Imunidade adaptativa (adquirida / específica):

Transcrição

1 Prof. Thais Almeida

2

3 Imunidade inata (natural / nativa): defesa de primeira linha impede infecção do hospedeiro podendo eliminar o patógeno Imunidade adaptativa (adquirida / específica): após contato inicial mais eficaz

4

5 Temperatura corporal (febre) Fluidos corporais (saliva, lágrima, suor, urina) Tosse e espirro ph Oxigênio Barreira anatômica (pele e mucosas) Peristaltismo / movimento ciliar

6 Células epiteliais Fagócitos (macrófagos; neutrófilos) Células dendríticas Células natural killers (NK) Proteínas pasmáticas (sistema complemento, citocinas, enzimas)

7 Resposta inespecífica Não desenvolve memória imunológica Capacidade restrita poucas moléculas envolvidas Auxilia a resposta adaptativa, tornando-a mais rápida e eficaz Funcionamento permanente

8 Células epiteliais / leucócitos: reconhecimento de moléculas antigênicas não específicas em microorganismos reconhecimento de moléculas liberadas por células lesadas receptores de reconhecimento de padrão (TLRs)

9 receptores de reconhecimento de padrão

10 ativação de fatores de transcrição citocinas e proteínas (estímulo à fagocitose)

11 Linfócitos e seus produtos Proteínas pasmáticas (sistema complemento, citocinas, enzimas) Humoral: linfócitos B / plasmócitos ação de anticorpos microorganismos extracelulares e toxinas

12 Celular: linfócitos T citotoxicidade direta ou produção de citocinas microorganismos intracelulares

13

14 Reconhecimento do antígeno desencadeando a ativação dos linfócitos Linfócito naive Antígeno Linfócitos efetores Linfócitos de memória

15

16 Células apresentadoras de antígenos (APCs): Células de defesa capazes de fagocitar o antígeno e expô-lo em sua superfície para que seja apresentado aos linfócitos Macrófagos Linfócitos B Células dendríticas sob epitélios; interstício Moléculas MHC na superfície

17 Células natural killers (NK): Tipo especial de linfócito presente na circulação Atua na imunidade inata não apresenta receptores para antígenos específicos Secreta citocinas Possuem grânulos citoplasmáticos contendo enzimas que atacam as células-alvo

18 Linfócitos T: 60 70% dos linfócitos Maturação no timo Reconhece antígenos apresentados pelas APCs Receptor antígeno-específico (TCR)

19 Linfócitos T:

20 Linfócitos T: Receptor antígeno-específico (TCR) Moléculas CD na superfície Complexo TCR

21 Linfócitos T: CD4 linfócitos T secretores (citocinas) liga-se ao MHC classe II CD8 linfócitos T citotóxicos liga-se ao MHC classe I Mutuamente exclusivos

22 Linfócitos T:

23 Linfócitos B: Receptor antígeno-específico de superfície (BCR): anticorpo IgM e IgD Após contato com antígeno, sofre maturação se transformando em plasmócito: produção de anticorpos

24 Órgãos linfóides primários: Medula óssea: produção de leucócitos; maturação de linfócitos B Timo: maturação de linfócitos T Órgãos linfóides secundários: Linfonodo; baço; tecido linfóide associado à mucosa (MALT); tecido linfóide cutâneo

25 Complexo principal de histocompatibilidade (MHC): Moléculas presentes na superfície das APC Exibem o antígeno para o TCR Necessitam de moléculas co-estimuladoras para exercerem sua ação (CDs) Classe I CD8 Classe II CD4

26 Complexo principal de histocompatibilidade (MHC): - MHC classe I: em todas as células nucleadas e plaquetas degrada antígenos intracelulares (vírus, microorganismos) - MHC classe II: macrófagos, linfócitos B e células dendríticas degrada antígenos extracelulares que são fagocitados

27 Citocinas: Substâncias produzidas por diferentes tipos de células do sistema imune Promovem interação entre os leucócitos Ativam a inflamação e processos autoimunes Podem ser alvo terapêutico controle da inflamação e reações autoimunes Ex: TNF; IFN; quimiocinas; interleucinas

28 Exibição e reconhecimento do antígeno: Fagocitose de antígenos (APCs) Linfonodos: maior quantidade de linfócitos específicos Processamento do antígeno e exposição pela molécula de MHC

