NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RH

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1 NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RH A RESPOSTA IMUNE 1. O Sistema Imune Inato: É formado pelos FAGÓCITOS, LINFÓCITOS killer e SIST. COMPLEMENTO

2 O Sistema Imune Adaptativo Possui dois sistemas: 1. O Sistema Imune Humoral - É formado pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS. 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.

3 O Controle Genético da Imunidade Humoral As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao grupo das gama-globulinas plasmáticas; existem 5 classes: IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E. As moléculas de Ig são formadas por 4 cadeias polipeptídicas, sendo um par mais longo ou pesadas ( H) e um par menor ( L )., ligadas por pontes S-S;existem 5 classes de cadeias H que são específicas das sub-classes Ig e dois tipos de L que não estão juntas no mesmo anticorpo.

4 A Estrutura da Molécula das Ig As cadeias H e L possuem um segmento constante, C-terminal (C) e um variável, N- terminal (V), a qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de Ig.

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6 A Base Genética da Diversidade de Anticorpos Genética das cadeias L: três segmentos gênicos diferentes codificam as cadeias L - C para a reg.c, V para a reg. V e J para região de Junção; os genes para a cadeia L tipo kappa estão no crom.2 e os da cadeia lambda estão no crom.22. Genética das cadeias H: quatro segmentos gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D entre a junção e a reg.variável. Os genes estão no crom.14.

7 Genética da Síntese dos Anticorpos Teoria Um Gene- Um Anticorpo : Impossível Hoje: Vários mecanismos são responsáveis por gerar a diversidade de anticorpos - 1. Múltiplos genes de Ig na linhagem germinativa: para cada cadeia H e L uma pessoa possui mais de 80 segmentos V e 6 J diferentes localizados continuamente na linhagem germinativa; existem mais de 30 segmentos D para as cadeias H.

8 Genética da Síntese de Anticorpos - cont. 2. Recombinação Somática (VDJ): nos linfócitos B maduros há recombinases que quebram o DNA entre os segm. V e D e após são ligados por ligases com novos rearranjos - é o processo de corte e reunião ou recombinação somática. 3. Diversidade Juncional: após a montagem das novas regiões V,D e J ocorrem novas deleções ou inserções de nucleotídeos na reg. J.

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10 Genética da Síntese de Anticorpos - cont. 4. Hipermutação Somática: após a estimulação pelo antígeno os linfócitos B sofrem uma dif.sedundária e a taxa de mutação dos genes V,D E J aumenta para aprox por base/divisão. 5. Múltiplas combinações de cadeias H e L: há combinação aleatória de cadeias H e L na montagem da Ig.

11 A Genética dos Sistemas Sangüíneos ABO e Rh Os grupos sangüíneos são sistemas de antígenos de superfície das hemácias importantes nas transfusões de sangue. O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2 antígenos A e B e 2 anticorpos anti-a e anti- B, que determinam 4 grupos sangüíneos entre as pessoas ( A,B,AB e O).

12 Determinação Genética do Sistema ABO É codificado por um locus no crom. 9 com 3 alelos ( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io Genótipos Grupo Sangüíneo Anticorpos IAIA A Anti-B IAIo A Anti-B IBIB B Anti-A IBIo B Anti-A IAIB AB - IoIo O Anti-A e B

13 O Sistema Sangüíneo Rh (Landsteiner e Wiener,1930) Este grupo sangüíneo descoberto primeiro no macaco Rhesus (Rh) é responsável pela principal incompatibilidade sangüínea mãefeto ( A Doença Hemolítica do RN). Geneticamente existem dois loci muito ligados, sendo o principal o locus D que é o responsável pela DHRN: São 2 alelos com relação de dominância e recessividade - D e d.

14 Genética do Sistema Rh Genótipos Fenótipo Antígeno DD Rh + Rh Dd Rh + Rh dd Rh - - Sensibilização: Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os filhos Rh+; se for Dd somente 50% dos filhos Rh+. Uso da Ig anti-d na gestação.