 Novos achados morfológicos C4d 0: negativo 1: <10%; 2: focal=10-50%; 3: difuso >50% Mengel M et al., Am J Transpl, 12: ;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: ;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
147 medidas em artérias (2 camadas musculares). Bosmans et al., Compartimento Vascular Áreas: Luz Íntima Média Área intimal Área média Área parede Área total artéria
148 15,81% Picro-sírius, luz polarizada 320X
149 marcador morfológico Prognóstico
150 2
151 marpe.blogspot.com Tolerância imunológica ao enxerto (doador)
152 Ministério da Educação Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG Disciplina de Patologia Geral Transplante Renal Universidade Federal do Triângulo Mineiro UFTM - Uberaba-MG
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