Bases Moleculares e Cito- Fisiológicas das Respostas Imunes Inatas e Adquiridas. Prof. Helio José Montassier

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1 Bases Moleculares e Cito- Fisiológicas das Respostas Imunes Inatas e Adquiridas Prof. Helio José Montassier

2 PRINCIPAIS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES E EFETORAS DAS RESPOSTAS IMUNES Precursor Linfoide Comum Cels. Th:- Ativa Cels. B e Macrófagos Cels. Tc:- Destroem Cels. Alvo Infectadas por Vírus ou Cels. Tumorais Plasmócitos:- Produzem Acs

3 Subpopulações de Células T CD8/CTL Cels CD4/T H cells:- 1) T H 1 ativação de respostas próinflamatórias 2) T H 2 ativação de respostas antiinflamatórias, e de Cels. B 3) T H 17 citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos 4) T reg inhibição das respostas imunes

4 Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos Antígenos???

5 Linfócitos T

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7 MHC-II + Ag + TCR B7 + CD28 Citocina + Receptor Cytocina

8 Moléculas co-estimuladoras na apresentação de Ag para LT

9 Inibição da Ativação das células T CD4 + / TCD8 + pela interação da molécula CTLA-4 com a B7

10 Figura 8.19 Três tipos de sinais estão envolvidos na ativação das células T virgens pelas células apresentadoras de antígenos

11 Entendendo melhor o 3º SINAL e a forma de atuação das Cels. TH As citocinas servem de mensageiros / carreadores de sinais (+) ou (-) entre as Cels. TH e as demais Cels. do S.I. como Cels. B, Tc, Macrófagos, etc.

12 As formas de atuação de atuação das CITOCINAS (Cytokines) Cytokines Cytokines Cytokines

13 Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune

14 Categorias Funcionais de Citocinas

15 Fig. Importantes citocinas secretadas por macrófagos em respostas imunes inatas a componentes moleculares de microrganismos (PAMPs de agentes infecciosos) incluem IL-1β, IL-6, CXL8, IL-12 e TNF-α.

16 Fig. A liberação de citocinas como o TNF-α pelos macrófagos induz efeitos locais protetores mas o TNF-α pode ter efeitos prejudiciais quando liberado em grandes quanitdades sistemicamente

17 CITOCINAS NAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS MEDIADAS POR LINFÓCITOS T E B

18 Principais Fases das Respostas Imunes por CELs. T

19 Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T e B

20 Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de Anticorpos

21 Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos B

22 Linfócitos B

23 MHCII TCR Ag

24 Ag

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26 Funções dos Linfócitos T H na Mudança de Isótipo de Ac Produzido pelos Linfócitos B

27 A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos Produzidos pelos Linfócitos B contra Antígenos T-dependentes

28 A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos Produzidos pelos Linfócitos B contra Antígenos T-dependentes

29 Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8 +

30 Ativação das células T CD8 + Ligação do Linf. TCD8 naive à APC TCR + peptídeo-mhc classe I Co-estimuladores A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4 Expansão clonal IL-12, IL-15, IL-7

31 Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc CD8+

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33 Mecanismos efetores da imunidade mediada por células

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35 A variação do sinal 3 faz com que as células TCD4 virgens adquiram vários tipos distintos de funções efetoras:- TH1; TH2; TH17 e TREG

36 Tolerância Células Tc-CD8+, Ths-CD4+ efetoras Th1, Th2, Th17 e Treg são especializadas em lidar com diferentes tipos de patógenos ou condições das respostas imunes.

37 Células T CD4 efetoras Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4 Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetoras que produzam conjuntos diferentes de citocinas e, portanto, desempenham funções efetoras distintas Th1 - reconhecem Ag microbianos e ativam fagócitos a destruir os microrganismos ingeridos Th2 - resposta imune a parasitas e alérgenos e ativação de linfócitos B para produção de alguns isótipos de Igs (IgE, IgG e IgA)

38 Th1 e Th2

39 Células Th1/Th2

40 Principais Atividades das Células Th1

41 Principais Atividades das Células Th2

42 Figure 13-7 Effector functions of TH1 cells. CD4+ T cells that differentiate into TH1 cells secrete IFN-γ, lymphotoxin (LT) and TNF, and IL-2. IFN-γ acts on macrophages to increase phagocytosis and killing of microbes in phagolysosomes and on B lymphocytes to stimulate production of IgG antibodies that opsonize microbes for phagocytosis. LT and TNF activate neutrophils and stimulate inflammation. IL-2 is the autocrine growth factor made by this subset of T cells (not shown). APC, antigen-presenting cell.

43 Figure Effector functions of TH2 cells. CD4++ T cells that differentiate into TH2 cells secrete IL-4 and IL-5. IL-4 acts on B cells to stimulate production of antibodies that bind to mast cells, such as IgE. IL-4 is also an autocrine growth and differentiation cytokine for TH2 cells. IL-5 activates eosinophils, a response that is important for defense against helminthic infections. Cytokines from TH2 cells also inhibit macrophage activation and TH1-mediated reactions. APC, antigen-presenting cell.

44 Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes

45 Atividades das Cels. TH17

46 Funções Efetoras das Cels. Th17

47 Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc

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49 LT CD8 + A morte celular por CTLs é específica para o Ag e dependente de contato Figure Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell and is activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to the target. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formation of conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessory molecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown. Downloaded from: StudentConsult (on 12 September :01 AM) 2005 Elsevier

50 Citotoxicidade por Tc CD8 + Célula TCD8 Célula-alvo (infectada)

51 Figure Mechanisms of CTL-mediated lysis of target cells. CTLs kill target cells by two main mechanisms. A. Complexes of perforin and granzymes are released from the CTL by granule exocytosis and enter target cells. The granzymes are delivered into the cytoplasm of the target cells by a perforin-dependent mechanism, and they induce apoptosis. B. FasL is expressed on activated CTLs, engages Fas on the surface of target cells, and induces apoptosis.

52 Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células T Reg

53 Regulação das RIs por Linfócitos T Reg Inibição Inibição Inibição

54 Mecanismos Inibitórios (Negativos) das Respostas Imunes Adquiridas 3 LINFÓCITOS T reguladores (T reg) C H Inibição Inibição Inibição Inibição

55 Resumo das Atividades das Células T CD4+ (Th e T reg )

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