Terapêutica antimicrobiana. Antibióticos e antifúngicos

Transcrição

1 Terapêutica antimicrobiana Antibióticos e antifúngicos

2 Era antes dos antibióticos

3 Década de 40. Sulfas. Penicilinas. Antibioticoterapia Marco na história da medicina Importante queda da morbimortalidade das infecções bacterianas. Superação de algumas epidemias. Sífilis. Peste. Etc...

4 Problemas. Antibioticoterapia Marco na história da medicina EUA 70% dos pacientes internados recebem antibioticoterapia sem evidência de infecção. 52% das prescrições de antibióticos são inadequadas. Resistência. Efeitos colaterais. Ciclo vicioso uso inadequado e resistência. Aumento de custos e iatrogenia.

5 Tendências atuais Uso racional!

6 Uso Racional de antibióticos Não usar em infecções virais. Não usar como antitérmico. Dosagem adequada. Freqüência correta. Estudo microbiológico quando indicado. Pode ser dispensado na maioria das infecções comunitárias. Suspeita de resistência. Hospital/UTI/Imunodepressão.

7 Fatores decisivos na escolha de um antimicrobiano. Menor custo. Menor espectro de ação. Menor incidência de efeitos colaterais. Posologia mais cômoda. Via oral, desde que se atinjam níveis adequados no local da infecção em pacientes sem vômitos. Fonte: Rocha. MOC & Pedroso. ERP. Fundamentos de infectologia

8 O tratamento efetivo de uma infecção depende de: Conhecimento dos microorganismos infectantes mais prováveis. Provável susceptibilidade a antibmicrobianos. Local da infecção. Espectro de ação dos antimicrobianos considerados para utilização. Farmacologia do s antimicrobianos considerados para utilização.

9 Tipos de antibioticoterapia Empírica. Sem identificação do agente. Infecções comunitárias ambulatoriais. Infecções graves, até que os testes de identificação fiquem prontos. Racional. Agente identificado ± teste de sensibilidade. Profilática. Para evitar infecções.

10 Associação de antibióticos Monoterapia sempre que possível. de custos, espectro de ação, interações e efeitos colaterais. Justificativa para associação. Infecção por flora mista. Prevenção de resistência em casos específicos. Sinergia. Neutropênico febril. Gravidade

11 Testes de sensibilidade de antimicrobiano. Perfil do microorganismo. Sensível. Moderadamente resistente/intermediário. Resistente. Métodos para testar a sensibilidade a antimicrobianos.

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14 Resistência a antimicrobianos. Natural. Adquirida. Destruição da droga Alteração do sítio de ação Diminuição da concentração intra-celular do antimicrobiano.

15 Estudo dos grupos e indicações de antibióticos. Várias classificações. Mudanças freqüentes das indicações. Maior interesse para o clínico. Espectro. Via de administração. Penetração em diferentes sítios corporais. Correção por insuficiência renal e/ou hepática. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez.

16 Principais grupos de antimicrobianos Penicilinas. Cefalosporinas. Macrolídeos. Aminoglicosídeos. Carbapenêmicos. Glicopeptídeos. Quinolonas. Oxazolidinas. Tetraciclinas. Outros.

17 Penicilinas Primeiro grupo de antibióticos descobertos. Várias classes. Ação: Inibem a síntese da parede bacteriana. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Hipersensibilidade. Dor no local de aplicação quando parenteral. Náuseas, flebite, diarréia, nefrite. Seguras na gravidez.

18 Penicilinas naturais Cristalina, procaína, benzatina e Penicilina V. Espectro: Cocos Gram +, Exceto Staphylococcus, anaeróbios, espiroquetas. Via de administração: EV, IM e VO (Penicilina V) Penetração:Boa, exceto em SNC, quando penetra apenas em meninges inflamadas. Correção: Desnecessária.

19 Penicilinas naturais Penicilinas penicilinase resistentes - Oxacilina. Espectro: Staphylococcus aureus. Via de administração: EV. Penetração: Boa. Correção: Apenas em insuficiência renal grave.

20 Penicilinas naturais Aminopenicilinas Ampicilina e Amoxicilina. Espectro: Gram +, Gram -, Espectro aumenta quando associado a inibidor de β-lactamase, como o Ácido clavulânico e Sulbactam. Via de administração: VO, IM e EV. Penetração: Boa. Correção: Desnecessária.

