Etiopatogenia II. citos. Por Carlos Marcelo da Silva Figueredo,, DDS, MDSc, PhD periodontiamedica.

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1 Etiopatogenia II Alteração da função de leucócitos citos Por Carlos Marcelo da Silva Figueredo,, DDS, MDSc, PhD periodontiamedica.com

2 Nova ênfase da resposta do hospedeiro na patogênese da doença periodontal Uma grande variação na resposta inflamatória de um indivíduo duo para o outro (MOVIG et al.1988 al. 1992, SHAPIRA et al. 1994). al.1988,, POCIOT et Estudos epidemiológicos em gêmeos - metade da variabilidade da expressão da doença periodontal é controlada por fatores genéticos (MICHALOWICZ 1994 ).

3 Nova ênfase da resposta do hospedeiro na patogênese da doença periodontal Estudos epidemiológicos demonstraram que parâmetros microbiológicos podem apenas explicar uma pequena parte da prevalência e incidência da doença (CRHISTERSSON et BECK et al.1992, WHEELER et al. 1994). et al. 1992,

4 O sistema imune e a destruição tecidual Ação de neutrófilos e monócitos/ macrófagos através s de suas enzimas lizossomiais. a indução de uma função indesejada do sistema inato pode ser parcialmente regulada pelo sistema adaptativo, através s da produção de opsinas (anticorpos) e de citoquinas.

5 O sistema imune e a destruição tecidual ATTSTRÖM M & EGELBERG (1970) mostraram que 95-97% 97% das células c eram neutrófilos filos,, 1.2% linfócitos, e 2-3% 2 monócitos. Essa proporção se mantém m a mesma quando o número n de células c aumenta.

6 Patógenos periodontais Invasão bacteriana Neutrófilos Monócitos Linfócitos Epitélio Endotélio Fibroblastos Sinais pró-inflamatórios Proteases bacterianas RLO Proteases MMP IL-1 TNF Ativação de osteoclastos Destruição tecidual

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8 Neutrophils L-selectin Spreading IL-8 Activation of other cells: T cells: chemotaxis Basophils:histamine histamine release Eosinophils:chemotaxis Stimulation of local cells up regulation of adhesion molec. IL-1 TNF IL-8 Lysosomal enzyme release Inflamed site Respiratory burst LTB 4 Phagocytosis

9 Patogenia da doença periodontal Fagocitose: Macrófagos - remoção de células c cansadas Neutrófilos - excesso ou hiperativação

10 Neutrófilos x Periodontite Mecanismos de ação: a Pico respiratório rio Apoptose Fagocitose e degranulação

11 Neutrófilos x Periodontite Neutrófilos existem em três fases (Hallet & Lloyds 1995): Inativado Pré-ativado ( primed( primed ) Ativado

12 Neutrophilic granulocyte A= Primary granula or azurophil granula B= Secondary or specific granula

13 Chronic inflammatory diseases with a neutrophil mediated tissue destruction Rheumatic artritis Vasculitis Glomerulonefritis Mb Crohn ARDS Emfysema Malech & Gallin -87

14 Primary granula (Azurophil) Elastase Lysozyme Defensins Gelatinase Secondary granula (Specific) Lactoferrin Lysozyme

15 Neutrophil activation. O - 2 superoxide NADPH pump RESPIRATORY BURST H 2 O 2. OH- HOCl Fenton reactions myeloperoxidase activity

16 Tissue destruction caused by oxygen radicals Possible mechanisms * Degradation of extracellular matrix * Collagen degradation * Enhance cytokine release * Inactivation of protease inhibitors * Enhance PgF 2 production

17 Conclusão A placa bacteriana é crucial para a processo inflamatório. A resposta inflamatória varia muito frente a mesma agressão, sugerindo que a mesma é a maior fonte de variações sendo, então, um fator primordial na etiopatogenia da doença periodontal (Jan Lindhe,, 1997).

18 Pathogenisis of Human Periodontitis Environmental and acguired risk factors Microbial challenge PMN Antibodies Complement Antigen LPS other virulens factors Host response Cytokines and prostaglandins MMP Serine proteases Oxygen radicals Destruction of collagen fibres, extra cellular matrix and bone Clinical changes Genetic risk factors

19 Linfócitos citos-t T e o controle da hiperativação celular Futuro das doenças crônicas destrutivas?

20 Hemopoietic Tissue Secondary lymphoid organs Hemopoietic cells mammals Thymus T-cell antigen Cellmediated immune response Antibody response B-cell Bursa of Fabricius

21 Percursor cell Proliferation and diversification of progeny cells Y B1 Y Y B2 B2 B3 Y Antigen binding to s pecific clone AB -secreting B cells from a single clone B2 B2 B2 B2 Y Y Y Clonal expansion and maturation AB

22 Virgin cell First exposure to antigen Memory cells Activated cells Secondary exposure to antigen Activated cells

23 TNF- IL-1??? IL-12, IL-18 Th1 INF IL-2 Inflamação autoimunidade Naive CD4+ IL-2 IL-4 Th2 IL-4 IL-5 IL-9 IL-10 IL-13 TGF- Imunidade humoral e alergia IL-6 Adaptação de Dong & Flavell 2000

24 Bactéria x células c T Diferentes tipos de bactérias podem influenciar a direção das reações inflamatórias tanto na para uma resposta Th1 ou Th2. Análises da relação entre as taxas bacterianas e o padrão de produção de citoquinas em pacientes com DP poderá fornecer informações interessantes sobre etiopatogenia. Del Prete & Romagnani 1994

25 Citoquinas Th1/Th2 x TNF- e IL-1 INF pode induzir a produção de IL-1 1 por macrófagos quando estimulados por LPS. IL-4 4 pode inibir a liberação de IL-1 1 e TNF por macrófagos tratados com LPS.

26 Terapias futuras Tratamento com anti-inflamat inflamatórios Tratamento específico dos processos de destruição tecidual

27 Tratamento específico Diminuir certos leucócitos citos CD4+, PMN, monócitos Diminuir a atividade de citoqiuinas anti-tnf IL-1 1 receptor antagonista IL-6 6 receptor antagonista

28 Obrigado! hotmail.com