Prof. Gilson C. Macedo. Fases da resposta de células T. Principais características da ativação de células T. Sinais necessários

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1 Ativação de Linfócitos T Para que ocorra ação efetora das células T há necessidade de ativação deste tipo celular. Prof. Gilson C. Macedo Fases da resposta de células T Fases da resposta de células T Ativação (reconhecimento do Ag e citocinas) IL-2 Proliferação Crescimento autócrino: célula T secreta suas próprias citocinas de crescimento; Principal fator de crescimento autócrino: IL-2; Diferenciação em células efetoras Células TCD4 + efetoras: Th1 e Th2 Células TCD8 + efetoras: CTL matar células alvo Diferenciação em células de memória Declínio da resposta Principais características da ativação de células T Necessidades: A ativação de Linfócitos T naive depende de reconhecimento antigênico + co-estímulos + citocinas; Local de ativação: Órgãos linfóides periféricos (baço, linfonodos); Consequências da ativação: expansão do pool de linfócitos específicos para o antígeno e diferenciação em células efetoras e de memória; migração para locais de infecção /inflamação onde novamente encontram o antígeno para o qual são específicas. Sinais necessários Reconhecimento do antígeno via APC ( primeiro sinal de ativação ); Presença de moléculas co-estimulatórias ( segundo sinal de ativação ) e; Citocinas produzidas por APC e pelas próprias células T; 1

2 Tipos de moléculas envolvidas na ativação O Segundo sinal O primeiro sinal Segundo sinal Moléculas co-estimulatórias (interação APC-linfócito T) Interação B7/CD28 na ativação de células c T As moléculas expressas em APCs fornecem o segundo sinal de ativação Via co-estimulatória melhor caracterizada: CD28 (T) que liga B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86) expressas em APCs; Ligação de CD40 com CD40L(T) : secreção de IL-12 por APCs (diferenciação de T) Expressão de moléculas co-estimulatórias: regulada por produtos bacterianos (endotoxinas) e citocinas (IFNγ). Além disso, expressão de CD40L por T ativados aumenta expressão de moléculas B7 2

3 CD40/CD40L B7/CD28 e B7/CTLA-4 CTLA-4 Outras moléculas envolvidas na ativação de células T Moléculas de adesão: - Integrinas (LFA-1): adesão em APCs, endotélio e matriz extra-celular - Selectinas: regulam migração - CD44: responsável pela retenção de linfócitos nos locais de infecção e ligação de células T no endotélio de locais com inflamação e em mucosas Sinapse imunológica Sinapse Imunológica 3

4 Como as ligações entre ligantes e receptores alteram a célula c T? Onde ocorre? APCs e primeiro sinal diferenças entre T efetora e T naive Subpopulações dos linfócitos T CD4+ Immunity 24, , 688, June Ativação de Linfócitos B Resposta funcional da célula B Sinalização: varia de acordo com a natureza do antígeno Antígenos Timo Independente epítopos idênticos (ligação cruzada) 4

5 Resposta funcional da célula B R.I. humoral para Ag protéicos Antígenos Timo Dependente proteínas ( poucos epítopos por molécula) processamento por APCs e apresentação para células T Requerem a cooperação do linfócito T para geração da RI humoral. Requerem o auxílio das Th. 1. Expansão clonal 2. Mudança de isotipo 3. Maturação da afinidade 4. Geração de células B de memória Reconhecimento e ativação de Linfócitos B Cross-linking dos receptores Fosforilação de Iga e Igb (ITAMS) Sinalização intracelular ativação de fatores de transcrição secreção de citocinas e imunoglobulinas Reconhecimento antigênico e ativação de célula B Segundo sinal de ativação Proteínas do sistema complemento Ativação do complemento: C3 C3b C3d CR2 ou CD21 Segundo sinal Complexo CR2, CD19 e CD81. Complexo CR2-CD19-CD81 (TAPA-1) 5

6 Resposta funcional induzida no linfócito B Ativação de células B por células T Interação células T células B Ativação de células B por células T Consequência da ativação das células B com auxílio das células T 6