IMUNIDADE INATA. Profa. Rosa Maria Tavares Haido Profa. Associada Disciplina de Imunologia

Transcrição

1 Profa. Rosa Maria Tavares Haido Profa. Associada Disciplina de Imunologia

2 Barreiras Físicas Pele e Mucosas integridade colonização rompimento Cirurgia,queimadura, perfuração. Etc. aderência Pili, PTN M, glucanas

3 Barreiras Físicas Integridade

4 Barreiras Físicas Aderência Pili ou fímbria Proteína M

5 Barreiras físicas Fluidos corporais lágrima, urina, saliva Pelo e muco Descamação da pele

6 Barreiras químicas ph Secreções Sebáceas Sudoríparas Saliva defensinas

7 Barreiras químicas Lisozima Gram - Gram +

8 Barreiras químicas Lisozima Gram +

9 Barreiras Biológicas MICROBIOTA ANTAGONISMO MICROBIANO

10 EVENTOS HUMORAIS Fatores Solúveis Proteínas: pepsina, lisozima Mucina HCl Ácidos graxos e glicolipídeos Defensinas

11 EVENTOS HUMORAIS Fatores Solúveis Proteínas de Fase aguda PTN C-reativa Amilóide sérico A PTN de ligação a manose Fibrinogênio

12 EVENTOS HUMORAIS Fatores Solúveis Interferons: Tipo I IFN α IFN β Tipo II IFN γ

13 Interferons Tipo I

14 Interferon Tipo II

15 EVENTOS HUMORAIS Fatores Solúveis Outros reagentes de fase aguda Inibidores de proteases- neutralizam enzimas liberadas por monócitos, macrófagos e PMN ativados na fagocitose (diminui a lesão do tecido do hospedeiro Proteínas de ligações a metais (Lactoferrina Transferrina) sequestram íons Fe e

16 EVENTOS HUMORAIS Fatores Solúveis Outros reagentes de fase aguda Proteínas do Complemento - conjunto de proteínas encontradas no soro humano normal - produzem uma reação em cascata semelhante a coagulação - a ativação da cascata resulta num acúmulo local de PMN, macrófagos e proteínas séricas - essas células, bem como os reagentes de fase aguda, participam da destruição do microrganismo

17 Vias de ativação do Complemento

18 EVENTOS HUMORAIS Via Alternativa do Complemento - Ativada pela ligação do C3b a radicais presentes na superfície dos microrganismos

19 EVENTOS HUMORAIS Via Alternativa do Complemento C3a C5a Anafilotoxinas C5a Quimiotaxia

20 EVENTOS HUMORAIS Via Alternativa do Complemento Consequências: - Opsonização - Cascata até C9 = lise celular - Reação inflamatória

21 EVENTOS HUMORAIS Outros fatores quimiotáticos - N-formil peptídeos resultam do processamento de proteínas de microrganismos nos fagócitos -Quimiocinas produzidas e secretadas pelas células fagocíticas e endoteliais em resposta a infecção; formam um gradiente de concentração através dos tecidos com pico no foco inflamatório, atuam em diferentes leucócitos Ex: IL-8, MCP-1,etc. -PAF -LTB4 -PGD2

22 Reação Inflamatória é principal consequência dos eventos humorais(vasculares) sinais: rubor,tumor, calor e dor envolve: adesão, migração e diapedese dos leucócitos fatores solúveis liberados regulam a expressão das moléculas de ADESÃO que iniciam a MARGINAÇÃO resultando em DIAPEDESE

23 Reação Inflamatória IMUNIDADE INATA

24 Reação Inflamatória IMUNIDADE INATA

25 Reação Inflamatória IMUNIDADE INATA

26 Reação Inflamatória IMUNIDADE INATA

27 Reação Inflamatória IMUNIDADE INATA

28 Fagocitose IMUNIDADE INATA

29 Fagocitose Leucócitos ingerem ligantes particulados (>1µm) Ingestão de patógenos microbianos leva a 2 funções essenciais do sistema imune: Imunidade Inata Efetora morte microbiana Ponte entre Imunidade inata e adquirida APC

30 Fagocitose Fagócitos PMN (menor) Macrófago

31 Fagocitose PMN origem na medula óssea predominam na circulação (10h/ vida curta) migram para tecidos inflamatórios ( 10 x) granulócitos grânulos primários (azurófilos) grânulos secundários (específicos) defesa contra bactérias piogênicas (extracelulares)

32 Fagocitose Macrófagos liberam fatores envolvidos na defesa do hospedeiro e inflamação vida mais longa que os PMN, maior, defesa contra bactérias, vírus, protozoários capazes de sobreviver no interior de células do hospedeiro

33 Fagocitose Macrófagos origem na medula óssea

34 Receptores dos macrófagos PRRs = receptores de reconhecimento de padrões (macrófago) PAMPs = padrões moleculares associados a patógenos

35 Receptores dos macrófagos

36 Receptores Toll-like

37 I- Superfície celular TLR-1/TLR-2: lipopeptídeos bacterianos e a proteínas GPIancoradas de parasitas; IMUNIDADE INATA TLR-2/TL6: se liga ao ácido lipoteicóico de paredes de bactérias Receptores Gram-positivas Toll-like e a zimosan de fungos; TLR-4/TLR-4: lipopolissacarídios de paredes de bactérias Gram-negativas TLR-5: flagelina; II- TLRs que são encontrados nas membranas de endossomos usados para degradar patógenos; TLR-3: RNA viral de fita dupla; TLR-7: fita de RNA viral rico em uracil, como o HIV; TLR-8: RNA viral de fita simple; TLR-9: sequências de DNA contendo o dinucleotídio citocinaguanina não metilados (CpG DNA) found in bacterial and viral genomes.

38 Outros receptores receptor de manose scavanger CD14 receptor para Fc receptor para Complemento

39 Opsonização

40 Atividades Microbicida dos Macrófagos ROIs TNF-α/IL-1/IL-6/IL-12/IL-18 Mediadores lipídicos Quimiocinas (ex. IL-8)

41 Eventos Humorais: os mediadores lipídicos da inflamação

42 Eventos Humorais: os mediadores lipídicos da inflamação - Prostaglandinas (PGs): PGe 2 : vasodilatação, aumento de permeabilidade e febre (hipotálamo); TXA 2 (tromboxano A 2 ) causa agregação plaquetária. - Leucotrienos (LTs): LTB4: vasodialtação, aumento de permeabilidade e quimioatraente para neutrófilos; LTC4, LTD4 e LTE4: broncoconstrição e aumenta a produção de muco (dispinéia).

43 Células NK Destruição das células infectadas Destruição dos microrganismos infectados

44 Receptores da célula NK Célula NK inativa; não há destruição celular Célula NK ativada; destruição da célula infectada

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