21 Penicilinas naturais Penicilinas de espectro ampliado -Carbenecilina, Ticarcilina, Piperacilina. Espectro: Bacilos Gram -, especialmente multirresistentes hospitalares. Espectro aumentado pela associação com inibidores de β-lactamase, como o tazobactam. Via de administração: EV. Penetração: Boa. Correção: Correção apenas em insuficiência renal grave.

22 Cefalosporinas Quimicamente semelhantes às penicilinas e podem ser estudadas juntas como β-lactâmicos. Ação: Inibem a síntese da parede bacteriana. Quatro gerações. Partindo-se da 1ª para a 4ª geração diminui o espectro para Gram + e aumenta para Gram - Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Hipersensibilidade 30% dos alérgicos às penicilinas são às cefalosporinas. Elevação de transaminases, colite pseudomembranosa. Seguras na gravidez.

23 Cefalosporinas 1ª Geração Cefalotina, cefalexina. Espectro: Cocos G+ (Staphylococcus aureus sensível a oxacilina), alguns Gram -. Via de administração: VO, IM, EV. Penetração: Baixa em SNC e secreções respiratórias. Correção: Desnecessária.

24 Cefalosporinas 2ª Geração Cefoxitima, Cefaclor Espectro: Maior atividade para Bacilos Gram e anaeróbios. Algumas como a Cefaclor são ativas especificamente contra Haemophilus e Moroxella. Via de administração: VO, IM e EV. Penetração: Boa em todos os sítios. Correção: Desncessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: São potentes indutores de β-lactamase. Não utilizar para profilaxia pelo espectro aumentado.

25 Cefalosporinas 3ª Geração Cefotriaxone, Cefotaxima, Ceftazidima. Espectro: Bacilos Gram -, inclusive hospitalares e algumas são ativas contra pseudomonas. Via de administração: EV, IM, algumas VO. Penetração: Boa em todos os sítios. Correção: Somente em insuficiência renal terminal, não utilizar ceftriaxone em pacientes com colestase pela formação de cristais. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Não utilizar ceftriaxone e em associação com sais de Cálcio.

26 Cefalosporinas 4ª Geração Cefepime e Cefpiroma. Espectro: O mesmo das cefalosporinas de 3ª geração, por me mais resistentes às β-lactamases. Via de administração: EV e IM Penetração: Boa em todos os sítios. Correção: Somente em insuficiência renal grave.

27 Carbapenêmicos Imipenem e meropem Ação: Inibição da síntese da parede bacteriana. Espectro: Classe de mais largo espectro. Via de administração: Parenteral. Penetração: Boa em todos os tecidos. Correção: Em pacientes com insuficiência renal. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Náuseas, vômitos, convulsões, efeito na gravidez desconhecido.

28 Aminoglicosídeos Neomicina, Tobramicina, Amicacina, Gentamicina. Ação: Inibe síntese proteica - 30S. Espectro: Bactérias Gram e sinegismo com os β-lactâmicos para tratamento de Gram +. Via de administração: Parenteral IM ou EV. Tópico, VO apenas para a Neomicina para hepatopatas. Penetração: Boa em quase todos os líquidos corporais, exceto em abscessos. Correção: Necessária para pacientes nefropatas, de acordo com a depuração de creatinina. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Nefrotoxicidade, ototoxicidade.

29 Quinolonas Nitrofurantoína, Norfloxacino, Ciprofloxacino e Levofloxacino. Ação: Inibição da síntese do DNA. Espectro: Gram -, Levofloxacino ativo contra Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia sp e Mycoplasma pneumoniae. Via de administração: VO, EV (Ciprofloxacino e Levofloxacino) Penetração: Variável por droga. Correção: Apenas em nefropatas graves.. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Evitar em adolescentes e proibido em crianças e grávidas. Tendinite, ruptura de tendões. Distúrbio de comportamento em idosos.

30 Macrolídeos Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina. Ação: Inibição da síntese protéica porção 50S. Espectro: Cocos Gram + aeróbicos, Legionella, Moroxella, Mycoplasma, Chlamydia e Actinomyces. Azitromicina e Claritromicina, ativos contra Mycobacterium avium e a Claritromicina contra Helicobacter pylori. Via de administração: VO e EV. Penetração: Não atinge vias urinárias, nem SNC. Correção: Desnecessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Náuseas e vômitos. Azitromicina e Estearato de eritromicina segura na gravidez. Claritromicina e Estolato de eritromicina proibidas na gravidez

31 Glicopeptídeos Vancomicina, Teicoplanina e Daptomicina. Ação: Inibição da síntese da parede bacteriana. Espectro: Gram + aeróbicos, em especial Staphylococcus aureus multiresistentes. Via de administração: EV, Oral para colite pseudomembranosa Penetração:Boa em todos os sítios. Correção: Obrigatória para nefropatias, monitoração necessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Hipersensibilidade Síndrome do homem vermelho. Nefrotoxicidade, ototoxicidade.

