MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias e Vírus) PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP

Transcrição

1 MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias e Vírus) PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP

2

3

4

5

6

7 RESUMO:- MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS - BARREIRAS 1. Barreiras Físicas: Epitélio de Pele e Mucosas, Muco e Movimento Ciliar(trato respiratório) 2. Barreiras Químicas: Lisozima e Secreções(Pele e Mucosas) 3. Barreiras Biológicas: Microbiota Normal e Antibiose (Bactérias e Fungos Comensais e Simbiontes)

8 Resposta a carboidratos microbianos: LISOZIMA Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de ovo; É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos); Pode matar bactérias Gram + e algumas bactérias Gram em conjunto com o sistema complemento Pode atuar como Opsonina

9 O SISTEMA IMUNE E A SAUDE DO HOSPEDEIRO -RELAÇÃO PARASITA-HOSPEDEIRO: -Virulência (P) x Resistência (H): -Mecanismos de Agressão dos Patógenos -Imunidade Inata -Imunidade Adaptativa

10

11

12

13

14

15 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AGRESSÃO DOS AGENTES INFECCIOSOS 1. ADERÊNCIA 2. INVASÃO / DISSEMINAÇÃO 3. COLONIZAÇÃO 4. EVASÃO DA IMUNIDADE DO HOSPEDEIRO 5. EVASÃO DA AÇÃO DE FÁRMACOS 6. PATOGENICIDADE E IMUNOPATOLOGIA

16 Fig. Principais Fases do Processo Infeccioso

17 FATORES/PROCESSOS DE VIRULÊNCIA DE BACTÉRIAS E MICRORGANISMOS CORRELATOS 1. Adesinas (Fatores de Colonização-Pili; Fímbrias; Componentes de Parede ou de Cápsula) 2. Exotoxinas Leucotóxicas (Leucocidinas) e Enzimas 3. Componentes de Superfície Antifagocitários (Cápsulas) 4. Mobilidade e Invasividade 5. Exotoxinas e Endotoxinas 6. Fatores ou Processos para Sobrevivência dentro de Fagócitos (Bactérias Intracelulares Facultativas) 7. Indução de Reações Imunopatológicas: Reações de Hipersensibilidade dos Tipos I; II; III ou IV

18 Fig. - Pathogens can damage tissues in a variety of different ways.

19

20

21 Estratégia de Defesa Inata mediada por fatores solúveis como o sistema C

22

23

24

25 Reação Inflamatória aguda iniciada e mediada por ativação bacteriana da via alternativa do Sistema C

26

27

28 Mecanismos Microbicidas gerados pelos Fagócitos dependentes do Oxigênio (ROIs) e dependentes do Óxido Nítrico (NO)

29

30

31

32

33

34

35

36

37 RESUMO - MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. Inflamação - >Adesividade Leucocitária ao Endotélio, Quimiotaxia e Ativação de Fagócitos e de Sistemas Multienzimáticos(Sistemas Complemento, de Coagulação, das Cininas e Fibrinolítico) 2. Fagocitose 3. Lise de Microrganismos pelo Sistema Complemento 4. Interferons do tipo I (*Imunidada Inata contra Vírus) e Interleucinas (IL1, TNF- e IL-6) 5. Citotoxidade por Células NK 6. Febre / Hipertermia

38 Imunidade Adquirida contra Bactérias

39 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas bacterianas por meio dos Acs; 2- Morte da bactéria por Acs, complemento (vias alternativa / das lectinas e lítica) e lisozima; 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Acs (e do complemento), resultando em sua fagocitose e destruição dentro do fagócito; 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos ativados; 5- Morte direta de bactérias intra-celulares facultativas por meio de células T citotóxicas e das células NK.

40 Imunidade contra Bactérias Exotoxigênicas Clostrídios e B.anthracis As RIs adquiridas (*Acs) devem eliminar bactérias e as toxinas

41 Imunidade contra as bactérias invasivas Geralmente mediada por Ac. Ac direcionado contra Ag capsulares (k) ou Ag O Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. B.anthracis Forma encapsulada Vacina Forma não encapsulada IgM melhor na opsonização e na sensibilização na lise mediada pelo complemento (ativação pelas vias alternativa e/ ou das lectinas)

42 Fig. As respostas imunes humorais são mediadas por moléculas de anticorpos que são secretadas por plasmócitos

43 Fig A Neutralização de toxinas bacterianas mediada por anticorpos do isótipo IgG protege as cels. do organismos hospedeiro da ação dessas toxinas.

44 Fig Os Anticorpos (principalmente IgA) podem impedir a aderência de bactérias nas superfícies de células epiteliais que revestem as mucosas dos tratos digestório, respiratório e uro-genital.

45

46 Fig.- As Cels. T H1 ativam macrófagos para se tornarem altamente microbicidas.

47 Imunidade Adquirida contra Vírus

48 Imunidade Mediada por Anticorpos contra Vírus Funções Prevenir a invasão célula-(vírus-neutralização); Estimular a fagocitose; Iniciação da virólise pelo sistema complemento; Agregação de partículas virais; Acs direcionados contra Ags virais presentes na superfície de células infectadas (doença de Newcastle, raiva, diarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC

49 Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais.

50

51

52

53 Fig. - Cytotoxic CD8 T cells can induce apoptosis (programmed cell death) in target cells.

54

55 Os principais passos no mecanismo de morte celular induzido pelas Cels. Tc Tc cell Target cell 1. A cel. Tc reconhece o Ag na Cel. alvo Tc cell Target cell 2. Um mecanismo letal é gerado pela Cel. Tc usando mediadores tais como perforina e/ou granzimas Tc cell Target cell 3. A Cel. Tc separa-se da Cel. alvo Target cell 4. A Cel. Alvo morre por apoptose

56 Mecanismos de Morte Celular Induzido pelas Cels. Tc Cel. Tc Monômeros de Perforina Cel. Tc Granzimas Polimerização da Perforina Ca++ Canais de Poliperforina Cel. Alvo Cel. Alvo

57 MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA CONTRA HELMINTOS

58

59

60 RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. RIH e RIC Locais (Mucosas do Trato Respiratório e Digestório, IgA, IFNs, Cels. Tc efetoras, Cels. NK e Macrófagos) e Sistêmicas (IgG, IgM, Fagócitos Polimorfo e Mononucleares e Cels. T efetoras). 2. RIH: Acs Neutralizantes; Acs Opsonizantes; Acs Líticos e Acs de superfícies Mucosas (IgA). 3. RIC: Citotoxida por Cels. Tc, nos compartimentos locais (mucosas) e sistêmico. 4. RIC: Modulação da Ativação de Macrófagos e de Cels. NK; de Reações Inflamatórias por Cels Th1; Th17 e por Citocinas, nos compartimentos locais (mucosas) e sistêmico.

61 MECANISMOS DE EVASÃO DAS RESPOSTAS IMUNES USADOS PELOS AGENTES INFECCIOSOS

62

63

64

65

66

67

68

69

70