Resposta Inata. Leonardounisa.wordpress.com

Transcrição

1 Resposta Inata Leonardounisa.wordpress.com

2 Características Primeira linha de defesa Estão presentes antes do encontro com o agente agressor São rapidamente ativados Não geram memória imunológica Reconhecem estruturas comuns a vários micro-organismos

3 Infecção e Resistência

4 Componentes Barreiras física e químicas Células: macrófagos, dendríticas, natural killer e granulócitos Proteínas do sistema complemento

5 Células do sistema inato: APCs

6 Células do sistema inato: NK Células capazes de reconhecer a diminuição de proteínas chamadas de MHC-I em células infectadas por vírus e também células tumorais O NK induz apoptose destas células.

7 Células do sistema inato: granulócitos

8 Recrutamento O recrutamento é a mobilização de células fagocitárias do sangue para o local da infecção. Ele ocorre graças a ligação com moléculas de adesão nas células endoteliais e quimiotaxia.

9 Resposta inflamatória

10 Reconhecimento do micro-organismo Receptores de manose Reconhecem resíduos terminais de manose e fucose em glicoproteínas e glicolipídeos presentes na parede celular das bactérias. Receptores scavenger Se ligam em LDL oxidada ou acetilada.

11 Fagocitose de LDL-c oxidado por macrófagos

12 Reconhecimento do micro-organismo Receptores para opsoninas (FcɤRI e CRI) Reconhecem anticorpos e proteínas do sistema complemento fixados aos microorganismos. Receptores semelhantes ao Toll (TLRs) LPS, Peptidioglicano, Flagelina, dsrna, Zimosano

13 Reconhecimento do micro-organismo Receptores acoplados à proteína G Reconhecem peptídeos curtos bacterianos (N-formilmetionil).

14 Receptores Resposta Inata x Resposta Adaptativa Neutrófilos, Macrófagos, Células dendríticas e células NK Receptores de reconhecimento de padrões Reconhecem estruturas que são características de patógenos e não estão presentes nas células de mamíferos PAMPs (padrões moleculares associados ao patógeno) DAMP (padrões moleculares associados à danos)

15 Receptores semelhantes a Toll (TLRs)

16 TLRs reconhecem PAMPs

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18 Via de sinalização do TLR e ativação do NF-kB

19 Receptores de Fagócitos

20 Opsonina do complemento

21 Resultado da ligação dos receptores Produção de citocinas inflamatórias. Mudanças de citoesqueleto Produção de espécies reativas de oxigênio e outros oxidantes Produção de proteínas co-estimuladoras dos linfócitos (CD80 e CD86). Produção de fatores de crescimento e proteinases.

22 Fagocitose Adesão

23 Mácrofagos Emissão de Pseudópodes

24 Formação do vacúolo fagocítico Morte e Digestão

25 Formação do Fagolisossomo

26 Enzimas importantes Sintase de óxido nítrico induzível (inos): sintetiza óxido nítrico a partir de arginina Fagócito-oxidase: produz radicais livres, superóxido. Mieloperoxidase (MPO): produz ácido hipocloroso.

27 Fagolisossomo

28 FAGOCITOSE ADESÃO EMISSÃO DE PSEUDOPODES MORTE ( VACÚOLO FAGOCÍTICO) DIGESTÃO ENZIMAS HIDROLASES CLASMOCITOSE E APRESENTAÇÂO DO ANTÍGENO

29 Objetivo da fagocitose: morte do micro-organismo inflamação ativação do sistema específico remodelamento do tecido

30 Mecanismos de evasão da imunidade inata Inibição da fusão do fagossomo com lisossomo (Mycobacterium tuberculosis) Alteração da sinalização dos TLRs Presença de cápsula Cryptococcus neoformans

31 Doenças hereditárias associadas ao sistema imune inato Granulomatose crônica congênita Deficiência de adesão leucocitária Neutropenia congênita Candidiase mucocutânea crônica Deficiência de MyD88 Defeito de células NK

32 Doenças hereditárias associadas ao sistema imune inato Normalmente ocorrem repetidas infecções por fungos ou bactérias na pele, ossos, pulmões, fígado e cavidade oral. Estas infecções costumam ter um curso mais longo de tratamento do que o normal. Testes diagnósticos: hemograma, dosagem de imunoglobulinas e de sistema complemento CH50, teste de DHR.

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34 Microrganismos invasores Barreiras Inatas Resposta Inflamatória Respostas Focalizadas Imunidade Específica

35 Inflamassomas Conjunto de proteínas citoplasmáticas que reconhecem micro-organismos, se agrupam e iniciam a produção de citocinas inflamatórias pela via de caspase 1.

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37 Área de interesse médico e científico: pesquisa sobre inflamassomos: 1300 artigos publicados em 2018!

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