Etiopatogenia da doença a periodontal

Transcrição

1 Etiopatogenia da doença a periodontal Por Carlos Marcelo da Silva Figueredo,, DDS, MDSc, PhD cmfigueredo@hotmail.com periodontiamedica.com

2 Microbiologia Mais de 300 espécies caracterizadas Acúmulo bacteriano = resposta inflamatória Hipóteses: Placa não-espec específica Placa específica

3 Microbiologia Placa supragengival - espessura do biofilme x difusão de nutrientes e oxigênio. Placa subgengival - nutrição via periodonto, produção enzimática.

4 Microbiologia

5 Microbiologia Colonização por espécies patogênicas não necessariamente leva ao aparecimento da doença: Neisseria meningitis (Caugant et al. 1988) Mycobacterium tuberculosis (Sudre et al. 1992) HIV

6 Microbiologia Patógenos eleitos: A, actinomycetemcomitans,, B.forsythus forsythus,, C. rectus,, E. nodatum,, F. nucleatum,, P. micros, P. gingivalis,, P. intermedia,, P. nigrescens,, S. intermedius, and treponema sp. (Haffajee( & Socransky 1994).

7 Microbiologia Características únicas da infecção periodontal: Facilidade de acumulação bacteriana. Ambiente favorável vel para a bactéria e desfavorável vel para a destruição dos mesmos.

8 Bactéria x etiologia Dificuldades: Entre 30 a 100 espécies patogênicas podem ser coletadas em um só s sítio. Dificuldade de identificação. Atividade no sítio s não é constante. Causa x consequência? Presença a em sítios s e bocas não doentes ( carrier state ).

9 Actinobacillus actinomycetemcomitans Periodontite juvenil localizada - pelo menos um subgrupo bem caracterizado. Clone virulento relacionado a aumento na produção de leucotoxina (África, Haubek et al. 1996).

10 Porphyromonas gingivalis Lipopolissacarídeo deo: Específico e menos endotóxico que outras bactérias gram-negativas (Mayrand & DHolt 1988). IgG2

11 Porphyromonas gingivalis Enzimas: trypsin-like (gingipain/gingivain)) e collagenase-like like Proteínas antigênicas Invasão de células c epiteliais

12 Bacteroides forsythus Invade células epiteliais. Níveis de anticorpo sérico elevado em periodontite refratária. Tem sido relacionado como fator de risco para progressão da periodontite.

13 Prevotella intermedia Efeito patológico similar ao P.gingivalis Associação com periodontite refratária ria

14 Combinações sugeridas F. nucleatum,, B. forsythus e C. rectus. S. intermedius,, P. gingivalis e P. micros. S. intermedius,, F. nucleatum e P. gingivalis. P. gingivalis,, A.a, B. forsythus e T. denticola.

15 Papapanou et al Prevalência (%) de espécies por sítio s e indivíduo duo Espécie Indivíduo sítio Indivíduo 10 6 Sítio 10 6 P. gingivalis P. intermedia P. nigrescens B. forsythus A.a F. nucleatum T.denticola E. corrodens

16 Combinações sugeridas S. mitis S. intermedius S. oralis sanguis V. pervula A. odontolyticus P. gingivalis B. forsythus T. denticola E. corrodens Aa serotipo a C. concisus C. gingivalis P. intermedia P. nigrescens P. micros C. rectus Socransky et al. 1998

17 Hipótese microbiana Subgrupo + interação positiva + hospedeiro susceptível = progressão da doença

18 Conclusão A visão atual do papel dos microorganismos como principal fator etiológico pode ser resumido como necessário, mas não suficiente para causar a doença ou que a doença a periodontal é uma mistura específica de bactérias que causam destruição periodontal num indivíduo duo susceptível vel (Offenbacher 1996).

19 Hospedeiro Relativamente poucos indivíduos duos em cada faixa etária desenvolvem uma forma severa de periodontite e esses poucos indivíduos duos contam para a maioria dos sítios envolvidos com periodontite severa (Revisão da literatura, Lindhe 1997).

20 Hospedeiro Poucos sítios s desenvolvem extensa destruição periodontal dentro de um determinado período de tempo e esses são encontrados num pequeno subgrupo da população ão (Revisão da literatura, Lindhe 1997).

21 Lesões histológicas (Page & Schroeder, 1976) Inicial Precoce Estabelecida Avançada ada

22 Gengiva Clinicamante sadia neutrófilos Monócitos/ macrófagos

23 Lesão inicial (1-4 4 dias) colonização bacteriana formação do sulco gengival Neutrófilos Monócitos/macr citos/macrófagos Proteínas plasmáticas Vasculite Perda de colágeno

24 Lesão precoce (4-7 7 dias) Colonização bacteriana Neutrófilos Monócitos/macr citos/macrófagos Linfócitos (células B e T) Aumento da vasculite Proliferação de vasos Aumento da perda de colágeno

25 Lesão estabelecida (7-14 dias) Bacterial colonization Neutrófilos Monócitos/macr citos/macrófagos Linfócitos (células B e T) Aumento da vasculite Proliferação de vasos Aumento da perda de colágeno

26 Lesão avançada ada Migração do epitélio juncional colonização bacteriana Neutrófilos Neutrófilos Monócitos/macr citos/macrófagos Linfócitos (células B e T) Aumento da vasculite Proliferação de vasos Aumento da perda de colágeno Prod. IgG Atividade osteoclástica stica

27 Migração do epitélio juncional GCF Colonização bacteriana Neutrófilos Neutrófilos Monócitos/macr citos/macrófagos Linfócitos (células B e T) Aumento da vasculite Proliferação de vasos Aumento da perda de colágeno Prod. IgG Atividade osteoclástica stica

