USO RACIONAL DOS ANTIBIÓTICOS. Prof. Dra. Susana Moreno

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1 USO RACIONAL DOS ANTIBIÓTICOS Prof. Dra. Susana Moreno 1

2 Antibióticos Uma das mais importantes descobertas da medicina moderna Salva milhões de vidas

3 ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS 3

4 Antibióticos Beta Lactâmicos Histórico: 1928: Alexander Fleming - Penicilina 1941: Usada pela primeira vez no homem Alexander Fleming Penicillium notatum Halo de inibição com Penicillium notatum 4

5 Classificação dos Antibióticos Inibidores do Inibidores da Inibidores da Inibidores da metabolismo síntese de parede síntese protéica Função ou síntese bacteriano bacteriana bacteriana de ác. nucléicos Sulfonamidas Beta-lactâmicos Tetraciclinas Fluoroquinolona Trimetoprima Vancomicina Aminoglicosídeos Rifanpicina Macrolídeos Clindamicina Clorafenicol 5

6 Propriedade do Antimicrobiano ideal: o Destruir o microorganismo o Possuir amplo espectro de ação o Possuir elevado índice terapêutico o Exercer sua atividade na presença de fluidos orgânicos (pus, exudato) o Não comprometer as defesas do organismo hospedeiro o Não produzir reações alérgicas o Não favorecer o desenvolvimento de resistência bacteriana o Poder ser administrado por diferentes vias o Preço acessível 6

7 Os antimicrobianos devem ser capazes de: 7

8 O antibiótico ideal deve ser uma substância maximamente parasitotrópica e minimamente organotrópica 8

9 ESTRUTURAS BACTERIANAS 9

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11 Bases moleculares da Antibióticoterapia A toxicidade seletiva dos antibióticos depende da existência de diferenças bioquímicas entre o parasita e a célula do hospedeiro: Células procarióticas X eucarióticas Estruturas básicas das bactéria Parede celular (LPS, peptidioglicanos) Membrana celular Ribossomos, DNA Membrana externa (Gram negativas) Reações bioquímicas envolvidas na formação das bactérias 11

12 Mecanismos de ação dos antibióticos Os mecanismos de ação dos antibióticos se enquadram nas seguintes modalidades: Interferência com síntese de parede bacteriana Ação sobre a membrana plasmática da célula bacteriana Interferência na síntese e replicação do DNA Inibição da RNA polimerase Interferência com síntese de proteínas bacterianas Interferência com o metabolismo do ácido fólico 12

13 Ribossomos 50 S 70 S 30 S 60 S 80 S 40 S 13

14 Síntese do Ácido Fólico Diidropteroato Sintetase Diidrofolato Sintetase PABA Ácido diidrofólico Ácido tetraidrofólico (Ac. Fólico) Síntese de timidilato DNA 14 Adaptado de Rang e Dale, 2004

15 RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS A ação dos antibióticos contra as bactérias está acompanhada de defesas bacterianas contra agentes antibióticos Resistência bacteriana O tempo de duplicação das bactérias é curto: maiores oportunidades para adaptação evolutiva 15

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17 O que não me mata me torna mais forte! 17

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19 A resistência em populações bacterianas pode disseminar-se: 1. De indivíduo para indivíduo através de bactérias 2. De uma bactéria para outra através de plasmídios 19

20 «Plasmídios são compostos genéticos extracromossômicos que podem replicar-se e contém genes para resistência» 20

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22 Mecanismos bioquímicos da resistência bacteriana Produção de enzimas que inativam o fármaco Ex. Beta lactamases que inativam a penicilina Alterações dos locais de ligação do fármaco Redução da captação do fármaco pela bactéria Alterações de enzimas Resistência múltipla 22

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24 Inativação do Antibiótico As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que eles se liguem ao sítio de ação Antibiótico destruído Antibiótico alteredo, Previne a ligação Antibiótico Enzima Sítio de Ação Parede Celular Interior da bactéria 24

25 Resistência Bacteriana: Produção de Beta lactamases mais de 50 tipos diferentes muito importante nos Staphilococus Streptococus não produzem beta lactamases evitar a resistência através da associação de inibidores da beta lactamase (ac. Clavulânico). 25

26 Modificação Estrutural do Sítio de Ação Com a mudança estrutural o antibiótico perde a capacidade de se ligar ao sítio Antibiótico Sítio Modificado Parede Celular Alteração estrutural do sítio de ação: Ligação bloqueada Interior da bactéria 26

27 Alterar a entrada do antibiótico: Diminuição da permeabilidade Antibióticos geralmente entram nas bactérias através de canais protéicos (porinas) da parede celular Antibiótico Porina Parede Celular Interior da bactéria 27

28 Alterar a captação de antibióticos Aumento do Efluxo TETRACICLINAS QUINOLONAS Bombas no interior da bactéria fazem com que assim que o antibiótico entre ele seja jogado fora Antibiótico Porina Cell wall Entrada Saída Bomba Ativa Interior da bactéria

29 MRSA: Staphylococcus aureus resistente à meticilina (Methicillinresistant Staphylococcus aureus). Primeiro, a bactéria adquiriu resistência à penicilina, estreptomicina, tetraciclina e eritromicina, antibióticos introduzidos entre 1943 e Em 1961, passou também a resistir à meticilina, apenas um ano após o início do seu uso terapêutico. E, conseguida a resistência a este medicamento, tornou-se imune a toda a uma classe de antibióticos - os chamados betalactâmicos, onde se inclui a penicilina, a amoxicilina ou a oxacilina. Tratamento: Vancomicina (iv) 29

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31 Ciclo de Resistência aos Antibióticos Prevalência de Cepas resistentes Uso abusivo de antibióticos Prevalência de: Doença grave Difícil tratamento 31

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36 A aprovação pelo FDA de novas drogas antibacterianas foi reduzida em 56% nos últimos 20 anos 36

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38 Princípios considerados na escolha do Antibiótico Eu vou prescrever algo que funciona como a penicilina, mas custa muito, muito mais. 38

39 A prescrição adequada de antimicrobiano envolve: 1. Conhecimento a respeito do hospedeiro; 2. Coleta de culturas; 3. Microbiologia clínica; 4. Microbiota habitual humana; 5. Antibióticos: mecanismo e espectro de ação, farmacocinética,farmacodinâmica e efeitos colaterais. 39

40 Princípios considerados na escolha do Antibiótico Identificação do microorganismo infectante Determinação da sensibilidade do microorganismo ao agente antibacteriano Exposição prévia do hospedeiro a antibióticos Idade, função renal, hepática, local da infecção Uso concomitante de outras drogas Gravidez Comprometimento do sistema imunológico 40

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42 O objetivo primordial de um programa de controle e uso racional de antimicrobianos em instituições de saúde é: a otimização das prescrições, com foco no melhor resultado terapêutico ou profilático; a minimização dos efeitos colaterais, da seleção de bactérias patogênicas e da emergência de resistência microbiana, proporcionando um ambiente de maior segurança para os pacientes. 42

43 USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS 75% dos antibioticos prescritos são para o tratamento de infecções do trato respiratório; Muitas das infecções do trato respiratório são casadas por viroses; Antibioticos não agem sobre virus.

44 USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS Aproximadamente 50% das prescrições de antibióticos são desnecessárias ALERT - Colgan

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49 Fatores envolvidos na disseminação da resistência aos antimicrobianos 49

50 Estratégias Recentes Portaria MS / 98 Regulamenta a constituição e atuação da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar RDC Nº 44, DE 26 DE OUTUBRO DE Dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrição médica, isoladas ou em associação e dá outras providências 50

51 Obrigada!!!! 51