MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias, Vírus, Parasitas Metazoários) PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP

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1 MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias, Vírus, Parasitas Metazoários) PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP

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7 RESUMO:-MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS - BARREIRAS 1. Barreiras Físicas: Epitélio de Pele e Mucosas, Muco e Movimento Ciliar(*trato respiratório) 2. Barreiras Químicas: Lisozima e Secreções(Pele e Mucosas) 3. Barreiras Biológicas: Microbiota Normal e Antibiose (Bactérias e Fungos Comensais e Simbiontes)

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10 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AGRESSÃO DOS AGENTES INFECCIOSOS 1. ADERÊNCIA 2. INVASÃO / DISSEMINAÇÃO 3. COLONIZAÇÃO 4. EVASÃO DA IMUNIDADE DO HOSPEDEIRO 5. EVASÃO DA AÇÃO DE FÁRMACOS (antimicrobianos) 6. PATOGENICIDADE E IMUNOPATOLOGIA

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12 FATORES/PROCESSOS DE VIRULÊNCIA DE BACTÉRIAS E MICRORGANISMOS CORRELATOS 1. Adesinas (Fatores de Colonização-Pili; Fímbrias; Componentes de Parede ou de Cápsula) 2. Exotoxinas Leucotóxicas (Leucocidinas) e Enzimas 3. Componentes de Superfície Antifagocitários (Cápsulas) 4. Mobilidade e Invasividade 5. Exotoxinas e Endotoxinas 6. Fatores ou Processos para Sobrevivência dentro de Fagócitos (Bactérias Intracelulares Facultativas) 7. Indução de Reações Imunopatológicas: Reações de Hipersensibilidade dos Tipos I; II; III ou IV

13 Reconhecimento de Microrganismos (PAMPs) por receptores (PRRs) situados em Cels. da Imunidade Inata (Fagócitos) e ativação de Resps. Inflamatórias Agudas ou Estado Anti-Viral

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16 Mecanismos Microbicidas gerados pelos Fagócitos

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21 Funções Efetoras das Cels. Th17 (CD4+) TGF-β + IL-6

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25 RESUMO - MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. Inflamação - >Adesividade Leucocitária ao Endotélio, Quimiotaxia e Ativação de Fagócitos e de Sistemas Multienzimáticos(Sistemas Complemento, de Coagulação, das Cininas e Fibrinolítico) 2. Fagocitose 3. Lise de Microrganismos pelo Sistema Complemento 4. Interferons do tipo I e Interleucinas(IL1, TNF- e IL-6) 5. Citotoxidade por Células NK 6. Febre / Hipertermia

26 Imunidade Adquirida contra Bactérias

27 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas bacterianas por meio dos Acs; 2- Morte da bactéria por Acs, + S. complemento (vias alternativa / das lectinas e lítica) e lisozima; 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Acs (e do S. complemento), resultando na fagocitose e destruição bacteriana; 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos ativados por IFN- secretado por Th1; 5- Morte direta da bactéria por meio de células T citotóxicas e das células NK.

28 Imunidade contra Bactérias Exotoxigênicas Clostrídios e B.anthracis As RIs adquiridas (*Acs) devem eliminar bactérias e as suas toxinas

29 Imunidade contra as bactérias invasivas Geralmente mediada por Ac. Acs direcionados contra Ag capsulares (K) ou Ags O Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. B.anthracis Forma encapsulada Vacina Forma não encapsulada IgM juntamente com a ativação da via clássica do S. complemento potencializa a opsonização e a sensibilização na lise mediada pela via lítica do S. complemento (ativação pelas vias alternativa e/ou das lectinas).

30 Fig. As respostas imunes humorais são mediadas por moléculas de anticorpos que são secretadas por plasmócitos

31 Fig A Neutralização mediada por anticorpos do isótipo IgG protege as cels. do organismos hospedeiro da ação de toxinas bacterianas.

32 Fig Os Anticorpos (principalmente IgA) podem impedir a aderência de bactérias nas superfícies celulares que revestem as mucosas.

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34 Fig.- As Cels. T H1 ativam macrófagos para se tornarem altamente microbicidas.

35 Imunidade Adquirida contra Vírus

36 Imunidade Mediada por Anticorpos contra Vírus Funções Prevenir a invasão célula-(vírus-neutralização); Estimular a fagocitose; Iniciação da virólise pelo sistema complemento; Agregação de partículas virais; Acs direcionados contra Ags virais presentes na superfície de células infectadas (doença de Newcastle, raiva, diarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC

37 Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais.

38 Anticorpos:- Bloqueio da Adsorção Viral (Neutralização) > Fagocitose Anticorpos + S. Complemento:- Citólise Anticorpos + S. Complemento:- Bloqueio da Adsorção Viral (Neutralização) Virólise Fig. Resumo das Atividades Antivirais mediadas pelos Anticorpos

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41 Fig. - Cytotoxic CD8 T cells can induce apoptosis (programmed cell death) in target cells.

42 Citotoxicidade por Tc CD8 + Célula TCD8 Célula-alvo (infectada)

43 MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA CONTRA HELMINTOS

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45 Principais Atividades das Células Th2

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47 Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes

48 RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. RIH e RIC Locais (Mucosas do Trato Respiratório e Digestivo, IgA, IFNs, Cels. Tc efetoras, Cels. NK e Macrófagos) e Sistêmicas (IgG, IgM, Fagócitos Polimorfo e Mononucleares e Cels. Tefetoras). 2. RIH: Acs Neutralizantes; Acs Opsonizantes; Acs Líticos e Acs de superfícies Mucosas (IgA). 3. RIC: Citotoxidade por Cels. Tc, nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico. 4. RIC: Modulação da Ativação de Macrófagos e de Cels. NK; de Reações Inflamatórias por Cels Th1; Th17 e por Citocinas, nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico.

49 MECANISMOS DE EVASÃO DAS RESPOSTAS IMUNES USADOS PELOS AGENTES INFECCIOSOS

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58 FIM OBRIGADO