28 Patogenia da doença a periodontal

29 Patogenia da doença a periodontal Fagocitose: Macrófagos - remoção de células c cansadas Neutrófilos - excesso ou hiperativação

30 Neutrófilos x Periodontite Mecanismos de ação: a Pico respiratório rio Apoptose Fagocitose e degranulação

31 Neutrófilos x Periodontite Neutrófilos existem em três fases (Hallet & Lloyds 1995): Inativado Pré-ativado ( primed( primed ) Ativado

32 Neutrophilic granulocyte A= Primary granula or azurophil granula B= Secondary or specific granula

33 Chronic inflammatory diseases with a neutrophil mediated tissue destruction Rheumatic artritis Vasculitis Glomerulonefritis Mb Crohn ARDS Emfysema Malech & Gallin -87

34 Primary granula (Azurophil) Elastase Lysozyme Defensins Gelatinase Secondary granula (Specific) Lactoferrin Lysozyme

35 Neutrophil activation RESPIRATORY BURST. OH- Fenton reactions O. - 2 superoxide NADPH pump H 2 O 2 HOCl myeloperoxidase activity

36 Tissue destruction caused by oxygen radicals Possible mechanisms * Degradation of extracellular matrix * Collagen degradation * Enhance cytokine release * Inactivation of protease inhibitors * Enhance PgF 2 production

37 Conclusão A placa bacteriana é crucial para a processo inflamatório. A resposta inflamatória varia muito frente a mesma agressão, sugerindo que a mesma é a maior fonte de variações sendo, então, um fator primordial na etiopatogenia da doença a periodontal (Jan Lindhe,, 1997).

38 Neutrophils L-selectin Spreading IL-8 Activation of other cells: T cells: chemotaxis Basophils:histamine histamine release Eosinophils:chemotaxis Stimulation of local cells up regulation of adhesion molec. IL-1 TNF IL-8 Lysosomal enzyme release Inflamed site Respiratory burst LTB 4 Phagocytosis

39 Pathogenisis of Human Periodontitis Environmental and acguired risk factors Microbial challenge PMN Antibodies Antigen LPS Complement other virulens factors Host response Cytokines and prostaglandins MMP Serine proteases Oxygen radicals Destruction of collagen fibres, extra cellular matrix and bone Clinical changes Genetic risk factors

40 Periodontal research

41 Elastase activity in GCF mabs Elastase activity per site Elastase activity per l Gingivitis n=10 Periodontitis n=16 et al Gustafsson et al. 92

42 Elastase activity and lactoferrin in GCF GG GP PP n=7 patients and controls Elastaseactivity per site mabs Lactoferrin per site ng Ratio elastase / lactoferrin Gustafsson et al. 94

43 In vitro activation Peripheral neutrophils are purified from a venous blood sample. The purified and counted cells are activated with IgG opsonized bacteria. The production of oxygen radicals are measured during activation wih an luminometer. The relase of elastase with a specific substrate.

44 Juvenile periodontitis Maximal chemiluminescence and extracellular release of elastase from in vitro activated neutrophils Juvenile periodontitis Healthy controls n=14 pairs CL Elastase Åsman 1988

45 PRIMING Priming is a process which enhances the cells capacity to respond to a second stimuli,-for instance opsonized bacteria-, without being activating in it self.

46 Ratio protease act. / transferrin conc Horizontal bars indicate median value GG GP PP n=12 n=19 n=19 Figueredo & Gustafsson -98

47 Correlation between the elastase Alpha-1-antitrypsin complex and free elastase Free elastase % n=50 samples Elastase-A1AT complex % Figueredo & Gustafsson -98

48 Elastase in GCF Cell equivalents x GG GP PP n=12 n=19 n=19 Free elastase Elastase-A2MG Elastase-A1AT Figueredo & Gustafsson -98

49 Distribution of elastase in GCF % Free elastase Elastase-A2MG Elastase-A1AT 20 0 GG GP PP n=12 n=19 n=19 Figueredo & Gustafsson -98

50 Maximal chemiluminescence and release of elastase and lactoferrin from in vitro activated neutrophils Gingivit Parodontit n=14 pairs CL mv Elastase mabs Laktoferrin ng Ratio elastas/ / laktoferrin Gustafsson et al. -95

51 Maximal chemiluminescence after in vitro activation mv peak Control n=43 Patients n=40 50 Åsman et al. 1997

52 Release of elastase during in vitro activation mabs per 10 6 celler Control n=10 Patients n=10 Figueredo et al 1999

53 Specific treatment Downregulation of certain leukocytes CD4+ and CD5+ Decrease cytokine activity anti-tnf antibodies IL-1 receptor antagonist IL-6 receptor antagonist

54 General anti-inflammatory treatment Flemmig TF. et al. Efficacy of systemically administered acetylsalicylic acid plus scaling on periodontal health and elastase-alpha 1-proteinaseinhibitor in gingival crevicular fluid. Journal of Clinical Periodontology. 23(3 Pt 1):153-9, 1996 Mar. Jeffcoat MK. et al. A comparison of topical ketorolac, systemic flurbiprofen, and placebo for the inhibition of bone loss in adult periodontitis. Journal of Periodontology. 66(5):329-38,1995 May.

55 Future therapies General anti-inflammatory treatment Specific treatment of the tissue destructive process

56 Chemiluminescence in relation to smoking and periodontitis 400 mv peak per 10 6 cells Non-smoking Smoking Non-smoking Smoking controls controls patients patients Fredriksson et al 1997

57 Periodontitis is an aberrant host response to a more or less normal bacterial presence in the gingival crevice

58 The tissue destruction in periodontitis is mediated by activated neutrophilic granulocytes