MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias, Vírus, Parasitas Metazoários) Prof. Helio José Montassier / FCAVJ-UNESP

Transcrição

1 MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias, Vírus, Parasitas Metazoários) Prof. Helio José Montassier / FCAVJ-UNESP

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7 RESUMO:-MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS - BARREIRAS 1. Barreiras Físicas: Epitélio de Pele e Mucosas, Muco e Movimento Ciliar(*trato respiratório) 2. Barreiras Químicas: Lisozima e Secreções(Pele e Mucosas) 3. Barreiras Biológicas: Microbiota Normal e Antibiose (Bactérias e Fungos Comensais e Simbiontes)

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10 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AGRESSÃO DOS AGENTES INFECCIOSOS 1. ADERÊNCIA 2. INVASÃO / DISSEMINAÇÃO 3. COLONIZAÇÃO 4. EVASÃO DA IMUNIDADE DO HOSPEDEIRO 5. EVASÃO DA AÇÃO DE FÁRMACOS (antimicrobianos) 6. PATOGENICIDADE E IMUNOPATOLOGIA

11 aderência

12 FATORES/PROCESSOS DE VIRULÊNCIA DE BACTÉRIAS E MICRORGANISMOS CORRELATOS 1. Adesinas (Fatores de Colonização-Pili; Fímbrias; Componentes de Parede ou de Cápsula) 2. Exotoxinas Leucotóxicas (Leucocidinas) e Enzimas 3. Componentes de Superfície Antifagocitários (Cápsulas) 4. Mobilidade e Invasividade 5. Exotoxinas e Endotoxinas 6. Fatores ou Processos para Sobrevivência dentro de Fagócitos (Bactérias Intracelulares Facultativas) 7. Indução de Reações Imunopatológicas: Reações de Hipersensibilidade dos Tipos I; II; III ou IV

13 Reconhecimento de Microrganismos (PAMPs) por receptores (PRRs) situados em Cels. da Imunidade Inata (Fagócitos) e ativação de Resps. Inflamatórias Agudas ou Estado Anti-Viral

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16 Imunidade Inata - Inflamação

17 Imunidade Inata - Ativação do S. Complemento

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19 Mecanismos Microbicidas gerados no interior dos Fagócitos

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24 Funções Efetoras das Cels. Th17 (CD4+) TGF-β + IL-6

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28 RESUMO - MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. Inflamação - >Adesividade Leucocitária ao Endotélio, Quimiotaxia e Ativação de Fagócitos e de Sistemas Multienzimáticos do Plasma Sanguíneo (Sistemas Complemento, de Coagulação, das Cininas e Fibrinolítico) 2. Fagocitose 3. Lise de Microrganismos pelo Sistema Complemento 4. Interferons do tipo I e citocinas próinflamatórias (IL1, TNF- e IL-6) 5. Citotoxidade por Células NK 6. Febre / Hipertermia

29 Imunidade Adquirida contra Bactérias

30 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas bacterianas por meio dos Acs; 2- Morte da bactéria por Acs, + S. complemento (vias alternativa / das lectinas e lítica) e lisozima; 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Acs (e do S. complemento), resultando na maior fagocitose e destruição bacteriana; 4- Destruição intracelular das bactérias pelos macrófagos ativados por IFN- secretado por Th1; 5- Morte indireta de bactérias intra-celulares por meio da ação citotóxica de células T citotóxicas e das células NK sobre células infectadas com essas bactérias.

31 Imunidade contra Bactérias Exotoxigênicas Clostrídios (C. tetani; C. botulinum) Anticorpos Neutralizantes Anti-toxinas bacterianas

32 Fig A Neutralização mediada por anticorpos do isótipo IgG protege as cels. do organismos hospedeiro da ação de toxinas bacterianas.

33 Fig. As respostas imunes humorais são importantes contra bactérias extracelulares e são mediadas por moléculas de anticorpos que são secretadas por plasmócitos

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35 Fig.- As Cels. Th 1 ativam macrófagos por meio da secreção de IFN que promove a ativação dos macrófagos para essas cels. se tornarem altamente microbicidas para as Bactérias intracelulares facultativas.

36 Imunidade Adquirida contra Vírus

37 Imunidade Mediada por Anticorpos contra Vírus Funções Prevenir a invasão célula-(vírus-neutralização); Estimular a fagocitose; Iniciar a virólise pelo ativação do sistema complemento; Promover a agregação de partículas virais; Acs direcionados contra Ags virais presentes na superfície de células infectadas (doença de Newcastle, raiva, diarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina, etc.) Citólise e ADCC por Macrofs. e Cels. NK.

38 Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais -I

39 Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais - II.

40 Anticorpos:- Bloqueio da Adsorção Viral (Neutralização) > Fagocitose Anticorpos + Ags virais + S. Complemento Citólise Anticorpos + S. Complemento:- Bloqueio da Adsorção Viral (Neutralização) Virólise Fig. Resumo das Atividades Antivirais mediadas pelos Anticorpos

41 Mediada por Cels. T

42 Fig. As cels. T CD8+ citotóxicas (CTLs) induzem apoptose em cels. Alvo infectadas por vírus.

43 Citotoxicidade por Tc CD8 + Célula TCD8 Célula-alvo (infectada)

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45 MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA CONTRA HELMINTOS

46 / eosinófilos

47 RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. RIH e RIC Locais (Mucosas do Trato Respiratório e Digestivo, IgA, IFNs, Cels. Tc efetoras, Cels. NK e Macrófagos) e Sistêmicas (IgG, IgM, Fagócitos Polimorfo e Mononucleares e Cels. Tefetoras). 2. RIH: Acs Neutralizantes; Acs Opsonizantes; Acs Líticos e Acs de superfícies Mucosas (IgA). 3. RIC: Citotoxidade por Cels. Tc, nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico. 4. RIC: Modulação da Ativação de Macrófagos e de Cels. NK; de Reações Inflamatórias por Cels Th1; Th17 e por Citocinas, nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico.

48 MECANISMOS DE EVASÃO DAS RESPOSTAS IMUNES USADOS PELOS AGENTES INFECCIOSOS

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57 FIM OBRIGADO