Bases Moleculares e Cito- Fisiológicas das Respostas Imunes Adquiridas

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1 PRINCIPAIS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES E EFETORAS DAS RESPOSTAS IMUNES Bases Moleculares e Cito- Fisiológicas das Respostas Imunes Adquiridas Prof. Helio José Montassier Subpopulações de Células T PRINCIPAIS TIPOS DE LINFÓCITOS TCD4+ CD8/CTL Cels CD4/T H cells:- 1) T H 1 ativação de respostas próinflamatórias 2) T H 2 ativação de respostas antiinflamatórias, e de Cels. B 3) T H 17 citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos 4) T reg inhibição das respostas imunes 1

2 Linfócitos T Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos Antígenos??? Necessidade de 3 Sinais para a MHC-II + Ag + TCR 2

3 Moléculas co-estimuladoras na apresentação de Ag para LT Inibição da Ativação das células T CD4 + / TCD8 + pela interação da molécula CTLA-4 com a B7 As formas de atuação de atuação das CITOCINAS (Cytokines) Entendendo melhor o 3º SINAL e a forma de atuação das Cels. TH Cytokines Cytokines As citocinas servem de mensageiros / carreadores de sinais (+) ou (-) entre as Cels. TH e as demais Cels. Do SI como Cels. B, Tc, Macrófagos, etc. Cytokines 3

4 Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune Principais Fases das Respostas Imunes 4

5 Fases da Ativação dos Linfócitos TCD4 Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T 5

6 Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos B Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de Anticorpos Linfócitos B 6

7 Ag Funções dos Linfócitos T H na Mudança de Isótipo de Ac Produzido pelos Linfócitos B A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos Produzidos pelos Linfócitos B contra Antígenos T-dependentes 7

8 A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos Produzidos pelos Linfócitos B contra Antígenos T-dependentes Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8 + Ativação das células T CD8 + Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc CD8 + Ligação do Linf. TCD8 naive à APC TCR + peptídeo-mhc classe I Co-estimuladores A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4 Expansão clonal IL-12, IL-15, IL-7 8

9 Mecanismos efetores da imunidade mediada por células Células T CD4 efetoras Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4 Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetoras que produzam conjuntos diferentes de citocinas e, portanto, desempenham funções efetoras distintas Th1 - reconhecem Ag microbianos e ativam fagócitos a destruir os microrganismos ingeridos Th2 - resposta imune a parasitas e alérgenos Células TCD4 + Diferenciação em Th1 e Th2 9

10 Th1 e Th2 Células Th1/Th2 Th1 Infecções mediadas por fagócitos, especialmente por microrganismos intracelulares Estimula a atividade microbicida dos fagócitos Ativação mediada por contato (interação CD40L-CD40) e por IFN-γ MØ espécies reativas do Oxigênio, oxido nítrico e enzimas lisossômicas MØ estimula a inflamação citocinas (TNF e IL-1), prostaglandinas e leucotrienos MØ formação de tecido de reparo síntese de fatores de crescimento Produção de Ac IgG opsonizantes e fixadores do complemento fagocitose de microrganismos 10

11 Figure 13-7 Effector functions of TH1 cells. CD4+ T cells that differentiate into TH1 cells secrete IFN-γ, lymphotoxin (LT) and TNF, and IL-2. IFN-γ acts on macrophages to increase phagocytosis and killing of microbes in phagolysosomes and on B lymphocytes to stimulate production of IgG antibodies that opsonize microbes for phagocytosis. LT and TNF activate neutrophils and stimulate inflammation. IL-2 is the autocrine growth factor made by this subset of T cells (not shown). APC, antigen-presenting cell. Figure Effector functions of TH2 cells. CD4++ T cells that differentiate into TH2 cells secrete IL-4 and IL-5. IL-4 acts on B cells to stimulate production of antibodies that bind to mast cells, such as IgE. IL-4 is also an autocrine growth and differentiation cytokine for TH2 cells. IL-5 activates eosinophils, a response that is important for defense against helminthic infections. Cytokines from TH2 cells also inhibit macrophage activation and TH1-mediated reactions. APC, antigen-presenting cell. Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes 11

12 Funções Efetoras das Cels. Th17 Atividades das Cels. TH17 Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc 12

13 LT CD8 + Citotoxicidade por Tc CD8 + A morte celular por CTLs é específica para o Ag e dependente de contato Célula TCD8 Célula-alvo (infectada) Figure Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell and is activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to the target. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formation of conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessory molecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown. Downloaded from: StudentConsult (on 12 September :01 AM) 2005 Elsevier Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células T Reg Figure Mechanisms of CTL-mediated lysis of target cells. CTLs kill target cells by two main mechanisms. A. Complexes of perforin and granzymes are released from the CTL by granule exocytosis and enter target cells. The granzymes are delivered into the cytoplasm of the target cells by a perforin-dependent mechanism, and they induce apoptosis. B. FasL is expressed on activated CTLs, engages Fas on the surface of target cells, and induces apoptosis. 13

14 Regulação das RIs por Linfócitos T Reg Mecanismos Inibitórios (Negativos) das Respostas Imunes Adquiridas 3 LINFÓCITOS T reguladores (T reg) C H 14