Biologia. Transplantes e Doenças Autoimunes. Professor Enrico Blota.

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1 Biologia Transplantes e Doenças Autoimunes Professor Enrico Blota

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3 Biologia HEREDITARIEDADE E DIVERSIDADE DA VIDA- TRANSPLANTES, IMUNIDADE E DOENÇAS AUTOIMUNES Os transplantes de tecidos e órgãos levam muito em conta a imunidade do paciente submetido a esse processo. Doador e receptor tem que ter compatibilidade para que o procedimento de transplante ocorra. Um dos casos mais comuns de transplante é a transfusão de sangue, onde o sangue do doador deve ser compatível com o sangue do receptor. Por exemplo, uma pessoa do tipo sanguíneo O negativo não poderá receber sangue de uma pessoa do tipo A. Assim, um transplante refere -se ao fato de se transferir um órgão inteiro ou tecido de uma pessoa para outra e, em certas ocasiões como em queimaduras, apenas o paciente afetado é usado. Tipos de transplantes: *Autoenxerto - Quando o órgão ou tecido transplantado é do próprio receptor. *Isoenxerto - Quando o órgão ou tecido transplantado envolve pessoas geneticamente iguais. *Aloenxerto - Quando o órgão ou tecido doado envolve pessoas geneticamente diferentes. *Xenoenxerto - Quando o órgão ou tecido doado envolve espécies diferentes. O que é MHC e qual a sua relação nos transplantes? MHC (ou complexo de histocompatibilidade) é uma região gênica (um gene) presente no cromossomo 6 humano. Esse gene está envolvido na síntese de proteínas (do tipo glicoproteínas), as HLA (antígenos leucocitários humanos). Entre as atividades dessas proteínas está sua ação nos processos de rejeição de órgãos transplantados. 3

4 Para compreender melhor o sistema de transplantes, vamos aprender um pouco mais de tecido hemocitopoietico e de imunidade. O tecido hemocitopoietico é o formador das células sanguíneas e encontra-se nas epífises dos ossos longos (como o fêmur) e também nos ossos chatos (como a escápula). Esse tecido apresenta células tronco hematopoiéticas, precursoras dos elementos figurados do sangue: Plaquetas, eritrócitos (hemácias ou glóbulos vermelhos) e leucócitos (ou glóbulos brancos). A nossa imunidade depende de diversos tipos de leucócitos e pode ser dividida em dois tipos: natural (inata ou imunidade inespecífica) ou adquirida (humoral ou imunidade específica). 1. Natural 4

5 Biologia Transplantes e Doenças Autoimunes Prof. Enrico Blota 2. Adquirida A formação de imunidade pode ocorrer devido a muitas causas, como a partir de uma vacina, contato com veneno, transplante de órgãos, vírus, bactérias e outros casos. A seguir, um exemplo de produção de anticorpos após o contato com determinado antígeno. O que ocorre em uma rejeição de órgão ou tecido? A rejeição e um órgão ou tecido transplantado ocorre quando o sistema imunológico do receptor ataca o órgão ou tecido transplantado. Com exceção de gêmeos monozigóticos, qualquer transplante entre pessoas gera determinada rejeição, já que doador e receptor possuem alguns (ou até muitos) antígenos distintos. A rejeição do órgão transplantado ocorre quando o receptor reconhece o tecido do doador como estranho. Esse reconhecimento se faz através dos antígenos, principalmente os HLA, presentes nas células do enxerto. Não pode deixar de existir, o uso dos imunossupressores, que irão adequar o sistema imunológico e evitar a rejeição do órgão. Alguns transplantes raramente dão rejeição, como é o caso do transplante de córnea. 5

6 Leitura obrigatória: Tipos de rejeição e doenças autoimunes *Hiperaguda - Ocorre logo após a implantação do órgão e se deve à existência de anticorpos naturais contra antígenos do doador. Caracteriza-se pelo aparecimento de trombose vascular e inflamação. *Aguda - Normalmente ocorre até os primeiros 10 dias, com degeneração e necrose das células, além da trombose. Quando ocorre tardiamente (após os 10 dias) há lesão endotelial, bem como sua inflamação (endotelialite) e outros problemas. 6

7 Biologia Transplantes e Doenças Autoimunes Prof. Enrico Blota *Crônica - Caracteriza-se por fibrose progressiva, aumento de matriz no órgão, e outros problemas, como inflamação grave na parede do vaso. Doenças auto-imunes São um tipo de desordem imunológica e sua característica reside no fato da diminuição da tolerância aos componentes do próprio organismo. Essas doenças atingem aproximadamente 3-5% da população do mundo e tem origem na delicada relação entre fatores externos (ambientais) e fatores intrínsecos do organismo, como predisposição genética, alterações nos níveis hormonais e, baixo controle imuno-regulatório. Pesquisas relatam que as doenças auto-imunes aumentaram nos últimos 40 anos, sendo que em nível mundial, médicos e também pesquisadores presumem que ela ataque de 15 a 20% da população. Talvez essa maior constatação seja devido ao fato do aprimoramento das técnicas de diagnóstico laboratoriais. Sabe-se que existem um pouco mais do que 30 doenças auto-imunes, sendo que cada uma possui sintomas específicos e atacando órgãos distintos. Veja algumas doenças abaixo: Diabetes mellitus tipo 1; Lúpus eritematoso sistêmico; Artrite Reumatoide; Esclerose Múltipla; Vitiligo; Psoríase; Doença de Addison; Doença Celíaca; 7

8 Existem hipóteses sobre o motivo do surgimento das doenças auto-imunes, uma delas seria devido ao aumento da higiene, o que resulta em redução da aquisição de infecções. Mas há controvérsias de que seriam exatamente as infecções que afetariam o funcionamento do sistema imunológico. Embora não se sabe ao certo como funciona o desencadeamento deste tipo de doença, sabe-se que são necessários três requisitos básicos para que ela apareça: Predisposição genética para a doença O problema deve ser desencadeado por um fator ambiental Desequilíbrio das células do sistema imunológico O diagnóstico das doenças auto-imunes é feito através do quadro clínico que o paciente apresenta e através de exames laboratoriais de sangue, onde são pesquisados auto-anticorpos. O tratamento destas doenças baseia-se na inibição do sistema imunológico através da administração de drogas imunossupressoras (por exemplo, corticoides). No entanto, não é possível a realização de uma imunossupressão apenas dos anticorpos indesejáveis, levando o indivíduo a uma imunossupressão geral, predispondo ele a infecção por outros patógenos. (Adaptado de: 8