Resistência bacteriana as drogas antimicrobianas

Transcrição

1 Resistência bacteriana as drogas antimicrobianas Prof. Adj. Ary Fernandes Junior Departamento de Microbiologia e Imunologia Instituto de Biociências UNESP Tel ary@ibb.unesp.br

2 Sítios de ação de drogas antibacterianas Azitromicina Claritromicina Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina) (Tigeciclina) Síntese de lipídeos Platensimicina Streptomyces platensis

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5 DEFINIÇÕES Resistente: É aquela capaz de crescer in vitro em presença da concentração média que a droga atinge no sangue do hospedeiro durante o tratamento, quando administrada por via oral Sensível: Quando não cresce nestas condições

6 TIPOS DE RESISTÊNCIA Natural ou intrínseca: Todos os indivíduos da espécie são resistentes Ex. Ausência do sítio de ação (Drogas que atuam na parede; Macrolídeos e ausência de receptores nos ribossomos de Gram negativas)

7 Adquirida: Linhagens resistentes e sensíveis na mesma espécie Mecanismos genéticos - Mutações e Recombinação Genética Resistência é vantajosa só na presença da droga (não provoca inibição ou morte de possíveis competidores da bactéria resistente)

8 Natural ou intrínseca: Bactéria está fora do espectro de ação da droga Resistência EXEMPLOS: Penicilina G Bactérias Gram negativas Penicilinas Micoplasma Vancomicina Bactérias Gram negativas Aminoglicosídeos Bactérias anaeróbias Adquirida: Por mecanismos genéticos diversos, surgem numa população bacteriana amostras que não sofrem mais a ação da droga, que é eficaz contra o resto da população

9 Resistência Cromossômica (Mutação) Resistência Simples (uma única droga) É possível a transferência desta resistência

10 Resistência resultante de Mutação tempo 1. População de uma bactéria em processo de multiplicação minutos, horas, dias, meses 5. Os mutantes continuam com o crescimento na presença do antimicrobiano e iniciam dispersão pelo ambiente 2. Processo de crescimento e divisão produzem naturalmente células mutantes Pressão seletiva 4. Células são mortas ou impedidas de multiplicação pela antimicrobiano com exceção dos mutantes resistentes ao antimicrobiano específico. Células são expostas a um composto antimicrobiano 3. População continua multiplicação, e originando ocasionalmente, mais células mutantes

11 Tipos de Resistência Cromossômica (dois modelos) Modelo de um passo = one step Curva tipo estreptomicina Modelo de vários passos = multi step Curva tipo penicilina

12 Resistência Extra-Cromossômica Plasmídeos Plasmídeo R (possuir o segmento FTR Plamídeo F) Perda do fator de resistência ( Cura ) (Repiques frequentes, uso de substâncias químicas)

13 Resistência resultante de Recombinação Genética 1. Duas populações bacterianas A e B crescem em um mesmo ambiente. A espécie B é resistente a droga X. 2. Troca de DNA (elementos genéticos móveis) ocorre entre células em baixa frequência. Pressão seletiva 4. Na presença da droga X, as células da espécie A que receberam gen da resistência da espécie B são capazes de multiplicar-se enquanto que as células originalmente sensíveis não multiplicam-se. Bactérias são expostas a droga X. 3. Células da espécie A recebem o gen de resistência a droga X, presente no elemento genético móvel da espécie B.

14 Expressão Bioquímica da Resistência

15 Drogas que inibem a RNA Polimerase: Rifampicina Mecanismos de ação Drogas que inibem a síntese do DNA: Fluoroquinolonas. Mecanismos de resistência Redução na permeabilidade para a droga. Bomba de Efluxo Parede bacteriana Drogas que inibem a formação da parede bacteriana: Penicilinas, Cefalosporinas, Manobactâmicos, Carbapenem, Vancomicina, Drogas que agem sobre os ribossomos e síntese protéica: Aminoglicosídeos, Tetraciclinas, Macrolídeos, Clindamicina, Cloranfenicol, Linezolida. Drogas que agem sobre a membrana plasmatica alterando sua estrutura :Polimixinas, Daptomicina. Alteração ou destruição da droga por enzimas (ex. β-lactamase, fosfotransferases, adenilase, acetilase, acetiltransferase) Modificação no sítio de ação da droga. (PBP, DNA girase, ribossomos)

16 -lactamases do Grupo 1 (AmpC( AmpC) Testes de sensibilidade aos antimicrobianos Kirby&Bauer E Teste

17 Como nos livramos da resistencia aos antimicrobianos??