Conceitos fundamentais

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1 Conceitos fundamentais Imunógeno ou antígeno estruturas complexas capazes de induzir resposta imune específica e reagir com os produtos da resposta imune. Tudo o que pode desencadear resposta imune para promover cura ou doenças imunomediadas (no caso de reações de hipersensibilidade) Os antígenos podem ser heterólogos, alogênicos ou autólogos Hapteno Estruturas mais simples (em geral de baixo peso molecular) que podem ser reconhecidos pelos rodutos de uma resposta imune, porém não são capazes de induzir resposta específica por sí só. Anticorpo= Imunoglobulina: proteínas de elevado peso molecular produzidas pelo hospedeiro em resposta a um estímulo antigênico.

2 Antígenos

3 Fatores que influem na imunogenicidade de um antígeno: Distancia filogenética: quanto maior a distância filogenética entre a fonte do antígeno e o hospedeiro, mais intensa será a resposta desencadeada. Ex: antígenos microbianos devem ser mais imunogênicos do que proteínas de outros mamíferos, enquanto estruturas encontradas na mesma espécie, tendem a ser menos imunogênicas.

4 Principais antígenos microbianos conhecidos LPS= lipopolissacarídeo de bactérias Gram-negativas Peptidoglicanos de bactérias Gram-positivas Lipoproteínas bacterianas Ácido lipoteicóico Lipoarabdomanana Zimozan(parede celular de leveduras) Flagelina Padrões CpG não-metiladas de bactérias e fungos RNA de dupla fita RNA de fita simples

5 Imunidade inata: Reconhecimento de antígenos e mecanismos de ação

6 Inflamação

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8 Receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) Capacidade de reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), comuns a determinadas classes ou grupos de microrganismos Toll-like receptors (TLRs): família com 11 tipos de receptores nomeados de 1 a 11 Presentes em monócitos/macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células de epitélio mucoso e células endoteliais. Presentes tanto na supefície externa quanto membrana citoplasmática interna dos endossomos, permitindo o reconhecimento de patógenos em diferentes localizações. Reconhecem estruturas com ampla distribuição em células microbianas mas ausentes em células de mamíferos.

9 Estruturas reconhecidas pelos TLRs Lipopeptídeos triacetilados de bactérias: TLR1:2 e TLR1:6 Peptidoglicanos bacterianoslipoproteínas e hemaglutinina viral : TLR2 Ácido lipoteicóico: TLR2 e TLR2:6 LPS bactérias Gram negativas, mananas de fungos, fosfolipideos de parasitas, envelope viral, proteínas de choque térmico do proprio hospedeiro : TLR4 Flagelina bacteriana: TLR5

10 Localização dos TLRs na célula

11 Estruturas reconhecidas pelos TLRs dos endossomos TLR3 RNA viral de dupla fita TLR7 e TLR8 RNA viral de fita simples TLR9 DNA bacteriano e viral com sequencias CpG não-metiladas

12 Localização dos TLRs na célula

13 Outros PRRs Lectinas Tipo C: moléculas ligadoras de carboidratos dependentes de Ca, presetes em macrófagos, DC, e outros leucócitos. liação de carboidratos frequentes em células procarióticas mas raras ou escassas em eucarióticas Ex: Receptor de manose, dectina-1 (receptor de beta-glucanas de fungos)

14 Outros PRRs Receptores Scavengers (lixeiras) - reconhecimento de lipoproteínas oxidadas nas células remoção de células velhas ou lesionadas Promove a geração de células esponjosas carregadas de colesterol presentes na aterosclerose

15 Outras PRRs Receptor de N-formilmetionil Presentes em neutrófilos e macrófagos Reconhecimento de proteinas iniciados com grupamento N-formilmetionina, sintetizadas por bactérias e raras em mamíferos.

16 Proteínas efetoras circulantes Complemento: destruição de microrganismos, opsonização de microsganismos, ativação de leucócitos Proteína C-reativa (pentraxina) : Opsonização de microrganismos e ativação do complemento Lectina ligadora de manose (colectina): Opsonização de microrganismos e ativação do complemento (via das lectinas)

17 Opsonização e fagocitose

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20 Células dendríticas

21 Imunidade adaptativa: Reconhecimento de antígenos e mecanismos de ação

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23 Resposta imune humoral Epítopo

24 TCR Receptor de células T

25 Marcadores dos linfócitos T

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