Quimioterápicos Arsenobenzóis Sulfas

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1 ANTIBIÓTICOS 1 INTRODUÇÃO: História: Penicillium notatum Antibiose S. aureus Ser Vivo x Ser Vivo Antibiótico Fungo x Bactéria Quimioterápicos Antibiótico Sir Alexander Fleming 1909 Arsenobenzóis Sulfas 1939 Penicilina G

2 ANTIBIÓTICOS 2 INTRODUÇÃO: TERMINOLOGIA: Antibióticos Antimicrobianos Antibacterianos Antifúngicos Antimicobacterianos Antiprotozoários Antihelmínticos Antineoplásicos (Quimioterápicos) Obs: Inibidores da Replicação Viral; antiretrovirais;...

3 ANTIBIÓTICOS 3 INTRODUÇÃO: TERMINOLOGIA: Toxicidade Seletiva: Atuação sobre a célula alvo, sem atuar nas células do hospedeiro. Espectro de Ação dos Antimicrobianos: Grupos de microrganismos onde o antimicrobiano atua preferencialmente. Ação Microbicida: Determina a lise ou inibe de forma irreversível a multiplicação de microrganismos. Ação Microbiostática: Inibição de forma reversível a multiplicação de microrganismos.

4 ANTIBIÓTICOS 4 INTRODUÇÃO: Classificações Aplicáveis aos Antibióticos : Quanto ao seu Efeito Microbicida Microbiostático Quanto ao seu Espectro de Ação Amplo Espectro Espectro Reduzido Observação: Espectro de Ação Gram Positivos Gram Negativos Ambos Baseados em estudos clínicos e microbiológicos sobre a suscetibilidade bacteriana Indicações Específicas: Vancomicina MRSA; Clindamicina Anaeróbios;...

5 ANTIBIÓTICOS 5 INTRODUÇÃO: Classificações Aplicáveis aos Antibióticos : Naturais Ex.: Pencilina G São moléculas produzidas a partir do metabolismo secundário dos microrganismos produtores; Quanto a sua Natureza Semi-Sintéticos Ex.: Ampicilina São moléculas produzidas a partir da modificação da molécula do antibióticos natural; Sintéticos Ex.: Aztreonam São moléculas produzidas por síntese química;

6 ANTIBIÓTICOS 6 INTRODUÇÃO: Observação: Antibióticos Semi-Sintéticos Naturais Ex.: Pencilina G Semi-Sintéticos Ex.: Ampicilina R1

7 ANTIBIÓTICOS 7 INTRODUÇÃO: Observação: Desenvolvimento de Antibióticos Beta-Lactâmicos Ácido 6-aminopenicilânico 2 1 R1 Ácido 7-aminocefalosporânico Sintético 1 = Anel beta-lactâmico 2 = Anel diidrotiazina

8 ANTIBIÓTICOS 8 INTRODUÇÃO: Observação: Inibidores de Betalactamases Bactéria Amplicilina Sulfabactam; Amplicilina Clavulanato de Potássio; Quebra do Anel Betalactâmico Piperacilina Tazobactan;

9 MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS : ANTIBIÓTICOS 9 Inibição da Síntese de Parede Celular Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos Inibição da Síntese de Proteínas Antimetabólitos

10 ANTIBIÓTICOS 10 PRINCIPAIS GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS (segundo seu mecanismo de ação): Inibição da Síntese de Parede Celular β-lactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactans) Vancomicina, Bacitracina Inibição da Síntese de Proteínas Subunidade 30S: Tetraciclinas, Aminoglicosídeos Subunidade 50S: Cloranfenicol, Macrolídeos, Clindamicina, Estreptograminas Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos Síntese de RNA: Rifampicina, Rifabutina Replicação do DNA: Quinolonas, Metronidazol, Clofazimina Antimetabólitos Sulfonamidas, Dapsona, Trimetoprima, Ácido para-aminosalicílico

11 Observação: antimetabólitos com ação sinérgica ANTIBIÓTICOS 11 Sulfonamida Cotrimoxazol Trimetoprima Síntese de Purinas

12 ANTIBIÓTICOS 12 ANTIMETABÓLITOS: Análogo Estrutural Isoniazida Tratamento da Tuberculose

13 RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: ANTIBIÓTICOS 13 Intrínseca: Apresentada por todas as amostras da espécie; Ex.: Escherichia coli x benzilpenicilina; Resistência Adquirida: Adquirida por mecanismos genéticos sendo apresentada somente por algumas amostras da espécie; Ex.: Escherichia coli x ampicilina;

14 ANTIBIÓTICOS 14 MECANISMOS DE AQUISIÇÃO RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

15 ANTIBIÓTICOS 15 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: Produção de Enzimas Inativadoras Bombas de Efluxo Alteração do Alvo da Ação Redução da Permeabilidade

16 ANTIBIÓTICOS 16 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibióticos: Penicilinase: Bactéria Quebra do Anel Betalactâmico Betalactamases

17 ANTIBIÓTICOS 17 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibióticos: Betalactamases de Espectro Entendido (ESBL): Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente cefalosporinas (cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona,...) e a monobactâmicos. Descritas em 1983 em infecções hospitalares causadas por amostras de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli Carbapenemases: Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente carbapemenas, além de inativar penicilinas, cefalosporinas e monobactamicos. Descrita em 2000 na Klebsiella pneumoniae (KPC), podendo contudo ser produzidas por outros bastonetes Gram negativos

18 ANTIBIÓTICOS 18 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: Alteração do Alvo da Ação dos Antibióticos: Staphylococcus aureus Peptidioglicano

19 ANTIBIÓTICOS 19 COMO MINIMIZAR O PROBLEMA DA RESISTÊNCIA BACTERIANA? Evitar o uso indiscriminado de Antibióticos; Evitar a Antibioticoterapia EMPÍRICA; Orientação ao paciente (Dose; Intervalo entre Doses; Duração do Tratamento) Evitar o uso de antibióticos em rações animais; Usar associações de drogas para bactérias que rapidamente adquirem resistência*; * Mycobacterium tuberculosis: Isoniazida + Rifampicina + Etambutol + Pirazinamida ;

20 Redução da Permeabilidade ao Antibiótico: ANTIBIÓTICOS 20 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS: Não produção da Porina OprD da Pseudomonas aeruginosa conferindo resistência ao imipenem; Bombas de Efluxo do Antibiótico: Remoção de antibióticos, com gasto de energia, antes que este exerça sua ação; MexAB-OprM = é um sistema composto por uma proteína citoplasmática que se liga a substância (penicilinas, cefalosporinas, tetraciclina, cloranfenicol, fluoroquinolonas) e a proteína da membrana externa (OprM) que a transporta para fora da célula;

21 ANTIBIÓTICOS 21 ANTIBIOTICOTERAPIA: IMPORTÂNCIA DA DOSE DO ANTIBIÓTICO: Concentração Sérica Suscetível Resistente Tempo (h)

22 ANTIBIÓTICOS 22 ANTIBIOTICOTERAPIA: IMPORTÂNCIA DO INTERVALO ENTRE AS DOSES DO ANTIBIÓTICO: Concentração Sérica Suscetível Resistente Tempo (h)

23 ANTIBIÓTICOS 23 IMPORTÂNCIA DO TEMPO DE DURAÇÃO DA ANTIBIOTICOTERAPIA: