Antimicrobianos. Prof. Leonardo Sokolnik de Oliveira
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- Heloísa Tavares Santana
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1 Antimicrobianos Prof. Leonardo Sokolnik de Oliveira
2 Histórico Alexander Flemming Descobridor da Penicilina, 1928
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4 Penicillium chrysogenum
5 Maioria dos antimicrobianos tem origem em outros microorganismos
6 Linha do tempo...
7 Mecanismos de ação - Inibição da síntese de parede celular (Penicilinas, Cefalosporinas) - Inibição da síntese proteica (Tetraciclinas, Cloranfenicol, Eritromicina) - Inibição da replicação de DNA (Rifampicina, quinolonas) - Lesão da membrana celular (Polimixina) - Inibição da síntese de metabólitos (Trimetoprim)
8 Locais de ação dos Antibióticos
9 Características Gerais Toxicidade seletiva Índice Terapêutico (Dose tóxica / Dose terapêutica) Espectro de ação Amplo espectro ou espectro restrito Tipo de síntese microbiana, sintética ou semi-sintética Efeito sobre os microrganismos Bacteriostático ou Bactericida
10 Antibiótico ideal Amplo espectro Sem toxicidade para o paciente Não causar alergia Não eliminar a microbiota do paciente Boa biodisponibilidade Barato e fácil de produzir Estável Não haver mecanismos de resistência
11 Parede celular: Gram positiva
12 Peptideoglicano
13 Parede celular: Gram negativa
14 Paredes celulares
15 Ação sobre a parede celular β-lactâmicos Penicilinas: inibem a etapa final da formação do peptideoglicano. Penicilinas naturais: espectro de ação bastante restrito e são sujeitas à ação de enzimas que as degradam. Penicilinas semi-sintéticas (amoxicilina, ampicilina): maior espectro de ação e resistência à degradação.
16 Β-Lactâmicos: Estrutura molecular
17 Β-Lactâmicos: Estrutura molecular
18 Síntese da Parede Celular Ação de Beta-Lactâmicos Inibição da síntese de peptidoglicano = toxicidade seletiva
19 Efeito da Penicilina Pré-tratamento Pós-tratamento
20 Farmacocinética das Penicilinas
21 Mecanismo de resistência Produção de β-lactamases Enzimas que hidrolisam o anel β-lactâmico dos antibióticos.
22 Ácido Clavulânico
23 Comparar halo de inibição do crescimento da bactéria no disco contendo somente cefepima e no disco contendo cefepima+ácido clavulânico
24
25 Ação sobre a parede celular β-lactâmicos Carbapenens Inibem a síntese de parede celular. Possuem anel beta-lactâmico modificado e mais resistente á degradação além de amplo espectro de ação. Exemplo: imipenem, meropenem
26 β-lactâmicos Ação sobre a parede celular Monobactâmicos Inibe a síntese de parede celular. Baixa toxicidade. Exemplo: aztreonam
27 β-lactâmicos Ação sobre a parede celular Cefalosporinas Inibem a síntese de parede celular. Exemplo: 1 geração cefalotina (espectro reduzido, injetável) 2 geração - cefaclor (uso oral) 3 geração ceftaxidima (injetável) 4 geração cefepime (amplo espectro, uso injetável)
28 Ação sobre a parede celular Glicopeptídeos (Vancomicina, Bacitracina) Inibem a formação de parede celular, inibindo a transferência de subunidades para a nova molécula que está sendo incorporada na parede.
29 Mecanismo de Ação dos Glicopeptídeos
30 Ação sobre a síntese proteica Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina, neomicina), Tetraciclina, Cloranfenicol, Macrolídeos (eritromicina, azitromicina), Lincomicina e Clindamicina. Oxazolidinona (Linezolida)
31 Inibição da síntese proteica
32 Resistência à tetraciclina
33 Mecanismo de resistência Aminoglicosídeos - Alterações de permeabilidade - Modificações ribossômicas - Produção de enzimas inativantes Tetraciclina - Proteínas Tet Cloranfenicol - Acetilação mediada pela enzima CACT
34 Ação sobre a membrana citoplasmática Polimixina
35 Metronidazol Ação sobre a síntese de DNA ou transcrição de RNA Degradação do metronidazol origina produtos tóxicos que se intercalam no DNA, degradando-o. Quinolonas (Ciprofloxacina e Norfloxacina, Levofloxacina) Inibem a ação da enzima girase. Rifampicinas Ligação com RNA polimerases e inibição da transcrição. Sulfonamidas e Trimetoprim Inibição da síntese de DNA.
36 Novos (poucos) antibióticos aprovados
37 Micro-organismos mais resistentes atualmente
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40 Mecanismos de resistência Bloqueio da entrada Enzimas inativantes Mudança da molécula-alvo Bomba de efluxo
41 Mecanismos de resistência
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