Introdução. *Susceptibilidade. * Unidade funcional e morfológica: néfron - glomérulo ( parte vascular) - túbulo ( parte epitelial) TÚBULO PROXIMAL

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1 NEFROTOXICOLOGIA

2 Introdução

3 Introdução *Susceptibilidade * Unidade funcional e morfológica: néfron - glomérulo ( parte vascular) - túbulo ( parte epitelial) TÚBULO PROXIMAL

4 Epidemiologia * Exposição ocupacional a químicos nefrotóxicos: 4 milhões (EUA) * Incidência anual de insuf. renal aguda= 2: (EUA) 20% lesão tóxica por drogas * Insuf. Renal Crônica = 50% dos casos de origem indeterminada

5 VIAS DE EXPOSIÇÃO *Indústrias: Inalação: fumos metálicos, poeiras e solventes Contato dérmico: solventes Ingestão *População geral: Ingestão: metais. Agrotóxicos Inalação: hidrocarbonetos.

6 Nefrotoxinas Ação tóxica direta Efeito: condições de exposição (dose e duração) Propriedades toxicológicas.

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8 DIAGNÓSTICO Principais Síndromes clínicas decorrentes da exposição a nefrotoxinas IRA: azotemia e oligúria IRC: azotemia, acidose, anemia, hipertensão, etc. Nefrite tubulointersticial: proteinúria tipo tubular, urina áçida, perda de sais (disfunção tubular) Síndrome nefrótica (GMN): proteinúria, edema, hipoproteinemia, hiperlipidúria e hiperlipidemia GMN rapidamente progressiva: oligúria, hematúria IR

9 DIAGNÓSTICO - Manifestações clínicas Hematúria Proteinúria (> 0.5g 24h) > 3.5g 24h: síndrome nefrótica. Tipo tubular (baixo peso molecular): lesão em túbulo proximal. Tipo glomerular (alto peso molecular - > ): perda da seletividade da barreira glomerular Oligúria (fluxo urinário < 600mL dia) Azotemia (elevação da concentração sérica de uréia, creatinina, β 2 microglobulina, etc.) Edema generalizado (hipoalbuminemia) Hipertensão (glomeruloesclerose)

10 NEFROTOXINAS CHUMBO Insuficiência renal aguda: necrose tubular aguda Insuficiência renal crônica: nefrite tubulointersticial progressiva. ausência de proteinúria e albuminúria na fase inicial; mensuração da taxa de filtração glomerular; corpos intranucleares: complexos Pb-ptn associação com gota, hipertensão e distúrbios da síntese do heme. Quelação: Injeção IV de 0,5g Na 2 Ca EDTA excreção urinária de Pb > 800µ / 24h: carga corporal excessiva.

11 NEFROTOXINAS CÁDMIO Insuficiência renal crônica: nefrite tubulointersticial progressiva. aumento da excreção urinária de antígenos tubulares, enzimas e proteínas; proteinúria tubular: β 2 microglobulina. Meia vida nos rins: > 15 anos Cádmio urinário: < 2 µg/g creatinina: limite superior de normalidade para populações não ocupacionalmente expostas; 10 µg/g creatinina: proteinúria tubular.

12 NEFROTOXINAS MERCÚRIO Necrose tubular aguda e Insuficiência renal Exposição crônica a vapores de Hg: Altas doses: glomerulonefrite proteinúria e síndrome nefrótica Baixas doses: distúrbios renais subclínicos Excreção urinária de enzimas e proteínas de alto peso molecular Hg urina: 50 µg/g creatinina

13 NEFROTOXINAS CROMO Necrose tubular aguda Exposição crônica a Cromo hexavalente: Disfunção tubular Excreção urinária de enzimas e proteínas de baixo peso molecular Cr urina: 15 µg/g creatinina

14 NEFROTOXINAS SOLVENTES (químicos orgânicos) Hidrocarbonetos halogenados, etileno glicol, destilados de petróleo, tolueno Toxinas tubulares diretas: exposição aguda por inalação ou ingestão proteinúria ou excreção de enzimas a NTA. Ex. Inalação de colas, tintas ou tolueno: Síndrome de Fanconi (aminoacidúria, glicosúria, acidose tubular renal e proteinúria tubular) Exposição crônica

15 NEFROTOXINAS SOLVENTES (químicos orgânicos) Exposição crônica ou subaguda: Glomerulonefrite mediadas por anticorpos anti- membrana basal glomerular (GBM): - Ex. Síndrome de Goodpasture - Emissões de automóveis, solventes (cabeleireiros), gasolina, colas, tricloroetano e tetracloroetano

16 Metodologia Diagnóstica Anamnese Clínico-ocupacional História ocupacional História social Pesquisa do uso de fármacos potencialmente nefrotóxicos Doenças com tratamento prolongado Ingestão de alimentos ou bebidas contaminadas Exposição a poluentes ambientais Drogadição Exame Físico: completo e direcionado

17 Metodologia Diagnóstica Exames laboratoriais EAS, creatinina e ureia séricas (TFG), clearence de creatinina ou inulina Avaliação da função tubular: capacidade de concentração e acidificação da urina. Exames radiográficos e de imagem (radioisótopos) Biópsias

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19 Testes de screnning para Nefrotoxicidade Creatinina sérica: TFG 30 50% β 2 microglobulina resultados falso + Clearence creatinina / inulina / compostos marcados: 50% lesão parênquima renal PROTEINÚRIA Detecção precoce de dano glomerular: albumina Detecção precoce de dano tubular proximal: - Ptn ligada a retinol

20 Testes de screnning para Nefrotoxicidade Excreção urinária de enzimas: NAG (enzima lisossomal β-n-d-glucosaminidase) Isoenzimas A e B Antígenos renais: anidrase carbônica, ligandina, alanina aminopeptidase (túbulo proximal), fibronectina (glomérulo) Marcadores da fase aguda de lesão renal