32 Sulfametoxazol+Trimetoprim Principal sulfamida em uso, outras ainda no mercado: Sulfadiazina. Sulfadoxina. Dapsona. Ação: Inibição do metabolismo do ácido fólico. Espectro:Amplo espectro para bactérias, protozoários e alguns fungos, como Paracoccidioides brasiliensis e Pneumocystis jeroveci. Via de administração: VO, EV e IM. Penetração: Boa em todos os tecidos.

33 Sulfametoxazol+Trimetoprim Correção: Necessária em insuficiência renal. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Hipersensibilidade. Alterações gastrointestinais. Alterações hematológicas em uso prolongado. Hemólise em pacientes deficiêntes de G-6-PD.

34 Clindamicina Lincosamida, forma classe junto com a Lincomicina Ação: Inibição da síntese proteica - 50S. Espectro: Cocos Gram + aeróbicos e anaeróbicos. Plasmódio. Via de administração: VO e EV, Lincomicina - IM. Penetração: Boa em todos os fluidos. Correção: Desnecessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Reações cutâneas. Irritação gástrica. Segura na gravidez.

35 Tetraciclinas Tetraciclina, Doxiciclina e Minociclina Ação: Inibição da síntese protéica - 30S. Espectro: Gram +, Gram -, Mycoplasma, Chlamydia, Espiroquetas(Leptospirose e sífilis) e Ricketsias. Via de administração: VO. Penetração: Boa em todos os sítios, porém absorção prejudicada por alimentos. Correção: Desnecessária.. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Contra indicadas na gravidez. Impregnação óssea e dentária. Hepato e nefrotoxicidade.

36 Metronidazol Ação: Atua na síntese do DNA. Espectro: Anaeróbios e protozoários. Via de administração: VO e EV. Boa absorção VO. Penetração: Boa em todos os sítios. Correção: Não é necessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Gosto metálico, intolerância digestiva, interação com etanol, teratogênica em animais, parece ser segura no 2º e 3º trimestres.

37 Tuberculostático Sempre em associação. Uso restrito para outras indicações. Principais drogas. Rifampicina. Isoniazida. Pirazinamida. Etambutol. Estreptomicina.

38 Antifúngicos

39 Antifúngicos tópicos. Clotrimazol 1% ou Cetoconazol 2%. Azólicos para uso tópico. Uso em micoses superficiais. Tinhas. Pitiríase. Candidíase. Reações adversas infrequentes. Nistatina. Poliênico para uso tópico vaginal. Reações adversas infrequentes.

40 Antifúngicos orais e parenterais. Nistatina. Azólicos. Cetoconazol. Itraconazol. Fluconazol. Voriconazol Posaconazol. Anfotericina B. Capsofungina.

41 Azólicos Cetoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol e Posaconazol. Ação: Inibição da síntese de membrana fúngica. Espectro: Amplo espectro nas micoses.. Via de administração: VO, EV, Tópico. Penetração: Boa em todos os tecidos, exceto em SNC para o itraconzol. Correção: Desnecessária. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Hepatotoxicidade. Hipersensibilidade. Não indicados na gravidez.

42 Anfotericina B. Antifúngico poliênico, ativo contra alguns protozoários. Ação: Desestabilização da parede fúngica. Espectro: Amplo espectro. Via de administração: EV. Penetração: Boa em todos os tecidos. Correção: Sim. Efeitos adversos, interações e segurança na gravidez: Permitida na gravidez. Uso complexo. Nefrotóxica, hepatotóxica, Cardiotóxica, Hipersensibilidade

43 Antibióticos Não são antitérmicos Não são ansiolíticos Não são cicatrizantes Não cobrem sondas ou cateteres Não previnem atelectasias ou flebites Não são substitutos de História e Exame Físico Não são substitutos de técnica cirúrgica apurada Não são antivirais Não são Placebos Podem ser administrados por via oral, tópica, endovenosa, intramuscular, MAS NUCA POR VIA DAS DÚVIDAS. Fonte: Aula de terapia antiinfecciosas UFMT.