Receptores de Antígeno no Sistema Imune Adaptativo

Transcrição

1 Receptores de Antígeno no Sistema Imune Adaptativo

2 Captura e apresentação dos Ag microbianos

3 ativação dos linfócitos: ocorre após ligação do Ag a receptores: Linfócito B: Ac ligados à membrana Linfócito T: TCR T cell receptors

4 Receptores de Ag dos linfócitos

5 1- Anticorpos (imunoglobulinas: Ig) H: heavy (pesada) L: light (leve)

6 Proteínas presentes no plasma

7 Características dos Ac Cadeias dos Ac k- kapa l - lambda m - mi d - delta e- epsilon a alfa d - delta

8 Regiões das imunoglobulinas Região Fab: fragmento de ligação ao Ag Região Fc: fragmento cristalizável : responsável pela ativação da maior parte das funções efetoras do Ac Fab:Fragment antigen binding Fc: Fragment crystallizable

9 As enzimas papaína e pepsina quebram os Ac em regiões conhecidas

10 Mudança de classe da cadeia pesada Após ativação pelo Ag a célula B secreta IgM Em seguida, ocorre mudança para IgG, IgE ou IgA (depende da citocina produzida) A especificidade do Ac é mantida

11 Epitopo (determinante antigênico) porção do Ag reconhecida pelo Ac ou TCR (receptor de célula T) determinantes lineares: dependem somente da sequência de aas determinantes conformacionais (conformativos): dependem também da conformação da proteína neodeterminantes: formados como resultado de mudança físico-química

12 Determinantes antigênicos (epitopos)

13 Afinidade da interação Ag-Ac: força de ligação de um único sítio de ligação do Ac (porção Fab) a um epitopo de um Ag Avidez da interação Ag-Ac: força total da interação Ag-Ac (alguns Ac têm 10 sítios de ligação ao Ag)

14 Afinidade e avidez

15 Teste de avidez de IgG em gestantes com suspeita de rubéola Permite definir quando ocorreu a infecção

16 Reação cruzada capacidade de um Ac produzido contra um Ag de se ligar a outros Ag estruturalmente semelhantes Ex: Ac presentes no soro de pacientes com leishmaniose podem apresentar reação contra Ag de Trypanosoma cruzi

17 Produção de Ac monoclonal

18 Algumas aplicações dos Ac monoclonais Diagnóstico e acompanhamento de leucemias e linfomas Terapia (ex: artrite reumatoide) Diagnóstico de imunodeficiências

19 Atenção: não é para decorar!!!!!!!

20 2- Receptores de Ag das células T (TCR) Cada TCR reconhece 1-3 resíduos do peptídeo A ativação da célula T requer também a ligação do CD4 ou CD8 a moléculas do MHC

21 Estrutura do receptor de célula T (TCR) Receptor ab: presente na maior parte dos linfócitos T

22 Linfócitos T gd 5-10% dos linfócitos T presentes no corpo Reconhecimento de lipídeos Presentes nos epitélios Especificidade limitada

23 5% das células T Células NK-T Expressam marcadores de células NK Reconhecem glicolipídios e outros Ag não peptídicos

24 Regiões (domínios) do TCR e Ac) Regiões variáveis (V): reconhecimento do Ag Regiões hipervariáveis - regiões determinantes de complementariedade- CDR CDR3 Regiões constantes (C): regiões conservadas

25 Transdução de sinal Complexo receptor da célula B (BCR) Complexo receptor da célula T (TCR)

26 Desenvolvimento dos repertórios imunológicos Repertório imunológico: número total de especificidades dos linfócitos Maturação dos linfócitos: Etapas: proliferação das células imaturas (IL-7), expressão dos genes dos receptores de Ag e seleção dos linfócitos que expressam receptores úteis

27 Estágios na maturação dos linfócitos

28 Genes que codificam os receptores de Ag (TCR e Ac) Organização dos loci das Ig na linhagem germinativa Segmentos gênicos: V: variáveis D: diversidade J: juncionais C: constantes

29 Loci da cadeia pesada (H) de imunoglobulina Segmentos gênicos: V: variáveis D: diversidade J: juncionais C: constantes

30 Recombinação somática dos segmentos gênicos para formação de Igs

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33 Mecanismos da diversidade nos receptores de Ag

34 Maturação e seleção dos linfócitos B Estágios na maturação e seleção dos linfócitos B

35 Durante a maturação dos linfócitos B ocorrem Exclusão alélica: interrupção da recombinação dos genes das cadeias pesada e leve de Ig e da cadeia b do TCR no segundo cromossoma Edição do receptor: ocorre após ligação de alta afinidade da célula B imatura na medula óssea a um Ag expressão da segunda cadeia leve

36 Maturação e seleção dos linfócitos T Estágios na maturação e na seleção dos linfócitos T restritos ao MHC