29 Exibição e reconhecimento do antígeno: Reconhecimento do antígeno: Ag-MHC + TCR Ag + BCR

30 Ativação dos linfócitos e eliminação do antígeno: - Imunidade celular (linfócitos T): Ag + LT naive memória efetor (CD4 e CD8) Linfócito T CD4 citocinas Linfócito T CD8 citotoxicidade direta

31 Ativação dos linfócitos e eliminação do antígeno: - Imunidade humoral (linfócitos B): Ag + LB / citocinas + LB plasmócitos Anticorpos superfície dos linfócitos B circulação sanguínea (neutralização de antígenos; opsonização; ativação do sistema complemento)

32 Declínio da resposta imune e memória imunológica: Morte de LT efetores (apoptose): queda da imunidade Permanência de LT de memória por anos: resposta imunológica rápida

33

34 Reação exacerbada a um antígeno ao qual o indivíduo foi exposto repetidas vezes Antígenos exógenos ou endógenos Suscetibilidade genética Quadro clínico: prurido, edema, contração muscular anafilaxia

35 Tipos: Tipo I Imediata: linfócitos T, IgE e mastócitos Tipo II Mediada por anticorpos: IgG e IgM Tipo III Mediada por imunocomplexos: formação de complexo antígeno-anticorpo Tipo IV Mediada por células: linfócito T

36 Hipersensibilidade imediata Tipo I: Início em minutos Alterações locais ou sistêmicas Ex: alergia cutânea; rinite; asma brônquica alergia alimentar; choque anafilático Fase imediata minutos (edema; secreção glandular; espasmo muscular) Fase tardia horas (chegada de células inflamatórias que lesam o epitélio)

37 Hipersensibilidade imediata Tipo I: Primeiro contato: células dendríticas-ag + LT CD4 citocinas Linfócito B IgE específica + mastócito

38 Hipersensibilidade imediata Tipo I: Contato seguinte: Ag + mastócito-ige degranulação (aminas vasoativas; enzimas; leucotrienos; citocinas; prostaglandinas; proteoglicanos)

39 Hipersensibilidade mediada por anticorpos Tipo II: Ação de anticorpos sobre antígenos extracelulares Opsonização

40 Hipersensibilidade mediada por anticorpos Tipo II: Ativação do sistema complemento: produção de subprodutos que se depositam na superfície da célula facilitando o reconhecimento de fagócitos ou atraindo células que secretam substâncias inflamatórias

41 Hipersensibilidade mediada por anticorpos Tipo II: Ligação de anticorpos a receptores celulares: inibição ou estímulo da função da célula

42 Hipersensibilidade mediada por anticorpos Tipo II: Exemplos: reação transfusional Acs do receptor opsonizam células do doador doença hemolítica do recém-nascido IgG materna ataca hemácias fetais anemia hemolítica autoimune produção de anticorpos contra as próprias hemácias

43 Hipersensibilidade mediada imunocomplexos Tipo III: Complexos Ag-Ac se depositam nos tecidos (especialmente vasos) gerando inflamação Doenças localizadas artrites; glomerulonefrites Doenças sistêmicas LES

44 Hipersensibilidade mediada células T Tipo IV: Linfócitos T efetores CD4: Citocinas - fagocitose pelos macrófagos potencialização da apresentação de Ag pelo MHC II do macrófago secreção de mais citocinas quimiotaxia de células inflamatórias

45 Hipersensibilidade mediada células T Tipo IV: CD4: Exemplos: granuloma tuberculoso granuloma de corpo estranho dermatite de contato reação à tuberculina

46 Hipersensibilidade mediada células T Tipo IV: CD8: Citotoxicidade direta presença de grânulos citoplasmáticos contendo enzimas (perforinas; granzimas) que promovem a lise da célula-alvo Exemplos: diabetes mellitus tipo 1 defesa contra tumores infecções virais

47 Ação do sistema imune contra autoantígenos Acometimento de órgão único: Diabetes mellitus tipo 1 (células β) Esclerose múltipla (bainha de mielina) Acometimento sistêmico Lúpus eritematoso sistêmico

48 Suscetibilidade genética + fatores ambientais (ativação dos linfócitos autoreativos)